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Doença causada por um novo coronavírus denominado SARS-CoV-2. A OMS tomou conhecimento deste novo vírus em 31 de dezembro de 2019, após vários casos de pneumonia viral em Wuhan, na República Popular da China. E logo se espalhou por diferentes países. Em 2020 foi considerada uma pandemia mundial.

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Mais comuns: Febre, cansaço e tosse seca. Alguns pacientes podem apresentar dores, congestão nasal, dor de cabeça, conjuntivite, dor de garganta, diarreia, perda de paladar ou olfato, erupção cutânea na pele ou descoloração dos dedos das mãos ou dos pés.

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Aproximadamente 80% das pessoas tiveram casos leves e não precisaram de internação hospitalar ou oxigenoterapia e se recuperaram sem nenhuma medicação específica. Para estes casos é indicado: Antitérmicos, analgésicos, anti-inflamatórios, repouso e ingestão de líquidos.

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É denominado fármaco ou princípio ativo o componente principal de uma formulação farmacêutica empregada como medicamento.

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As principais classes terapêuticas investigadas são antivirais, anticâncer, anti-hipertensivos, imunossupressores, antiparasitários e anti-inflamatórios, entre outras.

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São considerados atualmente os tratamentos com dexametasona, azitromicina, plasma convalescente, tocilizumabe e REGN-COV2.

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Solidarity, liderada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) para avaliar a eficácia de tratamentos para a Covid-19, considera presentemente os tratamentos com remdesivir, e lopinavir-ritonavir com interferon beta-1a. Hidroxicloroquina e lopinavir-ritonavir já foram descartadas.

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O principal resultado desse estudo até o momento foi com a dexametasona: Um corticoide com propriedades anti-inflamatórias e imunossupressoras, usado desde a década de 1960, que reduziu a taxa de mortalidade em pacientes graves recebendo ventilação mecânica invasiva ou oxigênio.

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James GallagherHealth and science correspondent

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Coronavirus treatments: What progress is being made?

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Medical teams around the world are learning which medicines work best against Covid.

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Electronic Document Format(ABNT)FERREIRA, Leonardo L. G.; ANDRICOPULO, Adriano D.. Medicamentos e tratamentos para a Covid-19. Estud. av.São Paulo ,  v. 34, n. 100, p. 7-27,  Dec.  2020 .   Available from <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0103-40142020000300007&lng=en&nrm=iso>. access on  23  May  2021.  Epub Nov 11, 2020.  https://doi.org/10.1590/s0103-4014.2020.34100.002.

https://periodicos.unichristus.edu.br/jhbs/article/view/3284

https://coronavirus.saude.mg.gov.br/blog/157-tratamento-casos-leves-covid19.

https://www.paho.org/pt/covid19/historico-da-pandemia-covid-19

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Classe: glicocorticoides.
Atividades terapêutica: anti-inflamatória e imunossupressora.
Doenças tratadas: doenças reumáticas, imunológicas, cutâneas, oculares, endocrinológicas, pulmonares, sanguíneas, gastrintestinais, neurológicas e neoplásicas.
Pode provocar inúmeros efeitos colaterais e adversos.

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Estudos mostram que o uso da Dexametasona é eficaz contra as formas moderada e grave da COVID-19.
A Sociedade Brasileira de Infectologia (SBI) recomenda o uso da dexametasona nos casos mais graves da doença.
Em quadros mais leves, não foram verificados benefícios com o uso da medicação.

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Butantan
A vacina de origem chinesa é feita com o vírus inativado: ele é cultivado e multiplicado numa cultura de células e depois inativado por meio de calor ou produto químico. Ou seja, o corpo que recebe a vacina com o vírus —já inativado— começa a gerar os anticorpos necessários no combate da doença. As células que dão início à resposta imune encontram os vírus inativados e os capturam, ativando os linfócitos, células especializadas capazes de combater microrganismos. Os linfócitos produzem anticorpos, que se ligam aos vírus para impedir que eles infectem nossas células. Eficácia
A eficácia geral da CoronaVac é 50,38%, ou seja, os vacinados têm 50,38% menos risco de adoecer e  caso pegue covid-19, a vacina oferece 100% de
eficácia para não adoecer gravemente e 78% para prevenir casos leves. No Brasil A vacina foi criada na China pela farmacêutica Sinovac, mas, no Brasil, a parceria com transferência de tecnologia foi feita com o Instituto Butantan. Os testes para estudos clínicos com a CoronaVac começaram em julho de 2020 em oitos estados brasileiros. O estudo foi realizado com 13.060 voluntários, todos profissionais da saúde e expostos diariamente à covid 19 .
Disponível :https://www.uol.com.br/vivabem/noticias/redacao/2021/02/03/vacinas-contra-covid-19-entenda-a-diferenca-entre-elas.htm?

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A dexametasona tem ação anti-inflamatória e imunossupressora, causando a redução da atividade do sistema imune.
Os estudos mostraram redução significativa de mortes para pacientes que precisaram de respiradores/suporte de oxigênio. Já nos pacientes com a forma leve da doença, não houve melhora significativa dos sintomas.
Logo, a medicação NÃO tem qualquer ação de prevenção contra o coronavírus, pois não age atacando o vírus, mas regulando a resposta imune e a inflamação excessivas.

