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Los neurotransmisores son sustancias químicas que actúan como mensajeros en el sistema nervioso, se encuentran en el cerebro y en todo el sistema nervioso periférico, y son esenciales para la comunicación entre las neuronas.
Estas sustancias desempeñan un papel crucial en la transmisión de señales que controlan una amplia variedad de funciones biológicas, como el pensamiento, la emoción, la memoria, el movimiento muscular y otras actividades del cuerpo. una célula nerviosa a otra.

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Neurotransmisores 🧠 | Dr. Roberto Rosler

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Los neurotransmisores son sustancias químicas que se encuentran en el cerebro y que ayudan a transmitir mensajes entre las células…

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El sistema nervioso central (SNC) consta del encéfalo y la médula espinal. La información sensorial llega al SNC a través de los sentidos especiales y de los nervios periféricos y es integrada con las memorias y los estados de ánimo con el ﬁn de generar respuestas cognitivas, emocionales y motoras (conductuales). Este procesamiento sucede debido a una interacción compleja de neurotransmisores y neuromoduladores que actúan sobre sus receptores para excitar o inhibir a las neuronas del SNC. La obra de referencia para estudiantes de Medicina, Farmacología básica, 5ª ed. Brenner, G.M., es la encargada de facilitarnos los nombres y funciones de los 10 neurotransmisores principales.

En las personas con trastornos cerebrales, las alteraciones estructurales o funcionales de procesamiento del SNC producen respuestas cognitivas, emocionales o motoras aberrantes. Los trastornos cerebrales están asociados con diversos procesos patológicos, incluyendo alteraciones degenerativas, isquémicas y psicológicas. La mayoría de los fármacos del SNC corrigen un desequilibrio de los neurotransmisores o de sus receptores. Se utilizan fármacos para aliviar los síntomas de una alteración cerebral, pero generalmente no corrigen el trastorno subyacente. Aunque el tratamiento a corto plazo puede ser eﬁcaz para aliviar los síntomas agudos, como el insomnio o el dolor, el tratamiento farmacológico de muchas de estas enfermedades dura toda la vida. Después de revisar los conceptos pertinentes de la función del SNC y de la neurotransmisión, este capítulo explica los mecanismos generales mediante los cuales los fármacos modiﬁ can las actividades y procesos del SNC.

Neurotransmisión en el SNC
Principios de la neurotransmisión
En el siglo pasado se produjo un debate intenso sobre la naturaleza de la comunicación neuronal en el SNC. Los primeros ﬁsiólogos creían que las neuronas se comunicaban mediante señales eléctricas que pasaban de neurona a neurona a través de una conexión directa de un modo muy parecido al de los cables de transmisión telegráﬁca. Los primeros farmacólogos sostenían una transmisión química, en la que se liberaban sustancias en la sinapsis entre las neuronas que se comunican. Las investigaciones actuales demuestran que ambos tenían razón hasta cierto punto ya que la mayor parte de la comunicación entre neuronas se produce por neurotransmisores químicos que sirven como mensajeros que capacitan a las neuronas para comunicarse entre sí. No obstante, también hay evidencia de una señalización directa mediante voltaje entre neuronas en los espacios electrotónicos o de unión. Los detalles de la neurotransmisión química experimentan una actualización constante en la medida en que se descubren nuevos mecanismos y neurotransmisores.
Neurotransmisores y receptores
Los neurotransmisores importantes en el SNC incluyen la acetilcolina y varios aminoácidos, aminas biógenas y neuropéptidos. La imagen de arriba enumera los nombres, los receptores, los mecanismos de transducción de la señal y las funciones de los neurotransmisores principales. Los receptores pueden dividirse en dos grupos fundamentales: receptores ionotrópicos, también llamados canales iónicos asociados a ligando, los cuales se asocian directamente a los canales iónicos, y receptores metabotrópicos, que son típicamente receptores acoplados a proteína G. Aunque esta terminología se aplica con mucha más frecuencia a los receptores para neurotransmisores aminoacídicos, (p. ej., GABA y glutamato), es igual de apropiada para otras clases de receptores de neurotransmisores. Los mecanismos de transducción de la señal para los neurotransmisores en el SNC son similares a los de los neurotransmisores en el sistema nervioso autónomo. La activación de receptores ionotrópicos altera la entrada de cloro, sodio, potasio o calcio, y, por tanto, provoca potenciales de membrana excitatorios o inhibitorios. El acoplamiento de receptores metabotrópicos a la proteína G conduce a la activación o inhibición de adenilciclasa y a la alteración de los niveles de AMPc intracelular, o a la activación de fosfolipasa C y a la formación de inositol trifosfato y de diacilglicerol. La actividad del receptor metabotrópico también puede modular la actividad del canal iónico a través de segundos mensajeros (en particular, el calcio), los cuales activan proteína cinasas responsables de la fosforilación de los canales iónicos.

