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Entre Ríos venía reclamando la libre navegación de los ríos Paraná y Uruguay, para poder intercambiar su producción con el exterior sin la obligación de pasar por Buenos Aires, pero Rosas no se la concedía. La principal causa de esta batalla se debe a las políticas de Rosas, las cuales no permitían la libertad comercial ni la autonomía de las provincias del interior.

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- Justo José de Urquiza, gobernador de Entre Ríos (Ejército Grande; compuesto por Brasil, Uruguay, Entre Ríos, Corrientes y Santa Fe y los unitarios)
- Juan Manuel de Rosas, gobernador de BsAs, apoyado por los federales.

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La principal consecuencia fue la renuncia inmediata de Rosas al gobierno y su exilio en Gran Bretaña. Además, cesó el monopolio económico. La residencia de Rosas fue ocupada por sus vencedores unitarios,  y los oficiales rosistas que apoyaban el federalismo fueron fusilados. Luego, el año siguiente, en 1853, debido a esta batalla se sancionaría nuestra Constitución Nacional. Además se firmó el Protocolo de San Nicolás, para lograr la organización nacional.

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La batalla de Caseros fue un enfrentamiento armado ocurrido el 3 de febrero de 1852, en el cual el ejército de la Confederación Argentina, al mando de Rosas, gobernador de Buenos Aires, fue derrotado por el Ejército Grande, el cual estaban liderados por Urquiza.