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Fiocruz
Essa vacina foi desenvolvida pelo grupo farmacêutico britânico AstraZeneca, em parceria com a Universidade de Oxford. Apesar da autorização e transferência da tecnologia à Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz), no Rio de Janeiro, os imunizantes a serem utilizados no Brasil, em breve, prevê uma possível importação de duas milhões de doses trazidas da Índia.

Como essa vacina atua no organismo?

A vacina britânica Oxford-Astrazeneca utiliza uma tecnologia biomolecular baseada no chamado “vetor viral”, que consiste na utilização de um vírus modificado para estimular o sistema imunológico na produção de anticorpos contra o novo coronavírus. Na  fabricação da vacina, uma espécie de vírus enfraquecido (adenovírus ChAdOx1), conhecido por causar gripe comum em chimpanzés, após ser modificado para não se multiplicar, carrega parte do material genético do SARS-CoV-2 responsável pela produção de uma proteína (“Spike”) que auxilia o vírus da COVID-19 a invadir as células humanas. Assim, após a vacinação, o adenovírus começa a produzir essa proteína Spike, ensinando o sistema imunológico humano que toda partícula com essa proteína deve ser destruída. Assim, após a imunização adequada (2 doses do mesmo fabricante e com intervalo de 12 semanas entre as aplicações) o sistema imune do nosso organismo torna-se capaz de reconhecer e atacar rapidamente o coronavírus, caso seja infectado.

A vacinação está indicada somente às pessoas a partir de 18 anos e, após a aplicação de cada uma das doses da vacina deve-se evitar a doação de sangue por 7 dias.

ATENÇÃO: mesmo com o esquema vacinal completo (2 doses) contra o coronavirus, deve-se manter os cuidados referentes à prevenção da doença.

Outros dados sobre a vacina
A eficácia geral apresentada pela AstraZeneca para a vacina nos testes foi de cerca de 70% (entre 62% e 90%), após a aplicação das duas doses. Sendo assim, apresentou resultado satisfatório (acima dos 50% exigidos pela ANVISA) e também tem grande potencial de redução do número de internações pela doença, o que promete reduzir consideravelmente a taxa de ocupação do Sistema Único de Saúde.
Disponivel em :https://coronavirus.saude.mg.gov.br/blog/229-vacinacao-coronavac-astrazeneca-oxford

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https://www.informasus.ufscar.br/uso-da-dexametasona-em-pacientes-com-covid-19/
https://crfrs.org.br/noticias/uso-de-dexametasona-para-tratamento-da-covid-19

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BioNtech
A vacina utiliza a tecnologia chamada de mRNA ou RNA-mensageiro, diferente da CoronaVac ou da AstraZenca/Oxford, que utilizam o cultivo do vírus em laboratório. Os imunizantes são criados a partir da replicação de sequências de RNA por meio de engenharia genética, o que torna o processo mais barato e mais rápido. O RNA mensageiro mimetiza a proteína spike, específica do vírus Sars-CoV-2, que o auxilia a invadir as células humanas. Essa "cópia", no entanto, não é nociva como o vírus, mas é suficiente para desencadear uma reação das células do sistema imunológico, que cria uma defesa robusta no organismo. O imunizante da Pfizer precisa ser estocado a -75ºC —um dos grandes desafios  para os países.

Eficácia
A farmacêutica Pfizer anunciou hoje que sua vacina contra a covid-19, elaborada em parceria com a empresa alemã BioNTech, é segura e tem 95% de eficácia. Essa é a conclusão final da terceira fase de testes. No Brasil A vacina foi testada em 43,5 mil pessoas de seis países. No Brasil, os testes foram feitos em São Paulo e Bahia. No dia 23 de fevereiro, o imunizante teve o registro definitivo aprovado pela Anvisa. Em 19 de março, o governo Bolsonaro assinou contrato de compra de 100 milhões de doses com o laboratório. A vacina já está sendo aplicada em diversos países do mundo.
Disponível em :
https://www.uol.com.br/vivabem/noticias/redacao/2021/02/03/vacinas-contra-covid-19-entenda-a-diferenca-entre-elas.htm

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Assim como a da Pfizer, a vacina da Moderna também utiliza a tecnologia de RNA mensageiro, que mimetiza a proteína spike —específica do vírus Sars-CoV-2— que o auxilia a invadir as células humanas. Porém, essa "cópia" não é nociva como o vírus, mas é suficiente para desencadear uma reação das células do sistema imunológico, que cria uma defesa robusta no organismo. A única diferença para a vacina da Pfizer é que esta necessita de armazenamento de -20ºC. Eficácia Um estudo publicado por cientistas independentes no New England Journal of Medicine confirmou que a vacina da Moderna tem eficácia de 94,1% na prevenção da doença. No Brasil Diferente das vacinas citadas anteriormente, a Moderna não realizou testes no Brasil. Já aprovada e utilizada na União Europeia, nos Estados Unidos e em outros países.
Disponivel em :
https://www.uol.com.br/vivabem/noticias/redacao/2021/02/03/vacinas-contra-covid-19-entenda-a-diferenca-entre-elas.htm

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Os diferentes tipos de vacinas                     Existem três abordagens principais para projetar uma vacina. Suas diferenças residem em se eles usam um vírus inteiro ou bactéria; apenas as partes do germe que desencadeia o sistema imunológico; ou apenas o material genético que fornece as instruções para fazer proteínas específicas e não todo o vírus.

