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- Arcacha, Lorena
- Carcache, Juan
- Carrizo, Ana
- Luna, Karina
- Martinez, Gustavo

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El artículo recopila estudios anteriores para describir el papel de las citocinas proinflamatorias en la COVID-19.

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Artículo de revisión sistemáticca

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Describir qué es la tormenta de citoquinas, su causa y manifestaciones clínicas.

Relacionar la tormenta de citoquinas con los pacientes COVID-19 positivos.

Explorar las opciones de tratamiento disponibles para la tormenta de citoquinas en pacientes con COVID-19.

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Al comprender cómo la tormenta de citoquinas afecta nuestro sistema permitirá el desarrollo de nuevas tecnologías (medicamento, terapias, entre otros) y herramientas para frenar su respuesta negativa en nuestro organismo, ya que las mismas no solo se desencadenan producto del COVID-19, también pueden producirse como resultado de determinados tratamientos médicos, como la inmunoterapia contra el cáncer.

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La tormenta de citocinas es una respuesta inmune excesiva e incontrolada de producción de citocinas proinflamatorias, que pueden provocar inflamación grave, daño tisular y fallo orgánico. El artículo se enfoca en esta respuesta negativa en los pacientes COVID-19 positivos destacando que los biomarcadores como la proteína C reactiva (PCR), la ferritina y la lactato deshidrogenasa (LDH) han sido de suma importancia para la identificación y de citocinas proinflamatorias como la interleucina-6 (IL-6), el factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α) y la interleucina-1 beta (IL-1β).  Los biomarcadores permiten monitorizar la gravedad de la tormenta de citocina, lo que permite a los investigadores y los médicos desarrollar tratamientos más eficaces y mejorar los resultados para los pacientes. Como por ejemplo, los biomoduladores, que son sustancias que pueden regular la actividad de las citocinas reduciendo potencialmente el riesgo de efectos secundarios asociados a tratamientos de más amplio espectro.

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Tormenta de citosinas

Cuando una célula está estresada o infectada, a través de receptores ligando-dependiente, activan una gran cantidad de glóbulos blancos. Estos liberan citocinas inflamatorias, que activan más glóbulos blancos en un ciclo de retroalimentación positivo.

La tormenta de citocinas empieza localizada y luego se extiende, causando inflamación. Ésta reacción inicia el proceso de reparación, el cuál puede restaurar la función del lugar infectado gradualmente, o puede ocurrir fibrosis, provocando un malfuncionamiento del órgano.

La tormenta de citocinas es un carácter inmunológico distintivo del COVID-19, causando hiperinflamación. Hay una asociación significativa entre inflamación grave no controlada y mortalidad.

Interferones

Familia de citocinas secretadas por células huésped como respuesta de defensa. Es secretada por la célula en respuesta al virus, estimulando a producción de proteínas que inhiben la replicación viral dentro de células infectadas.

Según la forma de los receptores, se clasifican en tres familias: I, II y III. Tipo I incluye alfa y beta, tipo II incluye gamma, y tipo III incluye lambda. Cada tipo influye una respuesta inmune específica.

Interferones tipo II son producidas por macrófagos y células NK. También son producidas por Linfocitos T citotóxicos CD4 y linfocitos T auxiliares CD8.

Aumento de los niveles de IFN-γ han sido asociados a la inflamación pulmonar y daño pulmonar extenso; ambas características del deterioro. Se cree que es causado principalmente por los Linfocitos T helpers CD4.

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CORRELACIÓN DEL COVID-19 Y LA TORMENTA DE CITOQUINAS
La tormenta de citoquinas es la reacción inmunitaria grave del cuerpo, que se caracteriza por:

1. Una hiperinflamación sistémica

2. Aumento de citoquinas en sangre, que conlleva un daño de órganos.

El COVID-19 se asemeja a las observaciones clínicas para el síndrome hiperinflamatorio 'linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria' (HLH).

Algunas de las manifestaciones clínicas más vinculadas a la respuesta inmune no controlada observada en COVID-19, son: hipertrigliceridaemia e hiperferritinemia

La hiperinflamación se ha asociado con coagulopatía inducida por COVID-19, resultado del aumento de la producción de factores de coagulación por el hígado bajo estimulación continua de citoquinas.

Terapia Covid-19
La IL-6 se genera temprano en la infección como resultado de la activación innata de los receptores inmunes.
Dado el papel convincente de la IL-6 en la patología, la neutralización de la IL-6/IL-6r mediante Tocilizumab y Siltuximab puede atenuar la SC, y también prevenir el deterioro de la función renal.

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Amplificación del “loop inflamatorio” independiente de antígenos y dependiente de citoquinas

Antígenos virales típicamente son los que promueven la inmunidad innata y adaptativa, las células T CD4 atacan a los “Spike protein” o "peplómeros" se correlacionan con el SARS-CoV-2, por otro lado uno de los antígenos más dominantes fue el de membrana (M) ya que la CD8 de la respuesta inmune se dirigía principalmente a la “Spike protein”.

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FACTOR DE NECROSIS TUMORAL

TNFR1 (receptor primario para TNF-a) es responsable de los efectos pleiotrópicos de esta citoquina; TNF-a tiene una variedad de funciones, como mediar en la expresión de genes para factores de crecimiento, citocinas, factores de transcripción y receptores.

En COVID-19, el TNF-a ha sido una característica destacada del deterioro del paciente, aumentando en los pacientes de la UCI en comparación con los que no están en la UCI.

INTERLEUCINAS

Las interleucinas (IL) regulan la activación y diferenciación de células inmunitarias proinflamatorias y antiinflamatorias.

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En el ojo de la tormenta

Dentro del contexto de este artículo la interleucina-6 (IL-6) es una glucoproteína de la inmunidad antiviral, con función pro y anti inflamatoria.

La IL-6 inhibe la producción de células T de la CD4, CD25 promoviendo a las enfermedades autoinmunes. De la misma manera, los virus también pueden manipular la cascada de eventos de inflamación como lo es VIH-1 que incrementa la transcripción del RNA que transcribe la IL-6, otro mecanismo muy similar en el SARS-CoV-1 que inducen la activación de los promotores de  IL-6 en las células epiteliales de las vías aéreas.

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 Modo de acción de las citocinas, con ejemplos específicos. British Society for Immunology