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INDICAÇÃO

o albendazol é eficaz contra maioria dos nematódeos conhecidos. Sua aplicação primária é contra os cestoides, como cisticercose e hidatiose, esta causadas por estagios larvais de Echinococcus granulosus. Estudos mostram que o albendazol é eficaz no tratamento de infecções por Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Necator americanus, Ancylostoma duodenale, Trichuris trichiura, Strongyloides stercoralis, Taenia spp. e Hymenolepis nana; de opistorquíase (Opisthorchis viverrini) e larva migrans cutânea; e de giardíase (Giardia lamblia, G. duodenalis, G. intestinalis)

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MECANISMO DE AÇÃO

atua inibindo a síntese de microtúbulos e a captação de de glicose em nematódeos. A inibição da síntese de microtúbulos desorganiza o citoesqueleto do verme, enquanto que a inibição da captação de glicose o deixará em déficit energético grave, resultando assim em sua morte.

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Como abordado no tópico "indicação", o albendazol é indicado para combater principalmente nematódeos e cestódeos, assim, é indicado clinicamente para as parasitoses causadas por eles, que são:

-Ascaridíase

-Ancilostomíase

-Estrongiloidíase

-Tricuríase

-Enterobíase

-Himenolepíase

-Teníase

-Cisticercose

Mas também é eficaz contra Giardíase (causada por um protozoário), infecção por Larva migrans cutânea e Hidatidose.

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Quando utilizado por 1 a 3 dias, o albendazol é praticamenteisento de efeitos colaterais significativos. Desconforto epigástrico leve e transitório, diarreia, cefaleia, náuseas, tontura, mal-estar e insônia podem ocorrer.

No uso em longo prazo para hidatidose, o albendazol é bem tolerado, mas pode provocar desconforto abdominal, cefaleias, febre, fadiga, alopecia, aumentos nas enzimas hepáticas e pancitopenia. As contagens sanguíneas e as provas de função hepáticadevem ser monitoradas durante a terapia em longo prazo.

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INDICAÇÃO

A ivermectina é eficaz contra diversos parasitas, especialmente:

Nematódeos (vermes redondos):

Strongyloides stercoralis (estrongiloidíase)

Onchocerca volvulus (oncocercose)

Wuchereria bancrofti e Brugia malayi (filariose)

Ascaris lumbricoides (lombriga)

Enterobius vermicularis (oxiúros)

Ectoparasitas:

Sarcoptes scabiei (sarna)

Pediculus humanus capitis (piolhos)

É o fármaco preferencial na estrongiloidíase e na oncocercose e alternativo para várias outras infecções por helmintos, sendo a primeira linha no tratamento de muitas infecções filariais e Larva Migrans cutânea. Produz bons resultados contra a Wuchereria Bancrofti, causadora da elefantíase. Em dose única destrói microfilárias imaturas de Onchocerca Volvulus, reduzindo incidência de cegueira em até 80%. Além disso, mostra-se útil contra estrongiloidíase, pediculose, sarna e vermes redondos: nematoides comuns, verme-chicote e vermes chatos (tanto Enterobius Vermicularis, quanto Strongyloides stercoralis), não sendo ativa nos ancilóstomos.

MECANISMO DE AÇÃO

A ivermectina é um agente semissintético derivado das avermectinas. Atua nos receptores de canais de cloro disparados por glutamato, ligando-se a esses canais presentes nas células nervosas e musculares de invertebrados. O influxo de cloreto aumenta e ocorre hiperpolarização, resultando na paralisia e morte do helminto. Também, considera-se o aumento da condutância ao Cl-, ou por ligar-se a receptores de GABA, ou novo local alostérico no receptor nicotínico da acetilcolina, levando ao aumento na transmissão e à paralisia motora. Isso aumenta a permeabilidade celular ao íon cloro, resultando em:

Hiperpolarização da célula

Paralisia tônica e

Morte do parasita

Importante: esses canais não existem nos humanos (ou estão protegidos pela barreira hematoencefálica), tornando o fármaco seletivo.

EFEITOS ADVERSOS

Efeitos adversos comuns incluem erupções cutâneas e prurido. No caso do uso no tratamento de oncocercose, a morte das microfilárias pode causar a reação de Mazzotti (febre, cefaleia, tontura, sonolência e hipotensão) e a gravidade está relacionada à carga parasitária. Efeitos adversos incluem:

Prurido (coceira)

Edema (especialmente em tratamentos de oncocercose)

Dor abdominal

Tontura, cefaleia

Náuseas

Fadiga

Reação de Mazzotti: em tratamentos de oncocercose, pode ocorrer febre, dor muscular, linfadenopatia e erupção cutânea devido à morte massiva de microfilárias.

