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Alvos:

Nematódeos: Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Trichuris trichiura, Strongyloides stercoralis

Cestódeos: Taenia spp., Echinococcus granulosus (hidatidose), Hymenolepis nana

Protozoários: Giardia lamblia (uso off-label)

Mecanismo de ação:

O albendazol liga-se à β-tubulina dos parasitas, inibindo a polimerização dos microtúbulos, essencial para a captação de glicose e função celular. Isso leva à imobilização, degeneração e morte do parasita.

Indicações clínicas: Geo-helmintíases intestinais (ascaridíase, tricuríase, ancilostomíase), Estrongiloidíase, Neurocisticercose, Echinococose (hidatidose), Larva migrans cutânea, Giardíase (em uso off-label)

Efeitos adversos:

• Dor abdominal, náusea, vômito

• Cefaleia

• Em tratamentos prolongados: hepatotoxicidade, leucopenia, alopecia reversível

Mecanismo de Resistência: mutações na β-tubulina, reduzindo a afinidade do fármaco.

Curiosidade clínica: Em regiões endêmicas de equinococose (hidatidose), como em áreas rurais da América do Sul e do Oriente Médio, o albendazol é usado profilaticamente antes de cirurgias para remoção de cistos hidáticos. O objetivo é reduzir o risco de disseminação de protoscolices viáveis durante a manipulação do cisto, o que poderia causar anafilaxia ou múltiplos novos cistos.

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Parasitas/helmintos-alvo:

Helmintos (nematódeos):

Strongyloides stercoralis

Onchocerca volvulus

Wuchereria bancrofti

Brugia malayi

Loa loa – uso com cautela devido ao risco de encefalopatia

Ascaris lumbricoides

Trichuris trichiura

Gnathostoma spp.

Larva migrans cutânea

Mansonella ozzardi

Enterobius vermicularis (enterobíase/oxiúros)

Ectoparasitas:

Sarcoptes scabiei (sarna / escabiose)

Pediculus humanus capitis (piolhos)

Demodex spp. (rosácea)

Mecanismo de ação:

A ivermectina atua na junção neuromuscular do verme, causando paralisia:

Intensifica a inibição mediada por GABA

Ativa canais de cloro controlados por glutamato, específicos de invertebrados → Isso leva à hiperpolarização das células nervosas e musculares do parasita, resultando em paralisia e morte.

Em concentrações mais altas, também interage com receptores de:

GABA.Glicina, Histamina e Acetilcolina nicotínica

Indicações clínicas:

Medicamento de escolha:

Oncocercose (tratamento da “cegueira dos rios” causada por Onchocerca volvulus)

Estrongiloidíase (Strongyloides stercoralis)

Outros usos:

Enterobíase (oxiúros)

Filariose linfática (em combinação com outros fármacos)

Escabiose

Pediculose do couro cabeludo

Ascaridíase

Eosinofilia pulmonar tropical

Larva migrans cutânea – “bicho geográfico”

Tricuríase

Efeitos adversos comuns:

Os efeitos adversos geralmente resultam da morte das microfilárias e estão diretamente relacionados à carga parasitária e ao tempo de evolução da doença.

Os mais comuns são: fadiga, náusea, vômitos, dor abdominal e erupção cutânea.

No tratamento da Oncocercose:

Efeitos adversos consistem na Reação de Mazzotti

Febre, cefaleia, tontura, sonolência, fraqueza, erupção cutânea urticariforme,

prurido, diarreia, artralgia e mialgia, hipotensão, taquicardia, linfadenite e edema periférico.

Ponto especial / Curiosidade clínica:

Como a ivermectina aumenta a atividade do GABA, é melhor evitar o uso concomitante de outros fármacos com efeitos semelhantes, como barbitúricos, benzodiazepínicos e ácido valproico

Em regiões endêmicas de Loíase (África Ocidental):

Pode causar encefalopatia grave em pacientes com microfilaremia intensa

Uso com extrema cautela ou contraindicação

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Alvos: tratamento de protozoonoses (Trichomoniasis vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia), além de infecções causados por bactérias anaeróbicas (gênero Clostridium, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori).

