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Teorías Integradoras (Linda, Laura Daniela, Juan D, Juan G)

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Teorías Integradoras (Linda, Laura Daniela, Juan D, Juan G)

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Tratan sobre la integración de las teorías estocásticas y no estocásticas, buscando paliar la diversidad de factores que estas dos escuelas plantean.

El planteamiento principal de las teorías integradoras es que el proceso de envejecimiento es debido a la interacción de numerosos factores tanto genéticos como ambientales(modo de vida, enfermedades asociadas, agentes circunstanciales) que inciden de manera diversas y peculiares de cada individuo.

Existen dos modelos de teorías integradoras:

A. desde el modelo, se plantean que el envejecimiento celular deriva del daño que se produce en el genoma mitocondrial provocado por la acción de los radicales libres de la membrana mitocondrial interna.

(el genoma mitocondrial es un material genético presente en las células que les facilita energía para que estas puedan regenerarse)

el daño en el genoma mitocondrial bloquea la replicación y recambio de los orgánulos que facilitan la energía a las células, con el consiguiente daño progresivo a la membrana debido a la peroxidación lipídica (que es la degradación de los lípidos) y los entrecruzamientos.

todo esto, causa una disminución en la edad de la persona debido a que no hay una cantidad suficiente de mitocondrias y por tanto las células tienen dificultad en su proceso de regeneración.

en 1982, Fleming desarrolló una hipótesis de la mutagénesis mitocondrial, asegurando que el daño no lo producen los radicales libres sino que se produce directamente en el genoma mitocondrial gracias a la varianza inapropiada de proteínas de la membrana, lo que le dificulta la producción de energía, sin embargo esta hipótesis posee algunas ventajas, entre ellas  los mecanismos de intervención en el envejecimiento, el cambio con la edad de las células, y la disfunción mitocondrial  en las células somáticas implicada en algunas enfermedades degenerativas.

B. J. Tabú en 1999, relaciona los procesos  genéticos con los radicales libres, donde se hace a los genes responsable del envejecimiento, así mismo protector de la célula mitocondrial de las agresiones oxidativas

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3. Teoria inmunológica: el genoma nuclear actúa como un reloj molecular o reloj celular, controlando y programando los cambios que se desarrollan en un organismo, durante todo el periodo de su vida. Además, el deterioro inmunitario surge como resultado de este proceso, que conduce a la aparición de un mayor numero de procesos de auto inmunidad. Así, al retrasar el envejecimiento, se retrasa la senescencia inmune, y la perdida de las células T, pero, el deterioro del sistema inmune no aclara todas las condiciones del envejecimiento.
4. Teoria neuroendocrina: ocurren cambios morfológicos, a nivel neuronal que pueden ocasionar cambios en el sistema endocrino, que, a su vez, son causa del envejecimiento. Es decir, explica el proceso de la senescencia que, con el tiempo el rendimiento fisiológico va disminuyendo, lo cual puede producir alteraciones anatomo fisiológicas en muchos órganos. Así, esta teoria demuestra que los errores genéticos y sus consecuencias tienen su origen en el eje hipotálamo – hipófisis – supra renal, explicando así el envejecimiento. Pero, esta teoria es algo imaginativa y poco determinada, porque son muchos factores que se presentan en dicho eje.

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Teorías no estocásticas: no evolucionan de manera aleatoria con el paso del tiempo. Se dividen en:

1. Teoria evolucionista: el envejecimiento es una característica de todas las especies de animales.

Teoria del envejecimiento como proceso de adaptación: se entiende el envejecimiento como proceso que permite el control de las diferentes generaciones con el paso del tiempo, el cual se desarrolló a causa de la evolución. Es rechazada por dos motivos:

La mayoría de las muertes son ocasionadas por accidentes o enfermedades, en edades lejanas la vejez.