MECANISMO DE RESISTÊNCIA

Mutação nos canais de cloro glutamato-dependentes

Aumento da expressão de proteínas de efluxo (como P-glicoproteínas)

Resistência documentada principalmente em parasitas veterinários, como Haemonchus contortus, mas preocupações crescentes em uso humano, especialmente em escabiose.

CURIOSIDADE CLÍNICA

Durante a pandemia de COVID-19, a ivermectina ganhou notoriedade como um potencial antiviral. No entanto, ensaios clínicos rigorosos não demonstraram eficácia contra o SARS-CoV-2, e seu uso para esse fim não é recomendado por órgãos reguladores como a OMS, FDA e Anvisa.

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MECANISMOS DE RESISTÊNCIA DO ALBENDAZOL 

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MECANISMOS DE RESISTÊNCIA DO ALBENDAZOL 

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O albendazol enfrenta alguns mecanismos de resistência, os principais são:

Mutações no Gene da Beta-tubulina: Esse é o principal mecanismo de resistência ao albendazol. Envolve mutações no gene que codifica a beta tubulina isotipo 1, proteína alvo do fármaco. Essas mutações alteram a estrutura da beta tubulina, reduzindo a afinidade do albendazol e consequentemente sua afinidade.

https://journals.plos.org/plosone/article/file?id=10.1371%2Fjournal.pone.0224108&type=printable&utm_source

Pressão seletiva por uso repetido: o uso frequente e repetido do albendazol, especialmente em programas de desparazitação em massa, pode exercer pressão seletiva sobre populações de parasitas favorecendo a sobrevivência e propagação de cepas resistentes. Isso tem sido observado em nematoides de ruminantes e é uma preocupação em parasitas humanos.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30697644/

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Algumas pesquisas têm investigado que além de sua ação anti parasitária, o albendazol pode possuir um potencial como agente antitumoral. Estudos indicam que o albendazol pode induzir estresse oxidativo, danos ao DNA e morte celular por apoptose em células tumorais, sugerindo sua possível aplicação no tratamento de certos tipos de câncer, como os de fígado, cérebro e colorretal.

https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/190684?utm_source=chatgpt.com

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Castro, Luiza Sheyla Evenni Porfírio Will

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Estudo de reposicionamento do anti-helmíntico albendazol: efeitos antitumorais e genotóxicos

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Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2017.

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INDICAÇÕES

A nitazoxanida é um antiparasitário de amplo espectro, eficaz contra:

Protozoários:

Giardia lamblia (giardíase)

Cryptosporidium parvum (criptosporidíase)

Entamoeba histolytica (amoebíase) – menor evidência

Helmintos (vermes):

Ascaris lumbricoides (lombriga)

Trichuris trichiura (tricuríase)

Ancylostoma duodenale e Necator americanus (ancilostomíase)

Taenia spp. (teníase) – alguma eficácia

Outros:

Vírus (atividade in vitro contra rotavírus, norovírus, hepatite C e até SARS-CoV-2 – sem recomendação clínica oficial)

É um derivado do nitrotiazol aprovado para tratar giardíase (Giardia lamblia) e pode, também, ser usada contra a criptosporiodiose (causada pelo Cryptosporidium parvum). Parece ter atividade contra cepas de protozoários resistentes ao metronidazol, se diferenciando desse por parecer livre de efeitos mutagênicos. Outros organismos como Entamoeba histolytica, Helicobacter pylori, Ascaris lumbricoides, diversas tênias e Fasciola hepatica podem ser suscetíveis à nitazoxanida. Assim, apresenta indicação de uso nas seguintes situações:

Giardíase

Criptosporidíase (inclusive em pacientes imunocomprometidos)

Amebíase intestinal leve

Estrongiloidíase, ascaridíase e tricurose

Infecções intestinais mistas em crianças

Em alguns países, é usada como opção em diarreia aguda infecciosa de causa incerta

MECANISMO DE AÇÃO

O pró-fármaco nitrotiazolil-salicilamida é rapidamente absorvido e convertido em tizoxanida (metabólito ativo) e seus conjugados. O metabólito ativo inibe a via da piruvato-ferredoxina-oxidorredutase. A nitazoxanida interfere na enzima piruvato ferredoxina oxidoredutase (PFOR), essencial para o metabolismo anaeróbico dos parasitas. Essa enzima está envolvida na conversão de piruvato em acetil-CoA. Isso leva à inibição da cadeia respiratória do parasita e, por consequência, à sua morte.

