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El 26 de febrero de 1561 Ñuflo de Chavez fundo Santa Cruz de la Sierra a orillas del rio suto.

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En el año 1542 llego a Asuncion en busca de grandes riquezas como el dorado y el paititi.

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En el año 1548 Ñuflo de Chavez y Domingo Martinez de Irala , hacen una expedicion para encontarse con el virrey de lima (Peru) para fundar ciudades.

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en el año 1558 Ñuflo de Chavez realiza una segunda expedicion en la cual parte desde Lima y llega a los sarayes para entrevistar a todos los caciques de esa zona .

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en el año 1601-1604 la poblacion comenzo a abandonar su ubicacion actual y se traslado a la zona que ahora conocemos como "Cotoca"

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En el año 1621 Santa Cruz de la Sierra decide fusionarse con otra ciudad llamada San Lorenzo Real de la Frontera.