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Os diferentes tipos de vacinas                     Existem três abordagens principais para projetar uma vacina. Suas diferenças residem em se eles usam um vírus inteiro ou bactéria; apenas as partes do germe que desencadeia o sistema imunológico; ou apenas o material genético que fornece as instruções para fazer proteínas específicas e não todo o vírus.

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https://www.who.int/pt/news-room/feature-stories/detail/the-race-for-a-covid-19-vaccine-explained

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Gamaleya
Essa vacina usa uma tecnologia conhecida como vetor viral não replicante, que já é pesquisada há décadas pela indústria farmacêutica e é a mesma da vacina de Oxford. Esse tipo de vacina usa outros vírus inofensivos para simular no organismo a presença de uma ameaça mais perigosa e que se deseja combater para gerar uma resposta imune. No caso da vacina russa, ela é feita com adenovírus que causam resfriados em humanos. Eles foram modificados para não serem capazes de se replicar depois que entram nas células humanas. Os cientistas inseriram neles as instruções genéticas para a produção de uma proteína característica do novo coronavírus, a espícula. Uma vez injetados no organismo eles entram nas células e fazem com que elas passem a produzir e exibir essa proteína em sua superfície. Isso alerta o sistema imunológico, que aciona células de defesa e, desta forma, aprende a combater o Sars-CoV-2, o que protegerá uma pessoa se ela for infectada pelo vírus.

Onde a vacina já foi aprovada?
A Sputnik V tornou-se em 11 de agosto a primeira vacina a ser aprovada registrada no mundo por uma autoridade sanitária, no caso, a agência da própria Rússia, antes mesmo de os testes de eficácia serem concluídos. Desde então, o país imunizante já recebeu autorização de uso emergencial ou teve seu registro definitivo concedido em mais 60 países. Disponível em : https://www.uol.com.br/vivabem/noticias/bbc/2021/04/26/sputnik-v-o-que-se-sabe-sobre-a-vacina-russa-que-sera-tema-de-reuniao-da-anvisa-nesta-segunda.htm

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Por que há tantas vacinas em desenvolvimento?Normalmente, muitos candidatos à vacina serão avaliados antes que qualquer um seja considerado seguro e eficaz. Por exemplo, de todas as vacinas que são estudadas em laboratório e animais de laboratório, cerca de 7 em cada 100 serão consideradas boas o suficiente para passar para testes clínicos em humanos. Das vacinas que chegam aos testes clínicos, apenas uma em cada cinco é bem sucedida. Ter muitas vacinas diferentes em desenvolvimento aumenta as chances de que haverá uma ou mais vacinas bem sucedidas que se mostrará seguro e eficaz para as populações prioritárias .

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Por que há tantas vacinas em desenvolvimento?Normalmente, muitos candidatos à vacina serão avaliados antes que qualquer um seja considerado seguro e eficaz. Por exemplo, de todas as vacinas que são estudadas em laboratório e animais de laboratório, cerca de 7 em cada 100 serão consideradas boas o suficiente para passar para testes clínicos em humanos. Das vacinas que chegam aos testes clínicos, apenas uma em cada cinco é bem sucedida. Ter muitas vacinas diferentes em desenvolvimento aumenta as chances de que haverá uma ou mais vacinas bem sucedidas que se mostrará seguro e eficaz para as populações prioritárias .

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https://www.who.int/pt/news-room/feature-stories/detail/the-race-for-a-covid-19-vaccine-explained

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A azitromicina, é um antibiótico da classe dos macrolídeos. Possui um amplo espectro de ação apresentando atividade contra bactérias gram-positivas e uma gama de bactérias gram-negativas, exibe atividade com os efeitos descritos como uma inibição aguda da fase inflamatória e na fase tardia da resolução da inflamação crônica. Tal atividade poderia atenuar o processo inflamatório decorrente da COVID-19
Este fármaco ganhou grande destaque após a publicação de um estudo francês, no qual constava um incrível feito: zerar a carga viral de pacientes acometidos pela COVID-19 através do uso combinado de hidroxicloroquina com azitromicina. Porém ainda não tem estudos comprovando 100% de sua eficácia.

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Autora: Uliana Pereira da Silva Lisboa
Revisores: Prof. Dr. José Nelson Martins Diniz e Profª. Drª. Cristina Helena Bruno Terruggi

Azitromicina: o que estudos recentes sugerem sobre seu uso na COVID-19 e outros apontamentos - versão para o público acadêmico.

A relevância de se estudar a azitromicina

A Azitromicina adquiriu grande destaque após a publicação de um estudo francês¹, no qual constava um incrível feito: zerar a carga viral de pacientes acometidos pela COVID-19 através do uso combinado de hidroxicloroquina com azitromicina.

Apesar das duras críticas sobre as diversas falhas metodológicas apontadas no estudo - a saber, n baixo, estudo não randomizado, sem mascaramento de pacientes e profissionais - uma série de instituições de saúde passaram a utilizar a hidroxicloroquina (HCQ) associada à azitromicina (AZT) em ensaios clínicos com pacientes acometidos pela COVID-19, inclusive no Brasil².

