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Meu nome é Sarah Vieira da Silva, tenho 16 anos e estudo no SESI Araripina na área CN.

Vou terminar meu ensino médio com 17 anos e pretendo ingressar em uma faculdade

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Meu nome é Miryan romualdo dias, tenho 17 anos e estudo na escola SESI Araripina na ária ciências da natureza. Meu objetivo é concluir a terceira série e ingressar em uma faculdade de medicina.

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Nosso objetivo é analisar o uso do medicamento misoprostol e como ele impacta na saúde da população, focando na sua funcionalidade como meio de aborto e como isso perpetua ilegalmente no Brasil há décadas. “Cytotec” é a forma comercial de se tratar o Misoprostol, criado para combater úlceras. Nos anos 90, vendido sem receita e por preço baixo nas farmácias, virou abortivo. Um dos seus efeitos colaterais é provocar contrações uterinas. Ademais, visamos usar esse tema para conscientizar e informar os riscos desse fármaco.

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Nosso objetivo é analisar o uso do medicamento misoprostol e como ele impacta na saúde da população, focando na sua funcionalidade como meio de aborto e como isso perpetua ilegalmente no Brasil há décadas. “Cytotec” é a forma comercial de se tratar o Misoprostol, criado para combater úlceras. Nos anos 90, vendido sem receita e por preço baixo nas farmácias, virou abortivo. Um dos seus efeitos colaterais é provocar contrações uterinas. Ademais, visamos usar esse tema para conscientizar e informar os riscos desse fármaco.

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como o misoprostol é usado para fins abortivos 

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como o misoprostol é usado para fins abortivos 

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O misoprostol é utilizado para provocar a interrupção da gravidez de forma medicamentosa, geralmente até a 12ª ou 14ª semana de gestação. Ele pode ser usado sozinho ou em combinação com a mifepristona, dependendo das leis e da disponibilidade local. O misoprostol sozinho é menos eficaz (tipicamente 88% até oito semanas de gestação). Não é inerentemente inseguro se supervisionado por um médico, mas 1% das mulheres terão sangramento intenso que requer atenção médica, algumas mulheres podem ter gravidez ectópica e os 12% das gestações que continuam após a falha do misoprostol têm maior probabilidade de apresentar defeitos congênitos e geralmente são acompanhados por intervenção cirúrgica.

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O misoprostol é considerado um teratógeno. Defeitos congênitos após exposição pré-natal ao misoprostol no início da gravidez incluem defeitos cranianos, extrofia da bexiga, artrogripose, paralisias dos nervos cranianos, malformações faciais, defeitos transversos terminais dos membros e sequência de Moebius. Acredita-se que essa constelação de malformações congênitas seja devida a uma ruptura vascular secundária às contrações uterinas causadas pelo misoprostol. A incidência dessas anormalidades não parece ser alta quando registros populacionais foram estudados, especialmente considerando que a exposição ao misoprostol é bastante comum entre algumas populações de pacientes.

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como acontece o processo fisiológico no corpo do aborto pelo medicamento misoprostol 

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como acontece o processo fisiológico no corpo do aborto pelo medicamento misoprostol 

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-Etapa 1:

O misoprostol junto com o medicamento mifepristona age de maneira interligada para causar disfunções na gravidez qual a finalidade para cada medicamento?

misoprostol: amolece e dilata o colo do útero, um processo chamado de maturação cervical. Isso é fundamental para permitir que o conteúdo uterino seja expulso sem a necessidade de procedimentos cirúrgicos.

misfepritona: bloqueia a ação da progesterona, hormônio essencial para manter a gravidez . Isso faz com que o revestimento do útero se desprenda.

Como faz isso?
Ele atua sobre os receptores de prostaglandinas EP2, que promovem o relaxamento das fibras colágenas e aumentam a hidratação do colo, tornando-o mais macio e aberto.

-etapa 2:

Ação no útero (miométrio):

O misoprostol estimula contrações uterinas fortes e ritmadas ao ativar os receptores EP1 no músculo do útero (miométrio).

Resultado:
O útero se contrai vigorosamente, empurrando o conteúdo uterino (endométrio, saco gestacional, embrião) para fora do corpo, por meio da vagina.

-etapa 3:

Processo de expulsão (continuação):

Durante o aborto medicamentoso com misoprostol:

A paciente sente cólicas semelhantes ou mais intensas do que as menstruais.

O colo do útero se dilata.

O conteúdo uterino (endométrio, saco gestacional, embrião ou feto, dependendo da idade gestacional) é expelido pela vagina.

Frequentemente, ocorre um sangramento vaginal intenso, que pode durar alguns dias a semanas, até que o útero esteja completamente vazio.

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- Quais são os problemas de sua comunidade?

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- Quais são os problemas de sua comunidade?

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Acerca do tema, o misoprostol é um remédio utilizado para tratar problemas como úlcera. Todavia, por ser funcional em seus efeitos uterotônicos, o mesmo é usado por mulheres grávidas que visam abortar o feto. Com isso, nossa pesquisa tem o objetivo de evidenciar os males causados, apresentar como ele age no organismo e como isso afeta a vida reprodutiva, as taxas de natalidade e a porcentagem de abortos por ano.

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O uso do misoprostol na interrupção da gestação: revisão de estudos realizados no Brasil

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O uso do misoprostol na interrupção da gestação: revisão de estudos realizados no Brasil

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Leticia Oening Machado, Stella Regina Taquette

Ciência & Saúde Coletiva 27, 3079-3090, 2022

O uso do misoprostol com finalidade abortiva é um fenômeno observado no Brasil desde o final da década de 1980. O medicamento começou a ser utilizado nessa época para autoindução do aborto, quando passou a ser comercializado para o tratamento de úlcera péptica. Seu acesso foi restringido a partir de 1998, porém o fármaco continua sendo comercializado na ilegalidade. O objetivo desse artigo é sintetizar o conhecimento produzido em pesquisas no Brasil sobre o aborto induzido e o uso do misoprostol. Foi realizada uma revisão integrativa de estudos originais feitos no Brasil e publicados em revistas indexadas nas bases SciELO, PubMed e Lilacs. Foram encontrados 68 títulos e incluídos 28 artigos na revisão. A maioria das mulheres que induz a interrupção da gestação é jovem e o faz antes das 15 semanas de gestação. A taxa de utilização do misoprostol variou entre 89% e 36%. Esse medicamento é eficaz para a interrupção da gestação no primeiro trimestre e apresenta baixa taxa de complicações. Contudo, quanto mais vulnerável socialmente a mulher, maiores os riscos para a saúde no processo do abortamento. Conclui-se que a compra do misoprostol como abortivo é facilitada, apesar de proibida, e suas complicações estão associadas ao contexto de vulnerabilidade da gestante.

