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É um grupo de doenças genéticas caracterizadas pelo crescimento de tumores ao longo dos nervos, o que pode acontecer em qualquer parte do organismo e são usualmente benignos.

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Em todos os tipos a herança é autossômica dominante ( variante em um dos alelos)

1. Neurofibromatose 1 é causada por variantes patogênicas no gene NF1, localizado no cromossomo 17, que codifica a proteína neurofibromina que atua como supressora de tumor e quando anormal, pode ocorrer proliferação celular desordenada.

2. Neurofibromatose 2 é causada por variantes patogênicas no gene NF2, localizado no cromossomo 22, que também codifica uma proteína que atua como supressor tumoral, estando presente principalmente nas células ao redor dos nervos (células de Schwann).

3. Neurofibromatose 3 (Schwannomatose) é causada por variantes patogênicas no gene SMARCB1 (também conhecido por INI1), localizado no cromossomo 22. Esse gene atua como supressor tumoral.

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Tem a incidência de 1/3500 indivíduos.

Aproximadamente metade dos pacientes possuem mutações de novo, sendo 80% destes de origem paterna.

É o tipo mais comum  a maioria dos pacientes apresentam desde a infância manchas na pele tipo “café com leite”.

Ocorrem também manchas na íris, que são denominadas “nódulos de Lisch”.

Pode ter possibilidade de comprometimento osteomuscular, cardiovascular e endócrino.

A maioria dos adultos com neurofibromatose tipo 1, desenvolve progressivamente neurofibromas, que são tumores não-cancerosos (benignos) geralmente localizados na pele ou logo abaixo dela. Esses tumores também podem surgir em nervos próximos à medula espinhal.

Cerca de 50% das crianças diagnosticadas com NF1 apresentam TDAH que perdura pela vida adulta.

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- Taylane Alves
- Victória Queiroz
- Giovanna Almeida
- Maria Eduarda Gontijo
- Luana Marcondes

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Expressividade variável

Heterogeneidade genética

Complementação genética

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Início na infância

Sensibilidade a luz UV

Câncer de pele

Disfunção neurológica

# data[].attributes.body
O retinoblastoma é um tumor maligno raro que acomete, principalmente crianças de 2 a 5 anos de idade, e que se desenvolve na retina do portador e resulta na leucocoria (reflexo branco no olho).  A leucocoria é resultado do crescimento do tumor, que descola a retina e cria esse reflexo.
Existem dois tipos:
- O esporádico, que surge da mesma forma que outros tipos de
câncer (mutação em alguma célula), e geralmente aparece em apenas um olho do
portador;
-O hereditário, que surge devido a uma mutação genética transmitida
hereditariamente e pode aparecer em ambos os olhos.

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Distúrbio autossômico recessivo devido a um defeito no reparo por excisão de nucleotídeo. Causa uma acentuada sensibilidade à radiação UV.

O reparo por excisão conserta o DNA através de excisão de nucleotídeos ou bases. Esse reparo é um processo complexo e versátil, envolvendo pelo menos 30 proteínas.
O reparo pós-replicação é um mecanismo de tolerância ao dano que permite a replicação do DNA sobre o molde danificado.
A fotorreativação reverte o DNA danificado para o estado quimico normal, sem remoção ou troca de qualquer material genético.

A capacidade reduzida ou ausente do reparo global do genoma representa a perda das funções caretaker necessárias para a manutenção da integridade do genoma, e resulta em acúmulo de mutações oncogênicas.

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Os sintomas se desenvolvem em uma média de 1 a 2 anos e incluem comumente:

Facilidade para queimaduras de sol;

Fotossensibilidade aguda;

Sardas;

Fotofobia;

Envelhecimento precoce da pele;

Queratose actínica pré-maligna;

Neoplasias benignas e malignas;

45% dos pacientes desenvolvem carcinoma das células basais ou escamosas; 5% desenvolvem melanoma; 60% a 90% anomalias oculares (fotofobia, conjuntivite, blefarite ectrópico e neoplasia); 18% degeneração neuronal progressiva.

Os pacientes com XP têm uma expectativa de vida diminuída em cerca de 30 anos e existem dois distúrbios associados, sendo eles: Síndrome de Cockayne e tricotiodistrofia.