Mais adiante, traz-se a síntese de alguns dos estudos mais recentes sobre o uso da Azitromicina, associada ou não a hidroxicloroquina, no contexto de pacientes acometidos pela COVID-19. Em seguida, são destacados alguns pontos das recomendações sobre o uso deste antibiótico pelo Ministério da Saúde e, por fim, apresenta-se as diretrizes de tratamento farmacológico da COVID-19 mais recentes, elaboradas em conjunto por importantes instituições médicas nacionais.

1: GAUTRET, et all, Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial.(2020).

2: via consulta na base https://clinicaltrials.gov .

Atualmente, o site retornou 6 ensaios clínicos no país, sendo 4 em desenvolvimento e dois suspensos. Os filtros utilizados foram " covid-1″ e "azithromycin" na pesquisa no site referi do.

Aspectos farmacológicos da Azitromicina

Trata-se de um antibiótico da subclasse dos macrolídeos, possui atividade predominantemente bacteriostática (não matando diretamente os microrganismos, mas impedindo sua multiplicação) e amplo espectro (atua em um número considerável de bactérias);

Sobre os efeitos Cardiovasculares :

Os antibióticos macrolídeos prolongam o intervalo QT em razão do efeito sobre os canais de potássio.

O prolongamento do intervalo QT pode causar arritmia do tipo torsades de pointes.

Trabalhos recentes sugerem que a Azitromicina pode estar associada a um pequeno aumento no risco de morte cardíaca.*

Uso:
Utilizada principalmente no tratamento de infecções bacterianas respiratórias, entéricas e geniturinárias;

Mecanismo antibacteriano de ação:

Há ligação ao RNAr 23S da subunidade ribossômica 50S dos microorganismos, inibindo a síntese de proteínas bacterianas

Possui meia-vida consideravelmente longa, de 68 horas e não inibe enzimas do citocromo P450;

O uso da medicação contra o SARS-CoV-2 : não possui estudos rigorosamente controlados, nem evidências clínicas sólidas e ainda há na literatura considerável divergência de achados sobre a efetividade e segurança.
*KATZUNG Farmacologia básica e clínica. 13ª edição, 2017)

RESUMOS DE ESTUDOS SELECIONADOS A RESPEITO DO USO DA AZITROMICINA E DE SEU POTENCIAL EFEITO NA COVID-19:

Fornece resumo de dados de segurança de estudos fase 2 com voluntários saudáveis e dados de segurança e eficácia em estudos de fase 2/3 com pacientes com malária, sem complicações.

Propriedades antivirais da Azitromicina in vitro

Estudo → Touret, F. et al. In vitro screening of a FDA approved chemical library reveals potential inhibitors of SARS-CoV-2 replication. bioRxiv doi: 101101/20200403023846, 2020.04.03)

Estudo → Andreania, J. et al. In vitro testing of Hydroxychloroquine and Azithromycin on SARS-CoV-2 shows synergistic effect → disponível em : https://wwwmediterranee-infectioncom/wpcontent/uploads/2020/03/La-Scola-et-al-V1pdf

As EC50 entre esses estudos podem apresentar diferenças por conta propriamente das distinções nas condições experimentais (por exemplo, diferentes linhagens celulares, MOI, tempo de adição do medicamento à cultura, tempos de incubação e métodos analíticos).

Mecanismo Potencial da atividade antiviral

Ainda não é precisamente conhecido;

Um dos mecanismos hipotéticos é o aumento do pH no endossomo e no lisossomo das células, o que diminuiria a replicação viral;

Supostamente, há um outro mecanismo que expõe que a ação antiviral da AZT pode ser mediada pela amplificação global de respostas da via do interferon (IFN) do hospedeiro;
A AZT parece induzir receptores de reconhecimento padrão, IFNs e genes estimulados por IFN, resultando numa redução da replicação viral;

A AZT ainda pode interferir na ligação entre a proteína spike do Ssars-cov-2 e a proteína do receptor ECA2 (enzima conversora de angiotensina-2), impedindo que o vírus adentre na célula.

Discussão proposta pelo estudo

Sobre a interação da Azitromicina com CQ, um estudo*** que avaliou especificamente essa possível interação apontou que não foram observadas interações medicamentosas e que resultados semelhantes seriam esperados com a HCQ.

Tanto a CQ quanto a HCQ são metabolizadas por várias CYPs, incluindo a CYP3A, que a AZT não demonstrou modular substancialmente.

CQ e HCQ são ambas substratos e potenciais inibidores da glicoproteína P (gp-P), no entanto, dado que a AZT não é um substrato sensível da gp-P, não seria de se esperar que houvesse uma inibição potencial da gp-P pela HCQ que impactasse significativamente a exposição sistêmica da AZT, como observado no estudo mencionado com CQ.

Foi relatado que a AZT exibe atividade anti-inflamatória, com os efeitos descritos como uma inibição aguda da fase inflamatória e na fase tardia da resolução da inflamação crônica. Tal atividade poderia atenuar o processo inflamatório decorrente da COVID-19, podendo explicar uma melhora em quem faz seu uso;

Além disso, a coinfecção bacteriana foi observada em pacientes com COVID, o que pode indicar que a AZT pode desenvolver um papel no tratamento contra esses patógenos.