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O uso do misoprostol na interrupção da gestação: revisão de estudos realizados no Brasil

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O uso do misoprostol na interrupção da gestação: revisão de estudos realizados no Brasil

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Leticia Oening Machado, Stella Regina Taquette

Ciência & Saúde Coletiva 27, 3079-3090, 2022

O uso do misoprostol com finalidade abortiva é um fenômeno observado no Brasil desde o final da década de 1980. O medicamento começou a ser utilizado nessa época para autoindução do aborto, quando passou a ser comercializado para o tratamento de úlcera péptica. Seu acesso foi restringido a partir de 1998, porém o fármaco continua sendo comercializado na ilegalidade. O objetivo desse artigo é sintetizar o conhecimento produzido em pesquisas no Brasil sobre o aborto induzido e o uso do misoprostol. Foi realizada uma revisão integrativa de estudos originais feitos no Brasil e publicados em revistas indexadas nas bases SciELO, PubMed e Lilacs. Foram encontrados 68 títulos e incluídos 28 artigos na revisão. A maioria das mulheres que induz a interrupção da gestação é jovem e o faz antes das 15 semanas de gestação. A taxa de utilização do misoprostol variou entre 89% e 36%. Esse medicamento é eficaz para a interrupção da gestação no primeiro trimestre e apresenta baixa taxa de complicações. Contudo, quanto mais vulnerável socialmente a mulher, maiores os riscos para a saúde no processo do abortamento. Conclui-se que a compra do misoprostol como abortivo é facilitada, apesar de proibida, e suas complicações estão associadas ao contexto de vulnerabilidade da gestante.

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SciELO - Public Health - O uso do misoprostol na interrupção da gestação: revisão de estudos realizados no Brasil O uso do misoprostol na interrupção da gestação: revisão de estudos realizados no Brasil

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O uso do misoprostol com finalidade abortiva é um fenômeno observado no Brasil desde o final da década de 1980. O medicamento começou a ser utilizado nessa época para autoindução do aborto, quando passou a ser comercializado para o tratamento de úlcera péptica. Seu acesso foi restringido a partir de 1998, porém o fármaco continua sendo comercializado na ilegalidade. O objetivo desse artigo é sintetizar o conhecimento produzido em pesquisas no Brasil sobre o aborto induzido e o uso do misoprostol. Foi realizada uma revisão integrativa de estudos originais feitos no Brasil e publicados em revistas indexadas nas bases SciELO, PubMed e Lilacs. Foram encontrados 68 títulos e incluídos 28 artigos na revisão. A maioria das mulheres que induz a interrupção da gestação é jovem e o faz antes das 15 semanas de gestação. A taxa de utilização do misoprostol variou entre 89% e 36%. Esse medicamento é eficaz para a interrupção da gestação no primeiro trimestre e apresenta baixa taxa de complicações. Contudo, quanto mais vulnerável socialmente a mulher, maiores os riscos para a saúde no processo do abortamento. Conclui-se que a compra do misoprostol como abortivo é facilitada, apesar de proibida, e suas complicações estão associadas ao contexto de vulnerabilidade da gestante.

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Prostaglandin E2 induction of abortion and fetal demise - PubMed

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Prostaglandin E2 (PGE2) suppositories have been shown to be active contractile agents and are effective in uterine evacuation for mid-trimester abortion or fetal demise. In this study, 85 patients were treated with vaginal PGE2 suppositories. When laminaria were used in patients with closed cervices …

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Abstract

The efficacy and safety of misoprostol alone for missed abortion varied with different regimens. To evaluate existing evidence for the medical management of missed abortion using misoprostol, we undertook a comprehensive review and meta-analysis. The electronic literature search was conducted using PubMed, the Cochrane Library, Embase, EBSCOhost Online Research Databases, Springer Link, ScienceDirect, Web of Science, Ovid Medline and Google Scholar. 18 studies of 1802 participants were included in our analysis. Compared with vaginal misoprostol of 800 ug or sublingual misoprostol of 600 ug, lower-dose regimens (200 ug or 400 ug) by any route of administration tend to be significantly less effective in producing abortion within about 24 hours. In terms of efficacy, the most effective treatment was sublingual misoprostol of 600 ug and the least effective was oral misoprostol of 400 ug. In terms of tolerability, vaginal misoprostol of 400 ug was reported with fewer side effects and sublingual misoprostol of 600 ug was reported with more side effects. Misoprostol is a non-invasive, effective medical method for completion of abortion in missed abortion. Sublingual misoprostol of 600 ug or vaginal misoprostol of 800 ug may be a good choice for the first dose. The ideal dose and medication interval of misoprostol however needs to be further researched.

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Introduction

Missed abortion is defined as unrecognized intrauterine death of the embryo or fetus without expulsion of the products of conception. It constitutes approximately 15% of clinically diagnosed pregnancies1. Women experiencing a missed abortion may have no self-awareness due to the lack of obvious symptoms.

With around 95% success rate, surgical evacuation is regarded as the standard treatment for missed abortion, which had been widely performed all over the world in the past 50 years2. However, the costs of surgery and hospitalization, as well as the complications associated with surgery and anaesthesia are a major unresolved concern. Besides infection and bleeding, decreased fertility caused by intrauterine adhesions may be unacceptable for women with missed abortion, who have not yet fulfilled their motherhood desires. Some studies have thus suggested that expectant or medical management might be more suitable instead of surgical evacuation3, 4.