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Usar roupas protetoras;

Evitar exposição solar;

Protetores solares físicos e químicos;

Vigilância cuidadosa para neoplasias cutâneas malignas e sua excisão.

Obs: Nenhum tratamento curativo está disponível atualmente.

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Muitos pacientes não possuem história familiar da doença.

Para pais que já tem filhos afetados com XP, o risco de terem futuros filhos também afetados é de 25%.

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Ana Clara Bastos
Ana Paula Silva
Isabella Furtado
Larissa Oliveira
Maria Fernanda Nunes

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(Mutações em BRCA1 e BRCA2)

É autossômica dominante
Mutação em genes supressores de tumor BRCA1 e BRCA2.
Mutação em células somáticas.
Penetrância incompleta e expressividade variável.

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- 3 a 10%: mutações nos principais genes de predisposição ao câncer.

BRCA1 e BRCA2: mutações representam 70 a 80% do câncer de mama familiar e apenas uma pequena fração de câncer de mama em geral.

- Mutação na BRCA2 é quase duas vezes maior que na BRCA2.

- Prevalência global: 1 em 300 a 1 em 8|00.

Câncer de mama masculino: representa 1%  do total de casos.

- 2020: 2,3 milhões de casos novos estimados em 2020, o que representa 24,5% dos casos novos por câncer em mulheres.

- No Brasil, o câncer de mama é também o tipo de câncer mais incidente em mulheres de todas as regiões, após o câncer de pele não melanoma.

- As taxas são mais elevadas nas regiões mais desenvolvidas (Sul e Sudeste) e a menor é observada na região Norte.

- Em 2022, estima-se que ocorrerão 66.280 casos novos da doença.

- O câncer de mama é também a primeira causa de morte por câncer em mulheres no Brasil. A incidência e a mortalidade por câncer de mama tendem a crescer progressivamente a partir dos 40 anos.

- O controle do câncer de mama é uma prioridade da agenda de saúde do país e integra o Plano de Ações Estratégicas para o Enfrentamento das Doenças Crônicas e Agravos Não Transmissíveis (DCNT) no Brasil, 2021-2030.

Referências:
1. https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/gestor-e-profissional-de-saude/controle-do-cancer-de-mama/conceito-e-magnitude.
2. https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/ginecologia-e-obstetrícia/doenças-mamárias/câncer-de-mama

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Especificado do brca1 e brca2:
Codificam proteínas nucleares que se expressam concomitantemente mantendo a integridade genômica devido ao reparo do DNA a transativação transcricional e do ciclo celular.
A mutação desses genes predispõe o aparecimento de neoplasias na mama e ovário.
A perda da função de BRCA1 e BRCA2 permite o acúmulo de outras mutações responsáveis pela neoplasia. Pacientes com mutações nesses genes possuem instabilidade cromossômica e mutações frequentes em outros genes supressotes de Tumor.
As formações de tumores em portadores em portadores de mutações em BRCA1 e BRCA2 na linhagem germinativa segue a hipótese de dois eventos, ou seja, ambos os alelos, de ambos os genes, perdem sua função em células tumorais.
A perda somática da função pelo segundo alelo pode ocorrer através de uma variedade de mecanismos, incluindo a perda de heterozigose , mutação intragênica ou hipermetilação do promotor.

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2/3 das pessoas com câncer de mama e ovário possuem mutação em BRCA1 e 2/3 das pessoas com histórico de câncer masculino e feminino possuem mutação em BRCA2.

Em mulheres com mutação no BRCA1, a penetração do câncer é de 50 - 80% de penetrância. E mutações em BRCA2 é mais baixa, 40% pra câncer de mama e 10% pra câncer de ovário

Mutações no BRCA1, além do câncer de mama e ovário, tem risco aumentado para desenvolver câncer de próstata, cólon, pâncreas, ducto biliar, vesícula biliar e câncer de mama masculino.

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-Mulheres com uma mutação germinativa no BRCA1 ou BRCA2 devem incluir em sua rotina exames frequentes na mama e nos ovários. A mastectomia bilateral total e a salpingo-ooforectomia bilateral reduzem significativamente o risco de desenvolver o câncer, mas não 100% já que ainda permanece tecido.
-Homens em risco devem fazer exames de próstata, de mama  e exames laboratoriais.
-Em famílias com mutações germinativas conhecidas, a análise molecular deve ser feita para a vigilância/profilaxia dos possíveis membros portadores da mutação.
-O tratamento do câncer de mama depende da fase em que a doença se encontra (estadiamento) e do tipo do tumor e pode incluir cirurgia, radioterapia, quimioterapia, hormonioterapia e terapia biológica (terapia alvo).