Teoria de la Gerontogenes, la cual se basa en la teoria general de la evolución, donde los genes que son transmitidos, y dejan su huella en el conglomerado hereditario de la especie, permiten la selección de modificaciones genéticas más aptas para adaptarse al entorno.

Teoria de las mutaciones tardías: se trata de las mutaciones nocivas y responsables del envejecimiento, las cuales se acumulan con el tiempo, ocasionando una codificación errónea.
Teoria del soma desechable: el envejecimiento es entendido como un desajuste entre la supervivencia y la reproducción. Porque, la evolución busca un equilibrio, y garantizar la mayor energía juvenil para la reproducción, durante su periodo idóneo, ante el miedo de la muerte.

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Estas 7 teorías  toman en cuenta los factores intrínsecos (genética) como principales protagonistas del fenómeno del envejecimiento y por otro lado los factores extrínsecos (ambiente) como un conjunto de fenómenos que interfieren en el deterioro de la homeostasis celular.

TEORÍA DEL ERROR CATASTRÓFICO
La teoría propuesta por Orgel menciona el envejecimiento como surgimiento de errores en los mecanismos de síntesis de proteínas que como consecuencia genera la producción de proteínas anormales, y estos errores se van a transmitir en la próxima generación de proteínas y así es que se denomina perdida catastrófica,  durante la vejez aparecen formas anómalas de algunas proteínas, pero no surgen de errores en la biosíntesis de proteínas sino que trata de modificaciones pos sintéticas.

Teoría de entrecruzamiento

Esta teoría postula que la formación de enlaces moleculares entre proteínas o cadenas de ácido nucleico aumenta con la edad, la glicación no enzimática ejerce en el desarrollo de las complicaciones diabéticas, La glicación consiste en una reacción lenta de azúcares reductores como glucosa y ribosa con grupos aminoácidos de una proteína.

Teoría del desgaste o acumulación de productos de desecho

Sheldrake en 1974 propuso que “El envejecimiento celular se puede explicar en términos de acumulación de la ruptura de productos citoplasmáticos, algunos de los cuales pueden ser perjudiciales para la célula”
Esta teoría se basa en tres factores:
1. Las células producen un producto de desecho que es perjudicial para la reproducción.
2. El producto de desecho no puede destruirse o transportarse a través de las membranas externas de las células.
3. Su concentración puede reducirse por la "dilución" en la división celular.

Teoría genético-estocásticas

Esta teoría cuenta con tres planteamientos independientes, pero que se relacionan entre sí.
1. Teoría de la regulación génica: El envejecimiento tiene relación directa con el desequilibrio de los factores que permiten el mantenimiento de la fase de reproducción, pues cada especie posee genes relacionados con la reproducción de la especie.
2. Teoría de la diferenciación terminal: existe un envejecimiento celular debido a una serie de alteraciones en la expresión genética, pero que supone una diferenciación terminal de las células.
3. Teoría de la inestabilidad del genoma: La inestabilidad del genoma se resalta como la causa del envejecimiento, tanto a nivel del ADN como afectando la expresión de los genes sobre RNA y proteínas.
Estas tres teorías concuerdan con que el envejecimiento es netamente intrínseco, es decir solo depende de la genética.

Teoría de la mutación somatica:
(Sziilard 1959) el envejecimiento es consecuencia del desorden de la suma del desorden genético.
Miquel y Fleming: el deterioro celular es resultado de un desequilibrio del genoma mitocondrial y el efecto desorganizado de los radicales de oxígeno lo cual genera mutaciones clínicas como la diabetes, ceguera, entre otras.

Teoría de la restricción calorica:
La privación alimentaria causa un metabolismo más bajo lo cual genera menor número de sustancias antioxidantes y se prolonga la duración de vida.
Esta actividad genera:
-aumento de la esperanza de vida
-aumenta la reparación del ADN
-disminucion del número de enfermedades
Es importante tener en cuenta que esta teoría es una hipótesis y no está demostrada.