Todo lo que necesitas saber sobre la farmacología del Sistema Nervioso Central (SNC) aquí.

La obra

Farmacología básica, 5ª ed. Brenner, G.M., cubre la asignatura de farmacología básica en el grado de Medicina, ofreciendo una visión concisa y estructurada de los principios básicos de la disciplina con un enfoque altamente visual ( más de 150 dibujos esquemáticos acompañados de explicaciones muy detallada). Los capítulos son altamente homogéneos; cada uno de ellos se inicia con un cuadro clasificatorio de los fármacos tratados y se cierra con un resumen de los puntos más relevantes tratados en el capítulo así como con unas preguntas de autoevaluación en las que se ofrecen 5 opciones de respuesta. Las respuestas correctas junto a un breve razonamiento se encuentran al final del libro. El texto es altamente didáctico, ya que utiliza negritas para resaltar los términos más relevantes y un gran número de tablas que reunen las características más importantes de los fármacos tratados. Así mismo a lo largo del texto se incluyen numerosos cuadros de texto facilmente distinguibles por su fondo azul claro en el que se amplia información sobre mecanismos de acción farmacológica o bien se plantea un caso clínico.

Toda la información de esta obra aquí.

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Los 10 neurotransmisores principales y su función en el sistema nervioso central

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Los neurotransmisores importantes en el sistema nervioso central (SNC) incluyen la acetilcolina y varios aminoácidos, aminas biógenas y neuropéptidos. La siguiente tabla enumera los nombres y funciones de los 10 principales.

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Ejemplos de trastornos relacionados con desequilibrios en Neurotransmisores

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Ejemplos de trastornos relacionados con desequilibrios en Neurotransmisores

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Depresión: Serotonina y noradrenalina

Trastorno de ansiedad (TAG, trastorno de pánico): GABA, serotonina, noradrenalina

Esquizofrenia: Dopamina.

Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH): Dopamina, noradrenalina.

Enfermedad de Parkinson: Dopamina.

Trastorno bipolar: Serotonina, noradrenalina, dopamina

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Desequilibrios en neurotransmisores pueden originar trastornos mentales

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Problemas mentales como la depresión, la ansiedad, el trastorno bipolar o el autismo podrían tener su origen en un desequilibrio entre los neurotransmisores.

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El proceso de liberación y recepción de neurotransmisores.

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El proceso de liberación y recepción de neurotransmisores.

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El mecanismo de transmisión de los neurotransmisores implica la liberación de neurotransmisores, su unión a receptores en la neurona postsináptica y la posterior eliminación o inactivación de los neurotransmisores para regular la señalización entre neuronas.

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Los neurotransmisores transmiten señales entre neuronas.

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Los neurotransmisores transmiten señales entre neuronas.

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Síntesis y almacenamiento.

Liberación.

Unión a receptores.

Transmisión de señal.

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ARTICULO ORIGINAL

Estrés y trastornos mentales: aspectos neurobiológicos y psicosociales
Stress and mental disorders: neurobiological and psychosocial aspects
Marcelo Trucco

An important challenge faced by clinical psychiatrists is how to integrate new findings from neurobiology with clinical experience and data from the social sciences, for a better understanding of genetic and neurochemical substrates, personality, traumatic experiences and social events in the etiopathogenesis of mental disorders. A model based on current concepts of stress may help. With this objective in mind, the author reviews the relevant literature and attempts to illustrate the relationship between stress, neurobiology and mental disorder. Also, a brief review of possible causal paths between psychosocial stress and psychiatric morbidity is offered. Finally, the possibility of convergence between both models is proposed.

Key words: stress, mental disorders, neurobiology, psychosocial, traumatic experience, depression, anxiety disorders

Rev Chil Neuro-Psiquiat 2002; 40 (Suplemento 2): 8-19

Introducción

En las décadas transcurridas desde 1936, cuando Selye introdujo el concepto de estrés, éste se ha extendido mucho más allá de las fronteras de la fisiología, convirtiéndose en tópico y, al mismo tiempo, paradojalmente, ha continuado generando un enorme volumen de investigación biológica, psicológica y sociológica, así como una producción permanente de literatura popular y de autoayuda.

Por años la idea del estrés fue mirada con escepticismo: atractivo, pero sin mucha sustancia. ¿Cómo podía el estrés, esa respuesta inespecífica, generalizada y estereotipada ante cualquier demanda, según lo postulaba Selye, causar enfermedades específicas?