Expectant management has been reported with unpredictable success rate ranging from 25-76%5,6,7. Waiting for spontaneous expulsion of the products of conception would waste much time, during which women may suffer uncertainty and anxiety5. When additional surgical evacuation is needed owing to failure, they may suffer from an emotional breakdown. It is thus not recommended for missed early miscarriage due to the risks of emergency surgical treatment and blood transfusion8.

Misoprostol is a synthetic prostaglandin E1 analogue which was originally developed to prevent non-steroidal anti-inflammatory drugs related gastric ulcers. However it has been used for various other indications in obstetrics and gynaecology. Medical management using misoprostol or combined with mifepristone for missed abortion had been widely researched9,10,11,12,13. Some studies have reported that medical treatment with mifepristone and misoprostol in women with missed abortion would increase the incidence of excessive bleeding11,12,13. Apart from this, mifepristone is more expensive which will add to unnecessary expenses.

The efficacy and safety of misoprostol alone for missed abortion was established in many studies14,15,16,17. However, route of administration of misoprostol and success rates varied among the studies. It could be given by oral, sublingual or vaginal, while the doses ranged from 100 micrograms to 800 micrograms14,15,16,17,18,19. The most suitable route and dose of misoprostol for missed abortion is not yet clear. A single dose of 800 micrograms of misoprostol by vaginal or oral for missed abortion was recommended by National Institute for Health and Care Excellence (NICE)20. However some studies reported converse opinion, by pointing out that a lower dose or different routes of misoprostol may be equally effective21, 22.

So we evaluated the existing evidence for the medical management of missed abortion using misoprostol, with the hope of finding alternate suitable management strategies for surgical termination, which must be highly effective and with fewer side effects.

Results

Literature Search

Overall, 1735 articles were identified by the search and 48 potentially eligible articles were retrieved in full text. Of these articles, 35 were excluded for reasons shown in Fig. 1. The remaining 13 articles met our predefined inclusion criteria. Most of studies compared vaginal route of misoprostol with sublingual or oral route while only one study compared sublingual route with oral route (Fig. 2A). When it turned to a network meta-analysis, another five articles which compared misoprostol with different doses in the same route were also included in our work. The network diagram of all included studies is shown in Fig. 2B.

Article retrieval and screening.

Network diagram of all studies and studies included in analyses of complete abortion rate within about 24 hours and main side effects. ( A) Studies comparing different routes of misoprostol. ( B) Studies comparing different routes or doses of misoprostol. ( C) Complete abortion rate within about 24 hours. ( D) Main side effects totally. Studies are classified according to the first dose of misoprostol in both groups; The width of the lines is proportional to the number of trials directly comparing each pair of interventions; The size of each node is proportional to the number of trails comparing a single intervention totally. Interventions are sequenced as follows: A. Oral 400 ug; B. Oral 800 ug; C. Sublingual 400 ug; D. Sublingual 600 ug; E. Sublingual 800 ug; F. Vaginal 200 ug; G. Vaginal 400 ug; H. Vaginal 600 ug; I. Vaginal 800 ug.

Study Characteristics

In all, 18 studies of 1802 participants, published between 1999 and 2016, were included in our analysis. The primary characteristics of the studies are tabulated in Supplementary Table S1. Most of the studies were form India and Thailand. The maximum gestational age of participants in all the studies ranged from 8 weeks to 13 weeks, except one study which reported the outcomes separately according to different trimesters23. Interventions in the groups varied in terms of routes, doses and medication intervals and we used the first dose to classify them. In most of studies, complete abortion was defined as complete expulsion of the products of conception without surgical intervention. However in four studies, a less than 15 mm intrauterine tissue diameter on ultrasound scan was taken as the cutof f 24,25,26,27, while one research adopted the criterion for endometrial thickness less than 10 mm28. Not all trials reported the same outcomes, especially for the follow-up time. A complete abortion rate within about 24 hours (24 to 28 hours) was mostly mentioned. We calculated it as our primary outcome. There was insufficient data to evaluate for complete abortion rate within 12 hours, 48 hours or 7 days.

For the reported side effects, we could only compare the incidence of nausea or vomiting, diarrhoea and fever. There was insufficient data to analyze other side effects. The mean time taken to abortion was difficult to evaluate due to different follow-up time. For each outcome we have indicated the number of trials contributing data to the network meta-analysis (Fig. 2C and D). Complete abortion rate within about 24 hours of any intervention and side effects of all the interventions in the analysis are presented in Supplementary Table S2.

Risk of bias was summarized in Supplementary Table S3. It was categorized the risk of bias as unclear when no related information reported could be used. Most of the included trials described adequate randomization processes; however most of them were assessed as having an unclear risk of bias for allocation concealment and blinding.

Meta-analysis

The results of the network meta-analysis for the outcomes are presented as forest plots in Fig. 3. Compared with vaginal misoprostol of 800 ug, lower-dose regimens (200 ug or 400 ug) by any route of administration tend to be significantly less effective in producing abortion within about 24 hours. Similar results can be seen in another comparison with sublingual misoprostol of 600 ug. For the comparison between the two regimens, there is no significant difference (RR 1.01, 95% CI 0.86 to 1.19). For the same dose of 600 ug, administration by vaginal route seems to be less effective than sublingual route, however it is not significant (RR 0.81, 95% CI, 0.65 to 1.01). For vaginal misoprostol, doses of 600 ug and 800 ug have no significant differences in producing miscarriage within about 24 hours (RR 0.82, 95% CI 0.63 to 1.07). In the analysis of main side effects, significant difference could be seen only in the comparison of vaginal and sublingual misoprostol of 400 ug (RR 0.54, 95% CI 0.32 to 0.90). For the same dose of 600 ug, administration by vaginal route seems to accompany with fewer side effects than sublingual route, which is not significant again (RR 0.49, 95% CI, 0.22 to 1.06). In detailed comparison for nausea or vomiting, there were no significant differences observed amongst all the regimens (Supplementary Figure S1). For the incidence of diarrhoea, sublingual route seems to be more common than vaginal route with same doses of 600 ug and 400 ug (Supplementary Figure S2). For the incidence of fever, sublingual route also seems to be more common than vaginal or oral route with a same dose of 400 ug (Supplementary Figure S3).