*** Cook, J.A., Randinitis, E.J., Bramson, C.R. & Wesche, D.L. Lack of a pharmacokinetic interaction between azithromycin and chloroquine. The American journal of tropical medicine and hygiene 74, 407-12 (2006).

Tanto a Azitromicina (AZT) quanto o ciprofloxacino (CPX) agem como bases fracas, lipofílicas e acidotrópicas

A pesquisa aponta que essas propriedades contribuem para que a AZT apresente um mecanismo similar ao da CQ/HCQ, ao elevar o pH tanto do trans-Complexo de Golgi, quanto dos endossomos.

A pesquisa confirmou o efeito desses medicamentos na regulação do pH anormal das organelas e na atividade imune aumentada a partir de diferentes modelos de epitélio de Fibrose Cística.
Na Fibrose cística há acidificação sutilmente aumentada observada em células epiteliais respiratórias.

A azitromicina discretamente reduz o estado pró-inflamatório (envolvendo interleucinas) e pró-fibrótico (envolvendo TGF-β) do epitélio da FC, também através da correção do pH das organelas hiper acidificadas.

Há uma advertência de que uso prolongado da AZT inibe a autofagia (envolvida no controle das micobactérias).

As alterações do pH nas organelas podem alterar a glicosilação dos receptores para SARS-CoV-2, como a ECA2 (em que se liga a proteína spike) e glicosilação de proteínas do CoV2 durante sua biogênese e montagem intracelular.

Assim, o estudo propõe que a CQ, AZT e CPX, por meio da alteração de PH intracelular, possam modular esses aspectos das interações patógeno-hospedeiro.

Uma validação dos efeitos do CPX no tratamento de pacientes com COVID-19 permitiria que a utilização desse medicamento aliviasse uma possível escassez de HCQ e AZT.

Críticas ao artigo

Um grupo de estudantes de pós-doutorado e de DPhil na Divisão de Ciências Médicas do Complexo de Imunologia da Universidade de Oxford, está revisando de modo voluntário algumas das publicações relacionadas à COVID-19, com foco particularmente em preprints.

Este grupo comentou sobre o artigo acima mencionado :

Principal limitação: modelo pobre, baseado em Fibrose Cística; um modelo não tão relevante para o SARS-CoV-2

As comparações da AZT e CPX com HCQ e CQ são em grande parte inválidas, devido a HCQ/CQ terem um pKa significativamente maior que CPX ou AZT sendo, portanto, mais potentes para aumentar o pH do Trans-complexo de Golgi (TCG) e retículo endoplasmático (RE) nas células infectadas por coronavírus, portanto diminuindo a efetividade provável da AZT/CPX in vivo.

A pesquisa é baseada no estudo da FC, em que todos os modelos utilizados exibem pH mais baixo no TCG e no RE do que em células normais, portanto, não se pode ter certeza do papel em células normais.

Não há certeza, no entanto, se/como os medicamentos podem aumentar ainda mais o pH da organela nas células infectadas por coronavírus. Isso prejudica uma possível aplicação posterior.

Todos os links para SARS-CoV-2 são especulativos e não são orientados por evidências, além de serem muito inflados. Há grande extrapolação.

O mecanismo de ação apresentado baseia-se muito no mecanismo de ação possível da CQ.
⇒ Link para acesso integral ao comentário pelo grupo do artigo : https://www.immunology.ox.ac.uk/covid-19/literature-digest/azithromycin-and-ciprofloxacin-have-a-chloroquine-like-effect-on-respiratory-epithelial-cells
ESTUDOS COM AZITROMICINA USADA ASSOCIADA COM HIDROXICLOROQUINA

Safety of hydroxychloroquine, alone and in combination with azithromycin, in light of rapid wide-spread use for COVID-19: a multinational, network cohort and self-controlled case series study

COORTE RETROSPECTIVA

Maior análise já realizada sobre a segurança de tais tratamentos em todo o mundo, examinando mais de 900.000 usuários de HCQ e mais de 300.000 usuários de HCQ + AZT, respectivamente.
Os pacientes da análise possuem artrite reumatoide.

Foram identificados riscos significativos para usuários da combinação de HCQ + AZT, mesmo a curto prazo, sendo um risco aumentado de 15 a 20% de angina/dor no peito e insuficiência cardíaca e um risco duplo de mortalidade cardiovascular no primeiro mês de tratamento.

A HCQ combinada à AZT pode induzir insuficiência cardíaca e mortalidade cardiovascular, possivelmente por conta dos efeitos sinérgicos que exercem no comprimento do intervalo QT.

Magagnoli J, Narendran S, Pereira F, Cummings T, Hardin JW, Sutton S, Ambati J. Outcomes of hydroxychloroquine usage in United States veterans hospitalized with COVID-19

Foram avaliados pacientes:

Que receberam hidroxicloroquina (n = 97).

Pacientes que receberam hidroxicloroquina e azitromicina (n = 113).

E pacientes não expostos a hidroxicloroquina (ou azitromicina) (n = 158).

O tratamento com HCQ associada ou não à AZT, não reduziu a mortalidade dos pacientes.

A utilização de HCQ foi associada a um risco maior de morte quando comparado ao atendimento padrão sem HCQ.

Quanto a necessidade de uso da ventilação mecânica, nos três grupos foi estimada, mas não houve uma diferença significativa.