Por otro lado, la observación clínica, desde el siglo dieciocho, con Tomás Sydenham (1624-1689), ha mostrado que "la pérdida de la armonía del organismo debido a fuerzas ambientales perturbadoras, así como la respuesta adaptativa del individuo a tales fuerzas, son capaces de producir cambios patológicos" ( 1).

Paralelamente a la clínica, que ha vinculado el estrés ambiental al desencadenamiento y evolución de trastornos emocionales, los estudios epidemiológicos y sociales han demostrado reiteradamente que el estrés psicosocial asociado a condiciones adversas de vida guarda relación con mayor morbilidad y mortalidad debidas tanto a trastornos mentales como a otras causas, incluyendo enfermedades cardiovasculares, accidentes y violencia, cáncer, infecciosas y otras ( 2, 3).

Entre los hechos que han permitido avanzar en la comprensión de los mecanismos etiopatogénicos de los trastornos mentales en los últimos 35 años, desde la publicación de las primeras hipótesis monoaminérgicas de los trastornos afectivos, debe destacarse el desarrollo de la psicofarmacología, basada primero en observaciones empíricas, pero luego en una poderosa neurociencia y en una tecnología que nos asombra a diario. Uno de los desafíos que enfrentamos los psiquiatras clínicos es cómo integrar los nuevos aportes de la neurobiología con los datos de contexto provenientes de la experiencia clínica y de las ciencias sociales, para una comprensión más completa de la interacción entre sustratos genéticos, neuroquímicos, personalidad, experiencias traumáticas y eventos sociales en la etiopatogenia y evolución de los trastornos mentales. Postulo aquí que un modelo basado en conceptos actualizados de estrés nos puede ayudar en esa tarea.

Con este objetivo general a la vista, intentaré ilustrar, por medio de algunos ejemplos relevantes, la relación entre estrés, neurobiología y trastornos mentales. Luego, revisaré someramente algunas de las posibles vías causales entre estrés psicosocial y morbilidad mental. Insinuaré, finalmente, una posibilidad de síntesis entre ambos niveles de análisis. Dadas las restricciones de espacio y el carácter más bien aproximativo que tiene este trabajo, he revisado selectivamente las fuentes que me han parecido ajustarse mejor al propósito planteado.

¿Qué es estrés? Las definiciones posibles son variadas. Algunos autores proponen delimitar más nítidamente estrés, como causa de tensión o exigencia de adaptación, de "strain", como efecto de aquél. Otros, ven el estrés como un proceso, que incluye múltiples componentes y circuitos de retroalimentación ( 4- 7).

Para los propósitos de este artículo, diremos que estrés es el conjunto de procesos y respuestas neuroendocrinas, inmunológicas, emocionales y conductuales ante situaciones que significan una demanda de adaptación mayor que lo habitual para el organismo, y/o son percibidas por el individuo como amenaza o peligro, ya sea para su integridad biológica o psicológica.La amenaza puede ser objetiva o subjetiva; aguda o crónica. En el caso de estrés psicológico lo crucial es el componente cognoscitivo de la apreciación que el sujeto hace de la situación. Se produce estrés cuando existe una discrepancia importante entre las capacidades del individuo y las demandas o exigencias de su medio ambiente. Del mismo modo, puede producirse estrés cuando la discrepancia que existe entre las expectativas que la persona tiene y lo que su realidad ofrece es significativa ( 8). Desde el punto de vista biológico, el concepto de estrés ha evolucionado desde "un sistema de respuestas inespecíficas" a uno de "monitoreo de claves internas y externas", que resulta crítico para la adaptación del organismo a su ambiente ( 9).

Estrés y neurobiología de la depresión

Sabemos que el estrés psicológico tiene un rol importante en el desencadenamiento y evolución de los trastornos mentales ( 10, 11), particularmente los trastornos por estrés postraumático, trastornos por ansiedad y depresión ( 12- 15), psicosis esquizofrénicas y otras ( 16- 20); constituye, asimismo, un factor de riesgo y componente significativo en los trastornos por abuso y dependencia de sustancias ( 21- 23). Los cuadros psiquiátricos más estudiados y mejor conocidos en términos de la relación entre neurobiología, fuentes de estrés ambiental, particularmente eventos vitales significativos y experiencias tempranas, son los trastornos depresivos ( 24- 29).