Network meta-analysis of complete abortion rate within about 24 hours and main side effects. Interventions are sequenced as follows: A. Oral 400 ug; C. Sublingual 400 ug; D. Sublingual 600 ug; E. Sublingual 800 ug; F. Vaginal 200 ug; G. Vaginal 400 ug; H. Vaginal 600 ug; I. Vaginal 800 ug.

Tests of consistency showed that there was no difference between the direct and indirect estimates in all close loops in the analysis of complete abortion rate (Supplementary Figure S4). The comparison-adjusted funnel plots of the network meta-analysis for complete abortion rate were not suggestive of any publication bias or small study effect (Supplementary Figure S5). The percentage contribution of each direct and indirect comparisons is presented as a table in Supplementary Figure S6. Inconsistency could be seen in a close loop (sublingual misoprostol of 600 ug, vaginal misoprostol of 600 ug and 800 ug) in the analysis of main side effects (Supplementary Figure S7). It was due to the inconsistency in the analysis of nausea or vomiting (Supplementary Figure S8). No publication bias or small study effect was found in the analysis of main side effects (Supplementary Figure S9).

The results of sensitivity analyses of complete abortion rate were shown in Supplementary Table S4. In the first sensitivity analysis we excluded one study in which gestational age of the participants was below 8 weeks while in the second we excluded another study in which complete abortion was defined as complete expulsion of the products of conception and endometrial thickness <10 mm. The results were robust for the two sensitivity analyses. When we excluded studies in which only single dose of misoprostol was used in both groups, pre-existed significantly differences disappeared and some of the confidence intervals were wide and across the null line. We reviewed studies related in the close loop with inconsistency, it was impossible to exclude any study for a reasonable argument. In the sensitivity analysis excluding studies with only single dose of misoprostol, the significant difference between vaginal and sublingual misoprostol of 400 ug still existed (Supplementary Table S5).

The ranking of interventions based on cumulative probability plots and surfaces under the cumulative ranking curve (SUCRAs) is presented in Fig. 4. In terms of efficacy, the most effective treatment was sublingual misoprostol of 600 ug and the least effective was oral misoprostol of 400 ug. In terms of tolerability, vaginal misoprostol of 400 ug was reported with fewer side effects and sublingual misoprostol of 600 ug was reported with more side effects.

Ranking of all the interventions in network meta-analysis. Information of ranking is located at the intersection of the column-defining outcome and the row-defining intervention; The number in the first row is the ranking of all the interventions; The first number below in brackets is the surface under the cumulative ranking curve (SUCRA) while the second is the probability of the intervention to be the best.

Discussion

This network meta-analysis represents the most comprehensive synthesis of data for medical treatment using misoprostol for missed abortion. It was found that higher-dose regimens were associated with higher complete abortion rate and more sides effects. Sublingual misoprostol of 600 ug or vaginal misoprostol of 800 ug as the first dose was more effective in producing complete abortion within about 24 hours. However the superiority decreased with multiple doses. It could be explained that a single high-dose of misoprostol might have produced complete abortion in most of women29,30,31. If multiple doses were given, more women with lower-dose misoprostol would convert into complete abortion, which was confirmed by Kovavisarach30. We found that the least effective treatment was the oral misopristol of 400 ug. It was due to the liver first-pass effect which greatly reduced the bioavailability of the drug. Alternative routes of administration like vaginal and sublingual avoid the liver first-pass effect because they allow drugs to be absorbed directly into the systemic circulation.

Side effects were most likely to appear in sublingually or orally administered misoprostol. A low dose vaginal misoprostol was reported with the fewest side effects, accompanied by low complete abortion rate32. Compared with vaginally or orally administered misoprostol, sublingual misoprostol of 600 ug or 400 ug was associated with more frequent diarrhoea and fever. It was due to the pharmacokinetics of misoprostol, which showed that sublingual misoprostol had the shortest onset of action, the highest peak concentration and greatest bioavailability among the routes of administration33.

Vaginal misoprostol of 800 ug was recommend for missed abortion by National Institute for Health and Care Excellence(NICE) and some clinical guidelines8, 20. The results of our meta-analysis lead support to this regimen for medical treatment of missed abortion, however the question of whether sublingual misoprostol of 600 ug is better raises. Apart from this, the incidence of side effects reported was still higher than we expected for these regimens. A variety of methods were researched to increase the efficacy of misoprostol in order to reduce the dose. Some studies discussed the administration of different types of misoprostol, such as gel form and powder form, however the efficacy was not improved34, 35. Some studies discussed the efficacy of moistened misoprostol by acetic acid or normal saline, conclusion was made that vaginal misoprostol either moistened with normal saline or acetic acid was comparable in terms of efficacy and adverse effects36,37,38. Some studies reported different methods to combine misoprostol with laminaria tents or castor oil, however these studies did not focus on the efficacy of these methods to produce abortion for women with missed abortion39, 40.

Limited articles could be found about the efficacy and tolerability of sublingual or oral misoprostol of 800 ug which made us difficult to evaluate. Only in one study it was compared with vaginal misoprostol of 800 ug, the authors found that sublingual misoprostol was as effective as vaginal misoprostol and most side effects were similar in both groups, but heavy bleeding was more common in the sublingual group41. Two studies reported that oral misoprostol or vaginal of 800 ug was comparable in terms of efficacy while more side effects were reported in oral misoprostol of 800 ug in one study42, 43. Further research on the efficacy and tolerability of sublingual or oral misoprostol of 800 ug is needed. At present, these regimens should not be regarded as the first-line of medical treatment of missed abortion.