EFEITOS ADVERSOS

Dor abdominal

Náuseas e vômitos

Diarreia

Cefaleia

Urina de coloração verde-amarelada (efeito benigno e reversível)

MECANISMOS DE RESISTÊNCIA

A resistência não é comum, mas pode ocorrer por:

Mutação ou redução da atividade da PFOR

Alterações no transporte da droga ou sua ativação metabólica

*Mais estudada em isolados laboratoriais de Giardia lamblia e Cryptosporidium.

CURIOSIDADE CLÍNICA

A nitazoxanida foi considerada como possível antiviral durante a pandemia de COVID-19. Estudos iniciais mostraram inibição do SARS-CoV-2 in vitro, mas ensaios clínicos não comprovaram benefício clínico significativo, e ela não é indicada para COVID-19.

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INDICAÇÕES

O metronidazol é eficaz principalmente contra protozoários anaeróbios e bactérias anaeróbias. Seus principais alvos parasitários são:

Protozoários:

Entamoeba histolytica (amebíase)

Giardia lamblia (giardíase)

Trichomonas vaginalis (tricomoníase)

Bactérias anaeróbias (off-topic, mas importante clinicamente):

Clostridium difficile (colite pseudomembranosa)

Bacteroides fragilis, entre outros

O metronidazol, um nitroimidazol, é o medicamento preferencial para o tratamento de amebíase extraintestinal, matando os trofozoítos, mas não os cistos de Entamoeba histolytica, erradicando efetivamente as infecções teciduais intestinais e extraintestinais. Possui indicação de uso em casos de:

Amebíase intestinal e hepática

Giardíase

Tricomoníase urogenital

Infecções por bactérias anaeróbias (abscessos, colite pseudomembranosa, infecções dentárias)

Infecções ginecológicas e intra-abdominais (em esquemas combinados)

H. pylori (em esquemas para erradicação)

MECANISMO DE AÇÃO

é rapidamente absorvido e permeia todos os tecidos por difusão simples, sendo excretado na urina. A depuração plasmática é reduzida em pacientes com função hepático comprometida. O metronidazol é um pró-fármaco que precisa ser ativado no ambiente anaeróbio.

Dentro do parasita ou bactéria anaeróbia, o metronidazol é reduzido por enzimas redutoras, como a ferredoxina. Isso gera metabólitos reativos (radicais livres nitrogenados). Esses radicais causam quebra do DNA, inibição da síntese de ácidos nucleicos e morte celular, sendo, assim, responsáveis pela atividade antimicrobiana. Por isso, o metronidazol é ineficaz contra organismos aeróbios.

EFEITOS ADVERSOS

Náuseas, gosto metálico

Dor abdominal, diarreia

Cefaleia, tontura

Urina escurecida (inofensiva)

Reação tipo dissulfiram (efeito antabuse) com álcool: vômitos, rubor, taquicardia

Xerostomia

Uso prolongado pode causar neuropatia periférica (raro)

Vômitos, diarreia, insônia, fraqueza, tontura, monilíase oral, exantema, disúria, urina escurecida, vertigem, parestesias e neutropenia são efeitos adversos pouco frequentes

A administração do fármaco com as refeições diminui a irritação gastrintestinal. Pancreatite e toxicidade grave no SNC (ataxia, encefalopatia, convulsões) são raras. Tem efeito semelhante ao dissulfiram, sendo possível haver náuseas e vômitos se o paciente consumir bebidas alcoólicas durante o tratamento. Deve ser usado com cautela em pacientes com doença do SNC. Em administração IV, raramente podem ocorrer convulsões ou neuropatia periférica. O metronidazol potencializa o efeito de anticoagulantes do tipo cumarina. A fenitoína e o fenobarbital podem acelerar a eliminação do fármaco, ao passo que a cimetidina pode diminuir a depuração plasmática. Quando usado com lítio, pode ocorrer intoxicação. O metronidazol e seus metabólitos são mutagênicos em bactérias. A administração crônica de grandes doses é tumorigênica em camundongos. Os dados sobre teratogenicidade são inconsistentes, sendo melhor evitar o uso em gestantes ou nutrizes.

MECANISMOS DE RESISTÊNCIA

Redução da ativação do pró-fármaco por mutações nas enzimas redutoras (ex: ferredoxina).

Expressão aumentada de mecanismos de reparo de DNA.

Resistência descrita em Trichomonas vaginalis e Helicobacter pylori.

CURIOSIDADE CLÍNICA

O metronidazol é uma das poucas medicações eficazes contra Trichomonas vaginalis, sendo necessário tratar ambos os parceiros sexuais para evitar reinfecção. Também é usado no esquema de erradicação de H. pylori, em combinação com claritromicina e inibidores de bomba de prótons.