Luego del predominio de teorías psicodinámicas durante los primeros 50 años del siglo veinte, en el curso de los últimos 35 años, y a partir de las teorías neuroquímicas basadas en el rol de las aminas biogénicas, los efectos de fármacos cada vez más específicos, y sofisticados estudios genéticos, el énfasis teórico y práctico se ha orientado hacia las implicaciones genéticas de tales avances. Esto significó, inicialmente, una concepción disminuida de la influencia ambiental en la etiopatogenia de los trastornos mentales. Sin embargo, las limitaciones de los tratamientos farmacológicos, las de los propios estudios genéticos para explicar toda la variabilidad de la morbilidad mental y, por otra parte, la evidencia de relaciones contundentes de ésta con factores psicológicos y sociales, así como la sistematización de formas de intervención psicológica efectivas, nuevamente permiten avizorar un cierto equilibrio entre los modelos neurobiológicos y psicosociales.

Figura 1. Funciones de CRH en la respuesta de estrés

Efectivamente, en los modelos más recientes, se da cuenta de numerosas investigaciones que demuestran que otros sistemas neuroquímicos, no monoaminérgicos, probablemente juegan un papel importante en la etiología y tratamiento de las depresiones ( 1, 25, 30, 31). Entre los nuevos sistemas descritos se incluye el papel del sistema inmune, neuropéptidos transmisores, la hormona liberadora de córticotropina (CRH), hormona liberadora de tirotropina (TRH), somatostina, factor liberador de hormona del crecimiento (GHRF) y otros. La investigación ya no se focaliza exclusivamente sobre alteraciones de la función o morfología cerebral, sino en mecanismos patogénicos que incluyen factores de estrés ambiental, experiencias adversas tempranas y diátesis genéticas (aspectos constitucionales) ( 30- 35).

Numerosos estudios epidemiológicos han confirmado la observación de Kraepelin, de que los eventos estresantes son más frecuentes antes del primer episodio depresivo y que, a medida que la enfermedad depresiva se hace recurrente, el antecedente de estrés significativo aparece cada vez con menor frecuencia. Esta observación ha dado lugar a un modelo de " kindling" para explicar la progresiva autonomía de nuevos episodios depresivos y, por tanto, la relativa menor contribución de las situaciones estresantes en su desencadenamiento ( 25, 36, 37). Ya en 1992 Post había propuesto una hipótesis que relacionaba la sensibilización a sucesivos episodios con la expresión génica, sugiriendo que los sustratos bioquímicos y anatómicos subyacentes a los trastornos afectivos evolucionan en el tiempo, en función de las recurrencias, tal como lo hace la respuesta a los fármacos ( 38).

Diversos estresores pueden resultar en trastornos mentales identificables, por ejemplo, ciertas situaciones de peligro o amenaza que anteceden a trastornos por ansiedad o trastornos por estrés postraumático ( 39, 40). En ambos tipos de cuadros ansiosos, la existencia de apoyo emocional de alguien cercano u otras situaciones positivas pueden ayudar a prevenir el inicio del trastorno o a su más pronta recuperación ( 2, 3, 10).

Por otra parte, existe evidencia clínica, epidemiológica y experimental que el estrés en etapas tempranas del desarrollo, en conjunto con factores de predisposición genética, contribuye a generar una vulnerabilidad de largo plazo a las depresiones y trastornos de ansiedad. Los estudios en humanos se han concentrado especialmente en experiencias de abuso infantil, incluyendo abuso sexual, violencia y abandono. Por ejemplo, el riesgo de presentar cuadros depresivos, especialmente en mujeres con antecedentes de haber sufrido alguna forma de abuso en la niñez, es cuatro veces superior al de mujeres sin esos antecedentes ( 24, 33, 34, 39).

En los últimos años se ha logrado dilucidar progresivamente algunos de los trastornos biológicos que resultan de experiencias traumáticas tempranas. Éstos involucran a los sistemas: 1) hipotalámico-hipofisiario-suprarrenal (HPA) y de la hormona liberadora de córticotropina (CRH); 2) el hipocampo; y 3) el noradrenérgico ( 1, 24, 40, 41).

Figura 2. Modelo de "diátesis de estrés" de trastornos afectivos

Los descubrimientos acerca de las funciones de la hormona liberadora de córticotropina (CRH) han revolucionado nuestra comprensión acerca del papel que cumple el sistema hipotalámico-hipofisiario-suprarrenal en la respuesta de estrés, el trauma temprano y sus efectos sobre el cerebro.

La CRH se encuentra en amplias zonas del cerebro, hipotalámicas y extrahipotalámicas. En respuesta a estrés agudo la CRH actuaría mediando la respuesta endocrina a través del sistema HPA. Esta hormona mediaría la respuesta emocional por vía de neuronas de la amígdala; la respuesta cognitiva y conductual por vía de neuronas de CRH corticales; y la respuesta autonómica, vía proyecciones de la amígdala a los núcleos del tronco, principalmente el locus coeruleus. De este modo la CRH tiene acciones no sólo como factor liberador, sino también como neurotransmisor que cumple funciones como un mediador primario en las respuestas endocrina, inmune y conductual de estrés ( 1, 41, 42) ( Figura 1).