In our work, complete abortion rate was calculated within about 24 hours. Seldom studies reported complete abortion rate within longer follow-up time, they suggested follow-up care to be offered one week following drug administration to ensure the highest success rate43,44,45. Due to the limited amounts of studies, it is difficult to draw any conclusions. The security of waiting at home needs further researched, especially for the incidence of excessive bleeding. For women needed emergency operation, cervical ripening was prepared due to the medical treatment and it is convenient to perform dilatation and curettage24, 26.

Despite the foregoing advantages, serious consideration should be given to the contraindication before planning for medical treatment for women with missed abortion. A missed early miscarriage (<14 weeks of gestation) should be defined by ultrasound findings and suspected ectopic pregnancy must be excluded. Women with unstable hemodynamics, signs of pelvic infections or sepsis also need to be excluded. Detailed medical histories, including the distance between home and hospital, past medical history, previous surgical history, allergic history, medication history, should be recorded. Medical treatment can only be considered in women without following contraindications: known allergy to misoprostol, previous caesarean section, mitral stenosis, hypertension, glaucoma, bronchial asthma, use of non-steroidal drugs and remote areas without hospital around.

All women must be informed of the advantages and disadvantages of surgical and medical treatment. For women who choose medical treatment, hospitalization is not necessary, but the follow-up period will be more important. Pain killers and anti-emetics, such as paracetamol and metoclopramide, should be offered to them as needed20. All women should be advised to contact the doctor in case of heavy bleeding or signs of infection. A follow-up visit is recommended to perform within 2 weeks after treatment. Pregnancy test, physical examination of the uterus, and ultrasound should be performed to confirm the status of abortion. In the event of failure, surgical management maybe needed.

One of the strengths of our study is the inclusion of only randomized clinical trial data in a specific population (i.e., women with missed abortion of no more than 14 weeks of gestation). Our meta-analysis included all studies published so far on this topic and statistical tests showed no significant potential publication biases. The protocol of this review was registered on the International Prospective Register of Systematic Reviews before the selection of articles.

Limitations of this analysis are obvious. For a net-work meta-analysis, only 18 studies were included in this analysis which might affect the accuracy of the results. For this reason, comparisons could not be performed for some results. Most of the included studies were not double blind. This was therefore a considerable source of bias that may have affected treatment or performance of these women. We classified the interventions according to the first dose, however it is obvious that different max doses or medication intervals will affect the results.

The relation between max doses or medication intervals with complete abortion rate or side effects need to be further researched. Another remaining question is whether there are methods to reduce the incidence of side effects when treated with misoprostol. Further studies should focus on the quality of trails, especially for the blinding of participants and researchers.

In conclusion, misoprostol is a non-invasive, effective medical method for completion of abortion in missed abortion. Sublingual misoprostol of 600 ug or vaginal misoprostol of 800 ug may be a good choice for the first dose. The ideal dose and medication interval of misoprostol however needs to be further researched.

Methods

Search strategy and selection criteria

For this meta-analysis, we searched PubMed, the Cochrane Library, Embase, EBSCOhost Online Research Databases, Springer Link, ScienceDirect, Web of Science, Ovid Medline and Google Scholar for randomized controlled trials (RCTs) published from the date of database inception to August 15th, 2016, comparing different routes of administration of misoprostol in the medical management of missed abortion. We also searched some related journals. No language or publication type limits were applied. The reference lists of selected articles were hand searched to identify any relevant articles. Study authors were contacted to supplement incomplete reports of the original papers. Detailed search strategy can be found in Supplementary Table S6.

Considering the gestational weeks available for surgical evacuation, women with missed abortion of no more than 14 weeks of gestation who received misoprostol treatment were assessed for inclusion into our meta-analysis. Women with incomplete abortion, threatened abortion or excessive uterine bleeding were excluded. Studies involving medical management with both mifepristone and misoprostol were also excluded.

We considered complete abortion rate for our primary analyses. Complete abortion was defined as complete expulsion of the products of conception without surgical intervention. Our secondary outcome was the side effects of misoprostol reported. The mean induction-abortion time would be also analyzed, if applicable.

Data extraction and quality assessment

Two researchers (H-L.W. and P.W.) performed their own search independently. Data extraction and check for accuracy were resolved by other two researchers (Q-M.W. and X.-W.C.). Duplicate or irrelevant articles were excluded by screening of titles and abstracts. All remaining articles were screened in full text. Relevant information from the included trials was extracted with a predefined data extraction sheet. All researchers assessed the risk of bias independently according to the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions46. Specifically, attention was focused on seven domains, i.e., random sequence generation, allocation concealment blinding of participants and personnel, blinding of the outcome assessments, incomplete outcome data, selective reporting and other biases. The review authors' judgments were categorized as low risk, high risk, or unclear risk of bias. We categorized the risk of bias as unclear when no reported information could be used. The article was reviewed and revised by another researcher (S.M.). Any discrepancies were resolved by discussion within the review team.

Statistical analysis

This study was registered with PROSPERO, number CRD42016046221. The full dataset is available online. After screening of the articles, we found the interventions in included articles were so varied in both the routes and doses of misoprostol that we could not carry out a direct comparison. We chose to perform a network meta-analysis instead. The strategies for data synthesis remained unchanged and the predefined analysis of subgroups with different doses was cancelled.

This network meta-analysis used all the available evidence, both direct and indirect, to evaluate relative effects of different routes or doses of misoprostol47, 48. Statistical analysis was performed with STATA (version 12.0). We used a continuity correction for studies with no events by adding 0.5 to both the events count and the total sample size. We presented results as summary risk ratio (RR) for dichotomous data and the mean difference (MD) for continuous data, both with 95% confidence intervals (CIs). Inconsistency between direct and indirect sources of evidence was statistically assessed by calculation of the difference between direct and indirect estimates in all closed loops in the network. Random effects models were used to estimate the inconsistency. If there was no inconsistency between direct and indirect sources of evidence, fixed effects models would be used in further analysis, otherwise random effects models would still be used and sensitivity analyses would be performed to exclude studies with possibilities of causing bias in the close loops. A comparison-adjusted funnel plot was used to detect publication bias and small study effect. We estimated the ranking probabilities for all treatments of being at each possible rank for each intervention and the treatment hierarchy was summarized and presented as surface under the cumulative ranking curve49.