O QUE DIZ O ESTUDO MAIS RECENTE

Avaliou-se a eficácia do uso em pacientes com COVID-19 de Hidroxicloroquina, Azitromicina e Hidroxicloroquina associada à Azitromicina.

1438 pacientes - correspondendo a 88,2% dos pacientes com COVID-19 na região metropolitana de Nova York - foram aleatoriamente selecionados, todos com a doença confirmada via exame de PCR, sendo distribuídos em 4 grupos :

Receberam HCQ + AZT: n= 735, ou 51.1% da amostra.
Análise clínica, não ajustada, da mortalidade: n= 189, 25,7% ( IC95%, 22,3% - 28,9%)
Após ajustes* : HR** ajustado= 1,35 (IC 95%, 0,76-2,40).

Receberam HCQ: n= 271, ou 18.8% da amostra.
Análise clínica, não ajustada, da mortalidade: n= 54, 19,9% (IC95%, 15,2% -24,7%).
Após ajustes*: HR** ajustado = 1,08 (IC 95%, 0,63-1,85).

Receberam apenas AZT: n= 211, ou 14,7% da amostra.
Análise clínica, não ajustada, da mortalidade: n= 28, 12,7 (IC 95%, 8,3% -17,1%).
Após ajustes*: HR** ajustado = 0,56 (IC 95%, 0,26-1,21).

Não receberam nenhuma das duas medicações (controle): n = 221, ou 15,4% da amostra.
Análise clínica, não ajustada, da mortalidade: n = 28, 12,7 (IC 95%, 8,3% -17,1%).

* Houve ajuste de dados demográficos, hospitalar específico, condições preexistentes e gravidade da doença.

** Nos modelos de risco relativo (Hazard Ratio ou HR) ajustados, em comparação com os pacientes que não receberam nenhum medicamento, não foram notadas diferenças significativas na mortalidade dos pacientes que receberam hidroxicloroquina e azitromicina, combinadas ou como monoterapia em comparação com o grupo controle.

→ Medicamentos, condições pré-existentes, medidas clínicas de admissão, resultados e eventos adversos foram extraídos dos prontuários médicos.

→ Uma porcentagem de 59,7% dos pacientes era do sexo masculino e idade média dos paciente era de 63 anos.

EVENTOS CARDIOVASCULARES

Anormalidades em eletrocardiogramas (ECG) - tanto no geral quanto entre aqueles com histórico de triagem eletrocardiográfica - foram mais comuns naqueles que receberam HCQ + AZT e HQC isolada;
Entretanto, em modelos de regressão logística não há diferenças significativas entre os grupos.

Paradas cardíacas: ocorreram com maior frequência naqueles que fizeram uso de HCQ + AZT, tendo permanecido essa preponderância mesmo após ajustes.

RECOMENDAÇÕES DO MINISTÉRIO DA SAÚDE

O Ministério da Saúde publicou em abril deste ano as "Diretrizes para Diagnóstico e Tratamento da COVID-19" (versão 3, de 17 de abril de 2020)*, em que constava sobre antibioticoterapia num contexto de COVID-19:

O uso inadequado de drogas bacterianas deve ser evitado. As evidências encontradas até o momento não suportam a utilização de antibioticoterapia em pacientes com COVID-19 sem evidência de infecção bacteriana;

De acordo com as manifestações clínicas dos pacientes, se a infecção bacteriana associada não puder ser descartada, pacientes com quadros leves podem receber medicamentos antibacterianos contra pneumonia adquirida, como amoxicilina, Azitromicina ou fluoroquinolonas;

As evidências encontradas até o momento relatam benefícios muito limitados para a associação de Azitromicina associada à cloroquina ou hidroxicloroquina. Sugere-se cautela no uso dessa associação, pois pode haver um aumento do risco de complicações cardiácas, muito provavelmente pelo efeito sinérgico de prolongar o intervalo QT.

2. Controvérsia: na segunda quinzena de maio, o Ministério da Saúde publicou orientações** sobre o uso da hidroxicloroquina/cloroquina associadas a Azitromicina em pacientes acometidos pela COVID-19 em quadros leves, moderados e graves.
* https://portalarquivos.saude.gov.br/images/pdf/2020/April/18/Sumario-Covid19.pdf .

As justificativas para a elaboração da orientação foram expostas durante uma coletiva de imprensa no dia 20 de maio de 2020¹ por uma equipe técnica do Ministério da Saúde.

A equipe salientou que não se tratava de um protocolo, mas de uma orientação para os profissionais de saúde.

Uma das motivações para a confecção da orientação foi, segundo os representantes do Ministério da Saúde, a de uniformizar um ato que já ocorria em diversas instituições e regiões no país.