El estrés traumático en etapas tempranas de la vida causa cambios persistentes en el sistema de CRH específicamente un estado de hipersensibilidad habiéndose encontrado en ratas un aumento del número de neuronas productoras de CRH e hiperactividad del eje HPA, tanto en reposo como en respuesta a estrés posterior ( 33, 34). El mismo tipo de hipersensibilidad de la respuesta a estrés se ha encontrado en mujeres con antecedentes de abuso infantil ( 32, 35).

En el caso de mujeres con antecedentes de abuso y depresión mayor, se ha comprobado niveles aumentados de cortisol, en comparación con controles y mujeres con antecedentes de abuso pero sin depresión ( 43).

Alteraciones en el hipocampo asociadas a estrés

Como componente del sistema límbico, esta zona medial del lóbulo temporal está implicada en la regulación del ánimo y guarda relación con síntomas vegetativos y déficits cognitivos observados en pacientes depresivos. Se ha encontrado que la hipercortisolemia y, en general, el aumento de glucocorticoides asociado a estrés tienen importantes efectos neurotóxicos sobre el hipocampo, con pérdida neuronal y menor neurogénesis (la que se ha comprobado que persiste a lo largo de la vida en diversas especies de mamíferos). Los consecuentes déficits cognitivos, particularmente de ciertas formas de memoria, son frecuentes en pacientes depresivos, contribuyendo, de hecho, a mantener la depresión ( 1, 31, 44).

Figura 3. Modelo de "diátesis de estrés" de trastornos afectivos: alteraciones biológicas

En primates se ha demostrado que la deprivación materna neonatal causaría, también, hipersensibilidad del sistema noradrenérgico, dependiente principalmente del locus coeruleus, el cual está estrechamente conectado al sistema CRH. Ambos se activan mutuamente ( 32, 34, 35). A su vez, se ha encontrado que los efectos opuestos del estrés y los antidepresivos en los cuadros depresivos podrían ser mediados por factores neurotróficos en el locus coeruleus ( 45).

Por otra parte, se ha demostrado la existencia de complejas interacciones entre factores genéticos y experiencias traumáticas tempranas, que resultan en sistemas CRH y noradrenérgicos hiperactivos, los cuales son los principales mediadores de las respuestas de estrés. Ambos sistemas ejercen una amplia influencia, tanto en el sistema nervioso central como en la periferia. Las perturbaciones de los sistemas neuroendocrino e inmunológico pueden persistir en la edad adulta, provocando una respuesta excesiva ante diversas fuentes de estrés. Esta respuesta exagerada al estrés probablemente constituye una de las bases de muchos trastornos depresivos y por ansiedad, aún cuando este modelo, de "diátesis de estrés", pueda no dar cuenta de la totalidad de los casos ( 25, 29, 36, 46) ( Figuras 2 y 3).

En la neurobiología de los trastornos depresivos hay evidencia de muchos otros sustratos involucrados, que no revisaremos por limitaciones de espacio, incluyendo posibles roles de otros neuropéptidos, como la sustancia P ( 47), dehidroepiandrosterona (DHEA), propiomelanocortina, vasopresina, ocitocina, etc. ( 1, 25, 48). Del mismo modo, aparte de los efectos del estrés sobre serotonina y noradrenalina, se ha descrito una disfunción del sistema dopaminérgico en las depresiones y como consecuencia del estrés ( 1, 25, 31, 49, 50).

Otro aspecto, aún más complejo de comprender todavía, es la modificación de la expresión genética a nivel neural por efectos de estrés. Es posible que la modificación de la actividad de ciertos genes "tempranos inmediatos" faciliten que éstos funcionen como transcriptores reguladores de otros, "tardíos" y éstos, a su vez, intervengan en la regulación de ciertos péptidos cerebrales o de sus receptores ( 1, 25, 31, 51)

Figura 4. Interacciones entre sistema inmune, estrés y depresión

Una vía de investigación que ha recibido menos atención, pero que tiene evidente interés para comprender mejor las complejas relaciones entre estrés, cerebro y enfermedad mental, es la de la influencia de la personalidad, específicamente del temperamento, en la vulnerabilidad al estrés y a las perturbaciones neuroquímicas descritas en las depresiones. En diversas especies animales se ha encontrado diferencias significativas prácticamente en todos los sistemas fisiológicos examinados, en función del rango de subordinación-dominancia. En primates el rango jerárquico del animal (macho) en su grupo social y su posición de subordinación está directamente asociado a hipercortisolismo basal ( 52). A su vez, la posición de subordinación se asocia a déficits en destrezas de competencia y mínimo apoyo social y afiliación. En humanos se ha encontrado que la variación de la hipercortisolemia en sujetos deprimidos se explicaba más por ciertas dimensiones de temperamento propuestas por Cloninger que por los síntomas depresivos ( 53). La conclusión que se puede derivar de estos estudios es que, en la investigación de la biología del estrés y depresión, puede ser útil prestar mayor atención a las diferencias biológicas individuales así como a la biología de las relaciones sociales.

