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As terras que hoje pertencem à região Centro-Oeste receberam missões religiosas e expedições de bandeirante em busca de índios para escravizar.

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A descoberta de ouro na região levou à formação de alguns povoados que no futuro se transformariam em cidades.

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O governo brasileiro procurou intensificar o povoamento da região Centro-Oeste organizando expedições para a região e oferecendo terreno por preço menor.

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A construção de cidades como Goiânia e Brasília terminou por consolidar a ocupação da região. Atualmente, Brasília, é a cidade mais populosa da região Centro-Oeste e uma das mais populosas do Brasil.

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O desenvolvimento das diversas regiões brasileiras provocou a ampliação das atividades agrícolas e pecuárias no Centro-Oeste, acelerando o seu povoamento.