References

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6. Higgins, J. G. S. Cochrane Handbook for Systematic reviews of Interventions (v5.1.0). http://handbook.cochrane.org/ (2011).

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Acknowledgements

We would like to thank all authors who shared their valuable data for the purpose of this meta-analysis.

Author information

Authors and Affiliations

1. Department of Obstetrics and Gynaecology, Hangzhou Women's Hospital, Hangzhou, 310008, Zhejiang, China

Hang-lin Wu, Pei Wang, Qiu-meng Wang & Xiao-wen Chen

2. Department of Obstetrics and Gynaecology, VMMC and Safdarjung Hospital, New Delhi, 110029, India

Sheeba Marwah

Contributions

H.-L.W. designed the study, conducted the article searching, and drafted the paper. P.W. conducted the article searching. Q.-M.W. and X.-W.C. analyzed and interpreted the data. S.M. revised the paper. All researchers reviewed the manuscript and participated the discussion within the review team.

Corresponding author

Correspondence to Hang-lin Wu.

Ethics declarations

Competing Interests

The authors declare that they have no competing interests.

Additional information

Publisher's note: Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.

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Wu, Hl., Marwah, S., Wang, P. et al. Misoprostol for medical treatment of missed abortion: a systematic review and network meta-analysis. Sci Rep 7, 1664 (2017). https://doi.org/10.1038/s41598-017-01892-0
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Misoprostol for medical treatment of missed abortion: a systematic review and network meta-analysis - Scientific Reports

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The efficacy and safety of misoprostol alone for missed abortion varied with different regimens. To evaluate existing evidence for the medical management of missed abortion using misoprostol, we undertook a comprehensive review and meta-analysis. The electronic literature search was conducted using PubMed, the Cochrane Library, Embase, EBSCOhost Online Research Databases, Springer Link, ScienceDirect, Web of Science, Ovid Medline and Google Scholar.

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Complications with use of misoprostol for abortion in Madagascar: between ease of access and lack of information - PubMed

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Health care providers who provide abortion care and treatment of abortion complications need training in correct misoprostol use and treatment of complications. Women and pharmacy workers also need this information. Law and policy reforms are needed to allow training and provision of safe services. …

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SciELO - Public Health - O uso do misoprostol na interrupção da gestação: revisão de estudos realizados no Brasil O uso do misoprostol na interrupção da gestação: revisão de estudos realizados no Brasil

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O uso do misoprostol com finalidade abortiva é um fenômeno observado no Brasil desde o final da década de 1980. O medicamento começou a ser utilizado nessa época para autoindução do aborto, quando passou a ser comercializado para o tratamento de úlcera péptica. Seu acesso foi restringido a partir de 1998, porém o fármaco continua sendo comercializado na ilegalidade. O objetivo desse artigo é sintetizar o conhecimento produzido em pesquisas no Brasil sobre o aborto induzido e o uso do misoprostol. Foi realizada uma revisão integrativa de estudos originais feitos no Brasil e publicados em revistas indexadas nas bases SciELO, PubMed e Lilacs. Foram encontrados 68 títulos e incluídos 28 artigos na revisão. A maioria das mulheres que induz a interrupção da gestação é jovem e o faz antes das 15 semanas de gestação. A taxa de utilização do misoprostol variou entre 89% e 36%. Esse medicamento é eficaz para a interrupção da gestação no primeiro trimestre e apresenta baixa taxa de complicações. Contudo, quanto mais vulnerável socialmente a mulher, maiores os riscos para a saúde no processo do abortamento. Conclui-se que a compra do misoprostol como abortivo é facilitada, apesar de proibida, e suas complicações estão associadas ao contexto de vulnerabilidade da gestante.

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Aborto induzido - Ginecologia e obstetrícia - Manuais MSD edição para profissionais

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Aborto induzido - Explore nos Manuais MSD - Versão para Profissionais de Saúde.

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Misoprostol para tratamento médico de aborto retido: uma revisão sistemática e meta-análise de rede

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Misoprostol para tratamento médico de aborto retido: uma revisão sistemática e meta-análise de rede

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Wu, Hl., Marwah, S., Wang, P. et al. Misoprostol para tratamento médico de aborto retido: uma revisão sistemática e meta-análise em rede. Sci Rep 7 , 1664 (2017). https://doi.org/10.1038/s41598-017-01892-0

A eficácia e a segurança do misoprostol isoladamente para aborto retido variaram com diferentes regimes. Para avaliar as evidências existentes para o tratamento clínico do aborto retido usando misoprostol, realizamos uma revisão abrangente e meta-análise. A busca eletrônica da literatura foi conduzida usando PubMed, Cochrane Library, Embase, EBSCOhost Online Research Databases, Springer Link, ScienceDirect, Web of Science, Ovid Medline e Google Scholar. 18 estudos com 1802 participantes foram incluídos em nossa análise. Comparados ao misoprostol vaginal de 800 ug ou ao misoprostol sublingual de 600 ug, regimes de dose mais baixa (200 ug ou 400 ug) por qualquer via de administração tendem a ser significativamente menos eficazes na produção de aborto em cerca de 24 horas. Em termos de eficácia, o tratamento mais eficaz foi o misoprostol sublingual de 600 ug e o menos eficaz foi o misoprostol oral de 400 ug. Em termos de tolerabilidade, o misoprostol vaginal de 400 ug apresentou menos efeitos colaterais, enquanto o misoprostol sublingual de 600 ug apresentou mais efeitos colaterais. O misoprostol é um método médico não invasivo e eficaz para a conclusão do aborto em casos de aborto retido. O misoprostol sublingual de 600 ug ou o misoprostol vaginal de 800 ug podem ser uma boa escolha para a primeira dose. No entanto, a dose ideal e o intervalo entre as medicações do misoprostol precisam ser mais pesquisados.