Finalmente, se continúa esclareciendo las relaciones entre estrés, depresión y sistema inmunológico, comprobándose que este último tiene una relación recíproca con la enfermedad mental. Así como el estrés y la depresión afectan al sistema inmune, existe evidencia que mediadores de éste podrían contribuir a la fisiopatología de la depresión, delirium, demencia y esquizofrenias ( 30, 54).

Sabemos que tanto el estrés como la depresión y la inflamación son capaces de activar el sistema de citoquinas. Éstas pueden tener un efecto depresivo, ya sea directamente, por medio de la activación del sistema CRH, o indirectamente, provocando resistencia de los receptores de glucorticoides, lo que causa hiperactividad del eje hipotálamo-hipofisiario-suprarrenal, debido a inhibición del mecanismo de retroalimentación normal. Por otra parte, las citoquinas postinflamatorias pueden alterar la neurotransmisión monoaminérgica en múltiples sitios del sistema nervioso central (SNC) ( 55). Por último, existen receptores neuronales a citoquinas ampliamente distribuidos en el SNC, lo que sugiere que las citoquinas funcionan como neurotransmisores y ejercen una acción directa sobre el cerebro ( 54) ( Figura 4).

En suma, los avances logrados en la neurobiología del estrés y la depresión permitirán no sólo la búsqueda de intervenciones farmacológicas más eficaces sino que también nos obliga a prestar mayor atención a fases críticas del desarrollo infantil y a la adversidad psicosocial en general. Así como los mecanismos involucrados incluyen sustratos neuroquímicos y moleculares en interacción con la experiencia y personalidad de los individuos, las soluciones y tratamientos deberán, necesariamente considerar al mismo tiempo la biología y el contexto social de la experiencia personal del estrés y la enfermedad.

Adversidad, estrés y enfermedad mental

Por largo tiempo se ha acumulado la evidencia que el estrés psicosocial y las adversidades de la vida se asocian a un mayor riesgo de morbilidad mental. Las catástrofes naturales y situaciones extremas, particularmente aquellas fabricadas por el hombre, como la Gran Depresión de 1929 y la Segunda Guerra Mundial, promovieron la investigación de cómo individuos previamente sanos podían enfermar gravemente de la mente ( 56). Así, durante buena parte del siglo veinte, especialmente en Estados Unidos, no se dudó de la preeminencia del ambiente en la etiología de las enfermedades mentales. En las últimas tres décadas; sin embargo, con los avances logrados en los estudios genéticos mediante poderosos diseños basados en el estudio de gemelos, por ejemplo, así como en la psicofarmacología y neurobiología, esa confianza en la importancia de los factores ambientales se ha visto debilitada.

Una de las causas principales del escepticismo ha sido la dificultad para definir y medir adecuadamente el estrés de tipo psicosocial. Se ha cuestionado la validez de la investigación basada exclusivamente en cuestionarios o listados. Con todo, los estudios genéticos tampoco son capaces de explicar completamente la etiología de los trastornos mentales.

Bruce Dohrenwend ha revisado recientemente las principales líneas de evidencia acerca del papel que juega la adversidad en la generación de morbilidad psiquiátrica ( 56). La primera abarca las investigaciones epidemiológicas que demuestran consistentemente una relación inversa entre nivel socioeconómico y prevalencia de trastornos psiquiátricos, incluyendo esquizofrenia, depresión mayor, personalidad antisocial, alcoholismo, dependencia de drogas, trastorno por estrés postraumático y síntomas inespecíficos de estrés.

La pregunta que plantean tales hallazgos es si la mayor frecuencia de trastornos en la población de menor nivel socioeconómico obedece a una mayor exposición a estrés y adversidad, o bien si se debe a una selección negativa de personas genéticamente vulnerables y que tienden, por lo tanto, a descender en la escala social. Algunos estudios que indagan acerca de la historia familiar de casos índices, sugieren que el grado de educación de los padres contribuiría a la morbilidad psiquiátrica de los hijos, especialmente en el caso de trastornos depresivos. Similar papel podría cumplir la ocupación del propio sujeto ( 57).