Mecanismo de ação: o Metronidazol adentra o organismo alvo por difusão, inibe a síntese proteica interagindo com o DNA e causa a quebra estrutural do material genético, levando à morte celular. Ele se dá em quatro passos:

1 - Entrada no microorganismo por difusão;

2 - Redução do Metronidazol por ação da enzima piruvato ferredoxina oxidorredutase, que cria um gradiente de concentração que aumenta a entrada do fármaco além de promover a liberação de radicais livres que são citotóxicos;

3 - Partículas citotóxicas interagem com o DNA da célula alvo, causando quebra das cadeias e consequente desestabilização fatal da dupla hélice;

4 - Quebra de produtos citotóxicos.

Indicações Clínicas: indicado para o tratamento de amebíases intestinais, hepáticas, quadros de sepse, infecções em ossos e articulações, infecções do sistema nervoso central (meningite e abscessos cerebrais), endocardite, infecções ginecológias (endometrite, abscesso tubo-ovariano, vaginite bacteriana), infecções da cavidade abdominal, do trato respiratório. Metronidazol tópico é indicado para o tratamento da acne rosácea e também pode ser utilizado intravaginalmente para o tratamento de vaginites bacterianas.

Também tem usos "off-label" no tratamento e controle de outras condições como mordidas de animais e doença de Crohn, entre outras.

O Metronidazol é contraindicado para gestantes, pincipalmente no primeiro trimestre da gravidez.

Efeitos adversos: Em mais de 10% da população são observados cefaleia (18%), vaginite (15%) e náusea (10 a 12%). Efeitos menos comuns incluem gosto metálico (9%), tontura (4%), prurido genital (5%), dor abdominal (4%), diarréia (4%), xerostomia (2%), entre outros. Estudos em roedores indicam a possibilidade do fármaco ser cancerígeno, mas o risco é considerado baixo. O metronidazol também pode ocasionar neuropatia periférica.

Mecanismo de resistência: Genes de resistência aos nitroimidazóis (Genes nim) foram encontrados em 2% de 1502 cepas de Bacteroides fragilis isoladas em 19 diferentes países europeus. O seu mecanismo de resistência ainda não foi plenamente elucidado.

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Alvos:

Protozoários: Giardia lamblia (giárdia), Entamoeba histolytica (amebíase), Cryptosporidium parvum (criptosporidiose), Blastocystis hominis (blastocistose).

Helmínticos: Ascaris lumbricoides (ascaridíase), Trichuris trichiura (tricuríase), Hymenolepis nana (himenolepíase).

Mecanismo de ação:

A Nitazoxanida atua interferindo na enzima piruvato-ferredoxina oxidorredutase (PFOR), que é fundamental para o metabolismo energético de diversos protozoários e helmintos anaeróbios.

Essa enzima é responsável por catalisar a descarboxilação oxidativa do piruvato para formar acetil-CoA, um passo essencial na geração de energia via fosforilação anaeróbica. A Nitazoxanida inibe a PFOR, impedindo a transferência de elétrons para a ferredoxina e bloqueando a produção de ATP. Isso leva à disfunção metabólica, esgotamento energético e, consequentemente, morte do parasita.

Indicações Clínicas:

Giardíase

Amebíase intestinal

Criptosporidiose (inclusive em pacientes imunodeprimidos)

Blastocistose

Helmintíases intestinais leves (áscaris, tricocéfalos, himenolepíase)

Off-label: investigada para infecções virais (ex.: Influenza, Norovírus, COVID-19 – sem eficácia comprovada)

Efeitos Adversos Comuns:

Os efeitos colaterais são geralmente leves e autolimitados, com destaque em náuseas, dor abdominal e cefaleia. Um efeito benigno é a alteração da cor da urina para amarelo ou verde, devido ao metabólito tizoxanida. Em alguns casos menos frequentes, pode ocorrer diarreia. Reações adversas sérias são raras, tornando o fármaco seguro para uso em larga escala.

Mecanismo de Resistência:

Estudos laboratoriais identificaram que alterações na via da PFOR podem gerar resistência in vitro. Alguns isolados de Giardia lamblia e Cryptosporidium parvum demonstraram reduzida suscetibilidade, embora esses casos ainda não configurem um problema clínico significativo.

Curiosidade Clínica:

Durante a pandemia de COVID-19, a Nitazoxanida foi amplamente discutida como antiviral potencial. No Brasil, chegou a ser utilizada no polêmico "kit Covid", apesar da falta de comprovação científica sobre sua eficácia contra o SARS-CoV-2.