Segue, abaixo,recorte de parte da orientação em conformidade com o colocado na coletiva

1- Para assistir a coletiva na íntegra acesse: https://www.youtube.com/watch?v=SSslviL8lP4 ** https://saude.gov.br/images/pdf/2020/May/20/ORIENTA--ES-D-PARA-MANUSEIO-MEDICAMENTOSO-PRECOCE-DE-PACIENTES-COM-DIAGN-STICO-DA-COVID-19.pdf

É também importante destacar que o próprio documento traz logo de início o trecho acima, que foi criticado por um série de especialistas, dentre os quais, o Infectologista Alexandre Naime, da Sociedade Brasileira de Infectologia (SBI) e professor da Faculdade de Medicina de Botucatu (UNESP):

" Esse 'considerando que não tem evidência científica' já mostra que não tem sentido nenhum usar nenhum tipo de medicação."¹

Todavia, apesar dessa confirmação da ausência de evidências que sustentem o uso de quaisquer medicações específicas no tratamento da COVID-19, o "Termo de Ciência e Consentimento" ² proposto pelo Ministério da Saúde para os pacientes que optarem pelo uso de HCQ/CQ+ AZT, cita pontualmente apenas os dois estudos mais antigos sobre o uso dessas medicações e que foram amplamente criticados pela comunidade científica.

Abaixo, segue um recorte do modelo de termo de consentimento disponibilizado pelo Ministério da Saúde, em que são mencionados os dois estudos sem colocar, contudo, a série de limitações que apresentam, nem os resultados posteriores que outros estudos trouxeram (inclusive, com melhor qualidade metodológica comparativamente). Em seguida, é colocada a advertência de que "não existe garantia de resultados positivos para a COvid-19 e que o medicamento proposto pode inclusive apresentar efeitos colaterais;"²

Essa forma de apresentação pode conduzir o paciente que fizer a leitura do termo a uma percepção distorcida, em relação ao panorama atual de evidências sobre o uso da associação da hidroxicloroquina ou cloroquina com a azitromicina.

Apesar de advertir que não há a garantia de efeitos positivos e trazer a possibilidade de ocorrência de efeitos colaterais e adversos, não parece ser devidamente expresso o quão baixo é o nível de evidências atuais que comprovem algum benefício no uso de tais medicações e que justifiquem de fato a sujeição do paciente aos riscos da adesão à essa combinação medicamentosa.

1: https://g1.globo.com/bemestar/coronavirus/noticia/2020/05/20/veja-repercussao-do-novo-protocolo-de-cloroquina.ghtml
A Associação de Medicina Intensiva Brasileira (AMIB), a Sociedade Brasileira de Infectologia (SBI) e a Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia (SBPT) publicaram em 18 de maio diretrizes para o tratamento farmacológico da COVID-19:
2: https://saude.gov.br/images/pdf/2020/May/20/Termo-de-Cie-ncia-e-Consentimento-Hidroxicloroquina-Cloroquina-COVID-19.pdf

No documento, há a sugestão de que não se utilize hidroxicloroquina ou cloroquina associada à Azitromicina como rotina no tratamento da COVID-19, por ser uma recomendação fraca e com um nível de evidências muito baixo.

1. Tratamentos Farmacológicos da Covid-19

2. Tratamento farmacológico de condições associadas à Covid-19

Agradecimentos:
Acesse as diretrizes na íntegra em: https://drive.google.com/file/d/1Jm07XR_hUpCZZraSuq1hoXdV5-XJazuk/view

Eduardo Guimarães Ratier de Arruda

Maria Clara Cavalcante Espósito

Lucas Cleto de Oliveira

Guilherme dos Santos Silva

João Pedro de Barros Fernandes Gaion

Crédito da imagem: Karolina Grabowska

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Azitromicina e COVID-19: Uma abordagem acadêmica

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Autora: Uliana Pereira da Silva Lisboa Revisores: Prof. Dr. José Nelson Martins Diniz e Profª. Drª. Cristina Helena Bruno Terruggi A relevância de se estudar a azitromicina A Azitromicina adquiriu grande destaque após a publicação de um estudo francês¹, no qual constava um incrível feito: zerar a carga viral de pacientes acometidos pela COVID-19 através do uso combinado de hidroxicloroquina com azitromicina.

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Tocilizumabe no tratamento contra o COVID-19

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Tocilizumabe no tratamento contra o COVID-19

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É um anti-inflamatório que está sendo utilizado nos casos de pacientes com necessidade de oxigenoterapia suplementar, segundo um estudo de Oxford, ela diminui o tempo de internação dos pacientes.

Este farmaco se liga especificamente ao receptor de IL-6 (IL-6R) solúvel e de membrana com um pKd de 8,6 (Kd = 2,5 nmol/L). É um inibidor competitivo da sinalização mediada pela IL-6.
A IL-6 é uma citocina envolvida na hematopoiese, em reações de fase aguda e respostas imunológicas, tais como ativação de células T e indução de secreção de imunoglobulina. A IL-6 é produzida pelos linfócitos T e B, monócitos, fibroblastos e outras células. Uma produção excessiva de IL-6 é observada, por exemplo, no mieloma múltiplo e na artrite reumatoide.

O tocilizumabe possui uma farmacocinética complexa. Sua depuração depende de duas vias, uma linear e uma não linear. A depuração não linear é rapidamente saturada em baixas concentrações, de modo que em altas concentrações predomina a depuração linear, que é de cerca de 10 mL/h, isto é, muito baixa. Ttem uma meia-vida muito longa e dependente da dose, aumentando de 6 dias em baixas concentrações para 18 dias em altas concentrações. O volume aparente de distribuição é de cerca de 7L. As concentrações séricas médias mínimas na sua forma estável  (ou seja, concentração no final de um intervalo de dosagem) são de cerca de 45 mg / L em uma dose subcutânea semanal de 162 mg e 19 mg / L durante 4 a 4 horas.