La segunda línea de investigación incluye los resultados de estudios cuasi experimentales que examinan el tema de etiología social versus selección social de varios trastornos psiquiátricos. En este caso, la evidencia es indirecta y se basa en la comparación de variables étnicas ( status adscrito) con nivel socioeconómico ( status adquirido) como fuentes de desventaja social. La evidencia hasta la fecha indica fuertemente que la selección social es más importante en el caso de la esquizofrenia, en tanto que la causalidad social sería más importante en el caso de los trastornos depresivos en mujeres; personalidad antisocial y dependencia de alcohol y otras drogas en hombres; y síntomas inespecíficos de estrés en ambos sexos ( 58). Probablemente la etiología social sea válida también para explicar la relación entre trastornos por estrés postraumático y ciertos grupos étnicos minoritarios luego de la guerra de Vietnam.

La tercera línea de indagación se centra en el papel de situaciones extremas, tanto naturales como derivadas de la acción del hombre. Los resultados de diversos estudios demostrarían que, como consecuencia de la exposición a una variedad de situaciones catastróficas, una proporción variable de personas previamente normales puede desarrollar trastornos psiquiátricos ( 59, 60). Estos resultados son controvertidos, debido a la dificultad para controlar la vulnerabilidad genética y la relación dosis respuesta.

Figura 5. Relación entre eventos vitales, autoestima y depresión en una nuestra de la comunidad

La evidencia para "eventos vitales" menos catastróficos es algo más ambigua. Sin embargo, los estudios de Turner y Lloyd en Canadá han demostrado el riesgo de experiencias traumáticas para trastornos específicos en mujeres y hombres, así como el efecto acumulado de situaciones traumáticas desde la niñez ( 61). Estos autores han encontrado, por ejemplo, que el riesgo relativo de presentar trastornos por ansiedad asociado a abuso físico en la niñez es de 6,3 para hombres y 2,0 para mujeres; en tanto que el riesgo correspondiente asociado a abuso sexual es de 9,7 para hombres y 2,5 para mujeres. Así mismo, encontraron que el riesgo de experiencias traumáticas acumuladas antes de los 18 años constituye un riesgo significativo para la posterior aparición de trastornos depresivos, y abuso y dependencia de sustancias. Por otra parte, aquellos individuos con antecedentes de estrés acumulado en la niñez tienen una significativa mayor probabilidad de presentar estrés crónico y una mayor frecuencia de eventos vitales adversos de adultos. A su vez, el estrés crónico y los eventos adversos contribuyen de manera significativa a la recidiva de los trastornos depresivos y por ansiedad. Es interesante destacar a este respecto que, en esta muestra de población general canadiense se ha encontrado que más del 40 por ciento de los sujetos identificados como casos con algún trastorno psiquiátrico, presentarán un episodio dentro de un año cualquiera.

Los resultados de esta investigación apuntan claramente a la niñez y adolescencia como las etapas claves para intervenciones preventivas. Por otra parte, concluyen que la falla en considerar debidamente el impacto de experiencias traumáticas y su efecto acumulado han llevado a subestimar sistemáticamente el rol del estrés en la etiopatogenia de los trastornos mentales más comunes.

En otra línea de investigación de largo aliento, una serie de estudios en Inglaterra han demostrado que son frecuentes como antecedente de depresión las pérdidas, especialmente aquéllas que significan amenaza de consecuencias a largo plazo ( 62). Esto sugiere que ciertas características de las situaciones estresantes son las importantes. Por ejemplo, en estudios sobre estrés psicosocial y depresión en mujeres, se ha podido demostrar la interacción entre pérdidas y ciertos factores predisponentes ( 63, 64): por una parte, la ausencia de relaciones personales, de confianza y de apoyo, o bien, una relación conyugal conflictiva; y por otra, una tendencia a la baja autoestima y a atribuir lo que les sucede en su vida a factores fuera de su control. La presencia de ambos tipos de factores hace especialmente probable que un evento vital significativo (en especial si involucra sentimientos de pérdida, humillación y de estar atrapada), provoque una depresión ( Figura 5).

Las características de situaciones extremas, en términos de su efecto sobre la salud mental de las personas, han sido descritas por Dohrenwend ( 56), a partir de la investigación empírica citada, en las siguientes dimensiones: a) son situaciones profundamente negativas, de funestas consecuencias, de amenaza o peligro, b) son incontrolables e indeseadas por el individuos, c) el efecto guarda relación con la magnitud del evento, d) son impredecibles y e) son centrales para la vida del sujeto, en términos de la amenaza para sus principales objetivos de vida.

