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La colonización impuso cambios drásticos en las culturas indígenas, sustituyendo sus tradiciones por la religión cristiana y costumbres europeas. Los colonizadores veían su cultura como superior, e intentaron "civilizar" a los indígenas, lo cual incluyó prohibir muchas prácticas tradicionales y forzar el aprendizaje del idioma y los valores europeos. Esto trajo la pérdida de una gran diversidad cultural y lingüística.

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La economía colonial se basó en la explotación de recursos naturales y en la mano de obra indígena y esclava. El sistema de encomiendas forzó a los indígenas a trabajar en condiciones difíciles en minas y plantaciones. La producción de oro, plata, y otros productos exportados a Europa generó grandes ganancias para los colonizadores pero devastó tanto las tierras como las poblaciones locales, afectando a generaciones enteras

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La relación entre los colonizadores y las comunidades indígenas fue compleja, caracterizada por conflictos, pero también por alianzas estratégicas. Algunos pueblos indígenas colaboraron con los europeos para mantener su territorio o enfrentar a enemigos locales. Sin embargo, muchos otros resistieron activamente la colonización a través de revueltas y conflictos, defendiendo su autonomía y costumbres frente al dominio extranjero