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Jocelaine Santos, especial para a Gazeta do Povo

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Cartilha e medicamento abortivo: os riscos do “teleaborto” na pandemia

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“Teleaborto” cresceu na pandemia. Uso misoprostol longe do ambiente hospitalar - e sem acompanhamento de equipe especializada - tem riscos. Leia na Gazeta.

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Sem acompanhamento médico e na ilegalidade, Misoprostol pode ser perigoso – Jornal do Campus

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O objetivo principal do nosso tema é detalhar como o misoprostol está sendo usado de modo inadequado, inconsequente e incoerente, e também mostrar os riscos quando o medicamento é usado para abortivos clandestinamente, pois, quando uma mulher toma misoprostol, principalmente em doses muito altas pode ter vários efeitos colaterais, como hemorragia, dores abdominal e pélvica severas, diarreia, náuseas e vômitos, calafrios, febre, dor de cabeça, constipação, flatulência, fadiga e danos irreversíveis ao útero. Isso ocorre pois o misoprostol é um remédio feito em laboratório que imita uma substância natural do corpo chamada prostaglandina. Ele é usado para causar contrações no útero. E, no momento que a sociedade não impossibilita de modo eficaz a venda para fins abortivos desse medicamento juntamente com misfepritona, outro medicamento que tem como objetivo principal o uso predominante em abortos induzidos clinicamente, pode causar sérios riscos na população, ocorrendo uma situação paradoxal onde, apesar de existir uma regulamentação para proteger a saúde pública, a falta de fiscalização ou o desrespeito às normas permite que o medicamento continue sendo comercializado, gerando riscos à população. Essa situação pode levar a consequências graves, como o uso indiscriminado, interações medicamentosas, intoxicações, agravamento de doenças e até mesmo óbito, além de dificultar o tratamento adequado.

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•Este trabalho tem como objetivo conscientizar a sociedade, especialmente o público feminino, sobre o uso indevido do misoprostol, suas causas e consequências. O foco é alertar para os riscos à saúde, como hemorragias, infecções e até a morte, além de destacar a importância do acesso à informação e à saúde reprodutiva segura.

• O misoprostol também pode ser usado para causas beneficias, como na indução do trabalho de parto, sendo mais eficaz que a ocitocina ou amniotomia para promover a maturação cervical.

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“Fiz o certo”

“Minhas mãos tremiam enquanto eu digitava”, conta C., hoje com 23 anos. Há dois anos, grávida, mãe solteira de filha com dois anos, sem condições de sustentar outra criança e morando com a mãe desempregada, a jovem procurou pelo “Cytotec” na internet.

“Eu estava desesperada e não sabia o que fazer. Lá no grupo, as histórias me deram medo, mas também alívio”, conta.

C. conhecia o nome do remédio. Surpresa, encontrou vários grupos sobre ele no Facebook. Ela leu relatos como “estou com dor de barriga, alguém pode me ajudar?” – a “dor de barriga” é codinome para pedidos de socorro.

Ela também descobriu que a moderadora do grupo vendia Cytotec, vindo de fora do país ou desviado de hospitais.“Perguntei quantos eu deveria tomar e ela me mandou uma tabela com as semanas e o número de pílulas correspondentes”.

Com seis semanas, foi recomendado que C. tomasse seis pílulas. Cada uma sairia por R$125. Com dinheiro emprestado da mãe e do ex-namorado, ela comprou e tomou os comprimidos, seguindo recomendações de mulheres no Facebook, que acompanharam os relatos “ao vivo”, digitados pela jovem de hora em hora.

Não foi nada fácil: C. sofreu três desmaios, cólicas, quedas de pressão e diarreia, até que abortou. Ainda precisou ser levada ao hospital para fazer “curetagem”, procedimento comumente realizado após abortos espontâneos.

Uma das mulheres que acompanhava sua jornada de 13 horas pelo Facebook a alertou para, no hospital da rede pública, alegar ter sofrido aborto espontâneo. C. conta ter sofrido violências psicológicas e até físicas das enfermeiras. “Me senti desamparada e tive medo de morrer. Quando cheguei ao hospital, o medo era sair de lá presa. Já pensou? Com uma filha lá para criar… Mas apesar da dor e depois das horas de terror, ainda não me arrependo da decisão. Fiz o certo.”

“Sangrei por quase uma semana”

Apesar da gravidade do relato de C., a jovem teve sorte. No mesmo grupo virtual frequentado por ela, chovem histórias de procedimentos que não deram certo.

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Falha no aborto após uso ilegal de misoprostol - relato de caso

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Falha no aborto após uso ilegal de misoprostol - relato de caso

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Objetivo: Relatar uma situação médica única após o uso autoadministrado de misoprostol em um país onde o aborto é ilegal.

Caso: Uma mulher de 29 anos foi atendida com 12 semanas de gestação com histórico de uso de 10.800 mcg de misoprostol por via oral e vaginal nas seis semanas anteriores. Ela apresentou dor pélvica leve a moderada, mas sem sangramento vaginal. Como a gestação era intrauterina e viável, a interrupção cirúrgica não pôde ser realizada. Os riscos de anomalias congênitas fetais devido à exposição intrauterina ao misoprostol foram discutidos com a paciente. Uma ultrassonografia detalhada com 16 semanas de gestação não revelou nenhuma anomalia. O parto vaginal com 38 semanas de gestação resultou no nascimento de um bebê sem anomalias congênitas discerníveis.

Conclusões: Em países onde o aborto é ilegal, as mulheres devem ser informadas sobre os riscos associados ao aborto autoinduzido não supervisionado com misoprostol.

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Complicações do uso de misoprostol para aborto em Madagascar: entre a facilidade de acesso e a falta de informação

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Complicações do uso de misoprostol para aborto em Madagascar: entre a facilidade de acesso e a falta de informação

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Objetivo: O objetivo era saber quais complicações algumas mulheres experimentaram em Madagascar após o uso de misoprostol para aborto e qual tratamento elas receberam após o uso de misoprostol.