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Principais características fenotípicas da NF1 

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Principais características fenotípicas da NF1 

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Manchas café com leite;

Sardas axilares e inguinais;

Neurofibromas cutâneos e/ou plexiformes;

Glioma óptico;

Lesões ósseas específicas.

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A principal causa do retinoblastoma é o fator genético, que resulta de mutações germinativas ou somáticas, ou ambas, nos dois alelos do gene RB1. Ocorre em todo o mundo com uma incidência de 1 em 18.000 a 30.000.
A proteína Rb é uma supressora tumoral que desempenha um importante papel na progressão de células proliferativas ao longo do ciclo celular e na saída de células diferenciadas a partir do mesmo.  A Rb afeta duas funções ao sequestrar outros fatores de transcrição e ao promover a desacetilação de histonas, uma modificação de cromatina associada com o silenciamento gênico.
As mutações de RB1 associadas ao tumor ocorre em toda a região codificante e promotora do gene. As mutações dentro da região de codificação do gene tanto desestabilizam a Rb quanto comprometem sua associação com enzimas necessárias para a desacetilação da histona. As mutações dentro do promotor reduzem a expressão da Rb normal. Ambos os tipos de mutações resultam na perda de Rb funcional.
Mutações em RB1 incluem anomalias citogenéticas no cromossomo 13q14, substituição de uma só base e pequenas inserções ou deleções.
O retinoblastoma geralmente segrega como um distúrbio autossômico dominante com penetrância reduzida.

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Dâmaris Silva Vieira Coutinho Bruno
Eduarda Santos de Assis Reis
Fernanda Orlandi Lacerda
Iasmin Vitória Marques da Silva
Lucas Soares Marcucci Barbosa
Lucas Toledo Gonzaga

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Via de instabilidade de microssatélites. 

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Via de instabilidade de microssatélites. 

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Em pacientes com deficiência de reparo de erros de pareamento de DNA, as mutações se acumulam em repetições microssatélites, uma condição chamada instabilidade de microssatélites. Essas mutações geralmente são silenciosas porque os microssatélites tipicamente estão localizados em regiões não codificantes, mas outras sequências de microssatélites estão localizadas nas regiões de codificação ou regiões promotoras de genes envolvidos na regulação do crescimento celular, como aquelas de codificação do receptor TGF-β tipo II e a proteína proapoptótica BAX. Pelo fato de o TGF-β inibir a proliferação de células epiteliais colônicas, mutantes do receptor TGF-β tipo II podem contribuir para o crescimento celular descontrolado, enquanto a perda de BAX pode aumentar a sobrevida de clones geneticamente anormais.

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Preencher dois ou mais dos seguintes critérios:

- 6 ou mais manchas café com leite medindo pelo menos 5mm de diâmetro ( no caso pré-puberal) ou 15 mm ( no caso pós-puberal);
- 2 ou mais neurofibromas de qualquer tipo ou um neurofibroma plexiforme;
- sardas axilares ou inguinais;
- glioma optico;
- 2 ou mais nódulos de Lisch;
- 1 fenótipo ósseo distinto ou um parente de primeiro grau com NF1.

Levar em conta histórico familiar pelo padrão autossômico dominante;

Observação: risco de herança;

*Diagnóstico diferencial: análise genético-molecular através de sequenciamento de gene único e painéis genéticos pela identificação de variantes patogênicas nos genes.

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Via SMAD, DAXX A e DAXX B de indução da apoptose por TGF-β

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Via SMAD, DAXX A e DAXX B de indução da apoptose por TGF-β

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A detecção precoce e o tratamento são essenciais para um resultado ótimo.
Os objetivos da terapia são curar a doença e preservar máximo possível da visão.
As opções de tratamento intraocular incluem enucleação, vários modos de radioterapia, crioterapia, fotocoagulação e quimioterapia, incluindo infusão arterial direta.

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Se baseia em tratamento sintomático;

Necessário:

- Exame físico anual;
- Avaliação oftamológica anual na infância;
- Avaliação no desenvolvimento na infância;
- Controle frequente da pressão sanguínea.