El carácter incontrolable y negativo de los cambios en la situación de vida de la persona parecen constituir la vía final común por medio de la cual las fuentes ambientales y predisposiciones personales conducen al trastorno psiquiátrico. Es en esas diferentes fuentes de estrés, ambiental y personal, que la adversidad desempeña su parte. Tales fuentes varían de acuerdo con el género, edad, grupo étnico y nivel socioeconómico en las sociedades urbanas contemporáneas, según lo han señalado Dohrenwend y otros ( 56- 58).

Los eventos y situaciones de vida estresantes menos extremas se caracterizan por algunas, pero no todas aquellas dimensiones. A menudo son los individuos que presentan ciertas predisposiciones o vulnerabilidades de personalidad quienes contribuyen a generar situaciones estresantes que carecen de ese carácter funesto extremo. A su vez, tales vulnerabilidades pueden expresar, como se ha visto, la influencia de experiencias adversas previas, disposiciones genéticas, o ambas, en la personalidad. Dado que esas predisposiciones son persistentes en el tiempo, los eventos o situaciones estresantes no funestas o extremas suelen incidir no sólo en el desencadenamiento, sino en la persistencia o recidiva de ciertos trastornos.

Conclusión

Esta revisión ha tenido como punto de partida una premisa implícita: algunos modelos de estrés, aplicados tanto a la neurobiología como a la realidad psicosocial, con todas las diferencias epistemológicas y empíricas involucradas, podrían servir como un camino de mayor integración del conocimiento y de la práctica psiquiátrica.

Si bien las neurociencias y las ciencias sociales han avanzado por sendas paralelas, es posible avistar precisamente debido a los avances en la investigación de las causas, mecanismos y consecuencias del estrés- mayores puntos de convergencia en la comprensión de los mecanismos etiopatogénicos de algunos trastornos mentales comunes.

Hemos visto que la neurobiología, principalmente de los trastornos afectivos y ansiosos, permite una nueva perspectiva de los efectos adversos del estrés y de experiencias traumáticas en la niñez y adolescencia. Existe la esperanza, entonces, que el mayor conocimiento de los vínculos entre estrés psicosocial y efectos neurobiológicos nos permita desarrollar intervenciones más específicas y efectivas ( 65). Tales hallazgos refuerzan lo que ya se sabe sobre la importancia de la prevención de tales experiencias en el ámbito de la familia y la comunidad.

Por otra parte, se tiende a demostrar con mayor precisión las relaciones recíprocas entre estrés psicosocial, los sistemas neuroendocrino e inmunológico, el desencadenamiento de trastornos mentales y su persistencia o recurrencia en virtud de vulnerabilidades genéticas y adquiridas. Temperamento y carácter, en este contexto, adquieren nueva relevancia, tanto en la génesis de la morbilidad como en la respuesta a intervenciones farmacológicas y psicoterapéuticas.

Finalmente, dada la rapidez y probable transitoriedad de mucho de lo que estamos describiendo hoy como relevante, nos queda como corolario la reiterada comprobación que es posible y deseable una mayor integración de las bases epistemológicas y prácticas de nuestra profesión. Esa integración sólo es posible por medio de aproximaciones interdisciplinarias y un esfuerzo, deliberado y sostenido en el tiempo, de mirar nuestros respectivos campos de interés desde perspectivas divergentes.

Uno de los desafíos que enfrentan los psiquiatras clínicos es cómo integrar los nuevos aportes de la neurobiología con los datos provenientes de la experiencia clínica y de las ciencias sociales, para una comprensión más completa de la interacción entre sustratos genéticos, neuroquímicos, personalidad, experiencias traumáticas y eventos sociales en la etiopatogenia de los trastornos mentales. Un modelo basado en conceptos actualizados de estrés nos puede ayudar en esa tarea. Con ese objetivo, se intenta ilustrar la relación entre estrés, neurobiología y trastornos mentales. Luego, se revisa someramente algunas de las posibles vías causales entre estrés psicosocial y morbilidad mental. Finalmente, se propone una posibilidad de convergencia entre ambos niveles de análisis.
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Estrés y trastornos mentales: aspectos neurobiológicos y psicosociales

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ARTICULO ORIGINAL Stress and mental disorders: neurobiological and psychosocial aspects Marcelo Trucco An important challenge faced by clinical psychiatrists is how to integrate new findings from neurobiology with clinical experience and data from the social sciences, for a better understanding of genetic and neurochemical substrates, personality, traumatic experiences and social events in the etiopathogenesis of mental disorders.

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La comprensión de los neurotransmisores y su influencia en la salud mental es esencial, ayuda a destigmatizar los trastornos mentales, permite tomar decisiones informadas sobre tratamientos y promueve un enfoque holístico en la vida cotidiana para mejorar la salud mental.