Desenho do estudo: Este foi um estudo qualitativo realizado em 2015-2016 com mulheres que apresentaram complicações após o uso de misoprostol, com ou sem métodos adicionais, para aborto; quais informações receberam antes do uso; quais dosagens e regimes utilizaram; quais complicações apresentaram; e qual tratamento receberam após o uso. Inicialmente, conduzimos entrevistas semiestruturadas em profundidade com 60 mulheres que haviam se submetido a um aborto que resultou em complicações. Os resultados apresentados aqui baseiam-se em entrevistas com o subconjunto de 19 mulheres que usaram misoprostol.

Resultados: As 19 mulheres tinham entre 16 e 40 anos, com média de idade de 21 a 26 anos na entrevista e de 18 a 21 anos no momento do aborto. Para realizar o aborto, elas buscaram aconselhamento de parceiros, amigos, familiares e/ou profissionais de saúde tradicionais. O misoprostol era facilmente acessível nos setores formal e informal, mas as dosagens e os regimes que as mulheres utilizavam, sob orientação de terceiros, eram extremamente variáveis, não correspondiam às diretrizes da OMS e eram aparentemente ineficazes, resultando em abortos malsucedidos, abortos incompletos, sangramento/hemorragia intensos, dor intensa e/ou infecção.

Conclusões: Este estudo fornece dados sobre complicações decorrentes do uso de misoprostol como abortivo em Madagascar. Os profissionais de saúde precisam de treinamento sobre o uso correto do misoprostol e como tratar complicações. Reformas legislativas e políticas são necessárias para apoiar esse treinamento e garantir a prestação de serviços de aborto seguro no sistema público de saúde.

Implicações: Profissionais de saúde que prestam serviços de aborto e tratamento de complicações do aborto precisam de treinamento sobre o uso correto do misoprostol e o tratamento de complicações. Mulheres e profissionais de farmácia também precisam dessas informações. Reformas legislativas e políticas são necessárias para permitir o treinamento e a prestação de serviços seguros. Mais pesquisas são necessárias sobre a extensão e o impacto da administração incorreta do misoprostol.

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Anormalidades congênitas em crianças brasileiras associadas ao uso indevido de misoprostol no primeiro trimestre da gravidez

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Anormalidades congênitas em crianças brasileiras associadas ao uso indevido de misoprostol no primeiro trimestre da gravidez

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Fundo

O misoprostol é comumente usado para induzir o aborto no Brasil e em outros países da América do Sul e Central onde o aborto é ilegal. No entanto, o misoprostol não é muito eficaz na indução de abortos, e a exposição ao medicamento no útero pode causar anormalidades no feto. Nosso objetivo foi definir os efeitos fenotípicos comuns da exposição ao medicamento.

Métodos

Estudamos 42 bebês de São Paulo, Brasil, que foram expostos ao misoprostol durante os primeiros 3 meses de gestação e nasceram com anomalias congênitas. Entrevistamos as mães de cada bebê para descobrir sobre a exposição e a dosagem do misoprostol. Cada bebê foi examinado fisicamente por um geneticista ou neuropediatra.

Resultados

Dezessete dos bebês apresentavam equinovaro com defeitos nos nervos cranianos. Dez crianças apresentavam equinovaro como parte de uma artrogripose mais extensa . Os fenótipos mais característicos foram artrogripose confinada às pernas (cinco casos) e defeitos transversos terminais nos membros (nove casos), com ou sem sequência de Möbius. A dose mais comum de misoprostol foi de 800 μg (variação de 200 a 16.000 μg).

Interpretação

Deformidades atribuídas à ruptura vascular foram encontradas nessas crianças. Sugerimos que as contrações uterinas induzidas pelo misoprostol causam ruptura vascular no feto, incluindo isquemia do tronco encefálico . Informações sobre os efeitos do uso de misoprostol durante a gravidez devem ser amplamente divulgadas, para dissuadir as mulheres do uso indevido do medicamento.

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Etapa 1 – Preparação do colo do útero

-Misoprostol: amolece e dilata o colo do útero (maturação cervical) ao ativar receptores de prostaglandina EP2, relaxando fibras colágenas e aumentando a hidratação.

-Mifepristona: bloqueia a progesterona, fazendo o revestimento do útero se desprender e criando condições para a expulsão.

Etapa 2 – Contrações uterinas

-O misoprostol estimula receptores EP1 no miométrio, provocando contrações fortes e rítmicas que empurram o conteúdo uterino para fora.

Etapa 3 – Expulsão

-O colo dilata ainda mais.

-O conteúdo uterino (endométrio, saco gestacional, embrião/feto) é expelido pela vagina.

-Ocorrem cólicas intensas e sangramento vaginal abundante, que pode durar de dias a semanas até o esvaziamento completo do útero.

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Concluo que o uso inapropriado do misoprostol é um problema que afeta significativamente a sociedade brasileira. Seus malefícios ultrapassam o âmbito individual e se tornam um desafio de saúde pública.

As consequências vão desde complicações graves à saúde da mulher até impactos no sistema de saúde, na economia pública e na segurança social, devido ao fortalecimento do mercado clandestino.

Soluções possíveis incluem:

fortalecimento das políticas de educação sexual e planejamento familiar;

ampliação do acesso a serviços de saúde qualificados;

campanhas educativas sobre riscos do uso inadequado;

fiscalização mais rigorosa sobre a venda ilegal.

É necessário um esforço multidisciplinar para reduzir os danos e promover saúde, segurança e dignidade às mulheres.

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Os principais achados da pesquisa apontam que:

O uso indevido do misoprostol é uma das principais causas de complicações relacionadas a abortos inseguros no Brasil;

Muitas mulheres utilizam o medicamento sem informações sobre dose ou riscos;

A venda clandestina favorece a circulação de comprimidos falsificados ou adulterados;

O SUS enfrenta grande demanda por atendimentos emergenciais relacionados a complicações;

A falta de políticas públicas eficazes e de educação sexual contribui diretamente para esse cenário.

Assim, fica evidente que o problema é complexo e envolve não apenas a saúde, mas também questões sociais e econômicas.