Intervenção cirúrgica.

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"Invasion and Metastasis as a Central Hallmark of Breast Cancer"

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"Invasion and Metastasis as a Central Hallmark of Breast Cancer"

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Gráfico das dez características-chave do câncer, de acordo com o escore para cada características-chave com câncer de mama. A associação de cada uma das características-chave, representada por uma das palavras-chave: “proliferação”, “crescimento”, “imune”, “inflamação”, “imortalidade”, “angiogênese”, “mutação”, “apoptose”, “metabolismo”, “metástase”, E “câncer de mama” foi calculada usando citações do PubMed. O número de citações para cada marca registrada do câncer de mama foi então dividido pelo número de cada termo de consulta sozinho de acordo com a seguinte equação: pontuação de associação = (citações da palavra-chave para cada marca registrada E “câncer de mama”)/(citações de “palavra-chave” para cada marca). Observe que o escore de associação de "invasão" e de "metástase" é significativamente maior do que as outras marcas, sugerindo que essa "hallmark" é altamente explorada e deve ser considerada alvo terapêutico de destaque.

1. Saha T, Solomon J, Samson AO, Gil-Henn H. Invasion and Metastasis as a Central Hallmark of Breast Cancer. J Clin Med. 2021 Aug 8;10(16):3498. doi: 10.3390/jcm10163498. PMID: 34441794; PMCID: PMC8396853.

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- É o tipo mais comum de câncer de colo hereditário
- Síndrome autossômica dominante. Ambos alelos do gene de reparo do DNA devem perder a função para causar instabilidade dos microssatélites e a alta frequência de perda de função caracteriza a síndrome como autossômica
- A instabilidade dos microssatélites causa erros no gene de
reparo do DNA mal pareado.
- Os genes são: MSH2 e MSH6, MHL1, PMS1, PMS2. São responsáveis por reparar erros de pareamento no DNA.
- Essa função é realizada utilizando o processo de excisão de trecho longo e remoção do trecho errado com sintetização de nova fita

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- Ausência de sinais clínicos
- Método para identificação: histórico familiar em parentes
de 1º grau (no mínimo três), surgimento precoce (menos de 50 anos) e mutação da linhagem germinativa dos genes de reparo
- Em casos de suspeita, análise do DNA do tumor para detectar instabilidade de microssatélites, imunohistoquímica para MHL1 e MHS2

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- Em casos confirmados, colectomia total com íleo-reto anastomose e acompanhamento
- Em casos de câncer apenas retal, proctocolectomia total
- Apenas portadores dos genes, colonoscopia anual

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Daniel Augusto Carlos silva
Daniela Domingues
Flávia Larisse Rabelo
Heitor de Morais
Juliana Ribeiro Teixeira
Kathlen Oliveira Tiede
Lucas de Araújo rosa
Mateus de Souza lima
Miguel Vilaça
Victoria Caroline Noronha

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Visão macroscópica do carcinoma colorretal

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Visão macroscópica do carcinoma colorretal

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Aspecto histológico do carcinoma colorretal

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Aspecto histológico do carcinoma colorretal

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Nos Estados Unidos a incidência de câncer de  mama é de 1 a cada 200 mulheres até os 40 anos, 1 a cada 50 aos 50 anos, 1 a cada 10 aos 70 anos. Além do relação entre a incidência e a idade, outra relação importante é entre o risco relativo e a herança genética do paciente. Se um parente de primeiro grau (pai ou mãe) teve câncer de mama após os 55 anos, o risco relativo do paciente adquirir câncer é de 1.6, ou seja ele possui um risco 60% maior. Risco este que aumenta para 2.3 se o câncer se desenvolveu antes dos 55 anos, para 3.8 se o parente desenvolveu câncer antes dos 45 anos.

Já se o o parente de primeiro grau câncer de mama bilateral o risco relativo é de 6.4. E caso a mãe possua uma mutação em BRCA1 ou BRCA2 o risco de possuir a mesma mutação é de 50%.

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Bianca Boscato Braga
Daniela Cristina Madeira Moreira
Gabriel Lima Barroso
Marcella Bianca Madureira Santos
Matheus Henrique Gonçalves de Souza
Tiffany Kelsey Souza
Yasmin Karoline de Oliveira Gomes