TEORIA DE LOS RADICALES LIBRES

En 1956 Denham Harman propuso la teoría de los radicales libres en el envejecimiento, en la cual sugiere que los radicales libres del oxígeno son altamente reactivo y provocan un daño oxidativo de los tejidos, causando un envejecimiento celular que conduce a la muerte.

Ahora bien, los electrones forman el equilibrio en las células, pero cuando uno o varios de estos electrones quedan desparejados es donde nacen los radicales libres los cuales tienen como función hallar la pareja perdida de ese electrón y así poder recuperar la homeostasis, en este proceso es dado en forma de cadena el envejecimiento que afecta las células. Continuamente y de manera normal las personas son expuestas a la producción de radicales libres en el cuerpo por factores internos o externos:

Internos:

-          Cadena respiratoria mitocondrial

-          Otras reacciones intracelulares

externos:
-          Fármacos

-          Luz solar

-          Radiaciones ionizantes

-          Humo de automóviles

-          Campos electromagnéticos

Igualmente, los radicales libres contribuyen al desarrollo de enfermedades degenerativas como como arteriosclerosis, amiloidosis, demencia senil tipo Alzheimer, enfermedades autoinmunes, entre otras. Para finalizar cabe mencionar que pese a ser la teoría de los radicales libres la de mayor aceptación en los últimos años, no es la única ni la más importante, sin embargo, hoy en día se conocen a los radicales libres como la causa directa del envejecimiento celular de nuestro organismo.

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2. Teoria del limite de Hayflick: (1961): también se conoce como la teoria de la capacidad replicativa finita de las células; esta dice que el envejecimiento está genéticamente programado. Además, existe un gen que, en el momento en que se activa, produce los cambios que causan el envejecimiento. Existen dos observaciones:

En 1970 Martin manifestó que la disposición de las células para duplicarse decae paulatinamente con la edad del donante. Además, existen otro componentes u órganos que no cumplen con lo planteado.

El telómero es el reloj que establece la capacidad proliferativa de las células. Así, en 1990 Harley observó que, en dicho reloj, la longitud disminuye paulatinamente en las células somáticas del organismo; acontece lo mismo durante el envejecimiento de los fibroblastos. De esta forma, esta teoria explica la capacidad replicativa finita de las células somáticas.

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-No hay un único mecanismo responsable del envejecimiento, este más bien, se da gracias a la acumulación de causas interactivas.

-Las causas interactivas pueden variar en células como las neuronas, células musculares esqueléticas y cardiacas, a diferencia de otros órganos que cuentan con células renovables.

-Entre las afirmaciones que contribuyen a las teorías que adjudican al envejecimiento celular como la causa básica de la vejez, podemos encontrar: la cantidad de mitosis es inversamente proporcional a la edad del donante, y además que el número de replicaciones previas a la senectud es directamente proporcional al máximo de supervivencia de la especie.

-Existe una relación entre el medio ambiente y el programa genético del individuo, es por esto que todo ser vivo tiende a este proceso y este se desarrolla de manera paulatina, además se caracteriza como un proceso universal.

-No existe un momento para definir cuán comienza el proceso de envejecimiento, pero si se habla de edad cronológica, este proceso inicia entre los 60 y 65 años. Sin embargo, sigue siendo un dato despectivo y que puede estar relacionado a múltiples factores.

-Procesos no cronológicamente iguales.

-Envejecimiento extrínseco-Ambiente.

-Envejecimiento intrínseco-genética.

-Es importante distinguir que la vejez es un proceso natural no una enfermedad, asi mismo de debe tener en cuenta que cada persona envejece de manera diferente.

-Strehler (1982) propuso que una teoría del envejecimiento coherente debe explicar lo perjudicial, lo progresivo, lo intrínseco y lo universal.

-Por lo general las teorías sobre el envejecimiento se clasifican en teorías no estocásticas o deterministas y teorías estocásticas o ambientales.