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https://pebmed.com.br/remdesivir-para-tratamento-da-covid-19-quando-e-como-usar/amp/

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Pessoas com teste de covid 19 , Podem fazer a vacina ?

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Pessoas com teste de covid 19 , Podem fazer a vacina ?

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Pessoas com Covid-19 confirmada por PCR, incluindo aquelas com início de infecção confirmada por PCR entre uma dose e outra, não devem ser vacinadas até depois de estarem recuperadas da doença aguda e de os critérios de descontinuação do isolamento serem atendidos.

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As pessoas que se recuperaram da COVID-19 desenvolvem defesas naturais em seu sangue (anticorpos). Os anticorpos são encontrados na parte do sangue chamada de plasma. A primeira é o plasma convalescente, que é o plasma que contém estes anticorpos. A segunda é a imunoglobulina hiperimune, que é um produto mais concentrado e contém mais anticorpos.

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Medicamentos antitermicos e analgésicos 

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Medicamentos antitermicos e analgésicos 

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dipirona e o paracetamol são analgésicos comuns que podem ser usadas para alívio de dor de cabeça, dor no corpo e febre, respeitadando-se a dose e número de tomadas prescritas. Alguns anti-alérgicos podem ser usados para melhora de sintomas como tosse e coriza.

Afinal, pode ou não tomar ibuprofeno? E outros remédios do dia a dia, como dorflex, novalgina e neolsadina?

Nenhum estudo demonstrou que ibuprofeno esteve ligado a quadros clínicos mais graves de COVID-19.  O uso do ibuprofeno e outros anti-inflamatórios (cetoprofeno, diclofenaco) não é contra-indicado na infecção pelo coronavírus, no entanto, deve ser sempre evitado em pacientes com doenças renais, hipertensão, diabetes, problemas no fígado, pois nessas situações seu uso é comprovadamente prejudicial.

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Segundo o estudo, o remédio também pode ajudar a manter pacientes fora da UTI
Foto: Jeanette Martin/Gettyimages

O uso de doses baixas de aspirina pode ajudar a proteger os pulmões e reduzir a necessidade de colocar pacientes em ventiladores, afirma um estudo feito por pesquisadores da George Washington University, dos Estados Unidos, publicado na revista Anesthesia & Analgesia.

Segundo o estudo, o remédio também pode ajudar a manter pacientes fora da UTI e reduzir o risco de morte, provavelmente evitando pequenos coágulos sanguíneos.

A aspirina é um dos medicamentos de venda livre mais amplamente disponíveis no mercado. Seu custo, de apenas alguns centavos por dose nos Estados Unidos, é muito pequeno em comparação com outros medicamentos usados no tratamento da Covid-19, como o Remdesivir, por exemplo, que pode custar milhares de dólares.

A aspirina pode ajudar a prevenir a formação de coágulos sanguíneos, e é por isso que as pessoas que tiveram um ataque cardíaco costumam ser aconselhadas a tomar aspirina infantil todos os dias.

"A razão pela qual começamos a olhar para a aspirina e Covid é porque, na primavera, todos nós percebemos que todos esses pacientes começaram a ter muitas complicações trombóticas, ou muitos coágulos sanguíneos que se formaram em seus corpos", disse à CNN Jonathan Chow, professor-assistente de anestesiologia e medicina intensiva na Escola de Medicina e Ciências da Saúde da George Washington.

"É por isso que pensamos que o uso de um agente antiplaquetário, ou um diluente do sangue, como a aspirina, pode ser útil no Covid-19", complementou.

Destaques do CNN Brasil Business

Análise

A equipe analisou os registros de 412 pacientes internados em vários hospitais dos Estados Unidos entre março e julho de 2020.

Cerca de 24% dos pacientes receberam aspirina nas primeiras 24 horas depois de serem hospitalizados ou nos sete dias anteriores à admissão hospitalar. A maioria, 76%, não recebeu o medicamento.

O uso de aspirina foi associado a uma redução de 44% na ventilação mecânica, a uma redução de 43% de internação na UTI e a uma redução de 47% na mortalidade hospitalar, apontam os pesquisadores.

Outros estudos fizeram descobertas semelhantes. Um deles, publicado na revista PLOS One, analisou mais de 30 mil veteranos norte-americanos com Covid-19 e descobriu que aqueles que já tomavam aspirina tinham metade do risco de morrer do que aqueles que não receberam as pílulas diárias.

Os responsáveis pelo estudo, porém, pediram cautela com os resultados, pois a equipe ainda não selecionou pacientes para os testes clínicos randômicos com aspirinas e placebos.

Segundo Chow, um estudo desenvolvido no Reino Unido deve apontar se a aspirina melhora definitivamente os resultados em comparação com pacientes que não tomam a droga.
(Texto traduzido do inglês. Clique aqui para ler o original)

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Aspirina pode reduzir risco de internação em UTI e morte por Covid, diz estudo

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O uso de doses baixas de aspirina pode ajudar a proteger os pulmões e reduzir a necessidade de colocar pacientes em ventiladores, afirma um estudo feito por pesquisadores da George Washington University, dos Estados Unidos, publicado na revista Anesthesia & Analgesia.