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Es importante mencionar que en muchas ocasiones la deficiencia de la adhesión de los leucocitos se debe a un defecto en las moléculas de adhesión, lo que causa una defunción de los granulocitos y los linfocitos, y a infecciones recurrentes de partes blandas.
esto puede causar:

Deficiencia de la adhesión leucocitaria 1: familia de integrina beta-2 deficiente o defectuosa

Deficiencia de adhesión leucocitaria 2: ausencia de ligandos de carbohidratos fucosilados para selectinas

Deficiencia de adhesión leucocitaria 3: activación defectuosa de todas las integrinas beta (1, 2, y 3)

La deficiencia de la adhesión leucocitaria se debe a una deficiencia de las glucoproteínas adhesivas que hay en las superficies de los leucocitos; estas facilitan las interacciones celulares, la unión de las células a las paredes de los vasos sanguíneos, el movimiento y la interacción celular con fragmentos del complemento. Las deficiencias reducen la capacidad de los granulocitos (y los linfocitos) de migrar fuera del compartimiento intravascular, de participar en reacciones citotóxicas y de fagocitar bacterias.

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Alteración en la adhesión de los leucocitos

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Alteración en la adhesión de los leucocitos

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Cuando hay una alteración de adhesión de los leucocitos empezamos a observar los signos y síntomas desde edades muy tempranas, para ser más específica la lactancia, esta anomalía es muy grave y depende del tipo que se tenga, puede ser:

Deficiencia de la adhesión leucocitaria 1

Deficiencia de adhesión leucocitaria 2

Deficiencia de adhesión leucocitaria 3

los tipos de deficiencia se basan según su causa por ejemplo la y tipo 1 que se debe a la familia de integrina beta-2 deficiente o defectuosa. Asimismo los síntomas varían según el tipo, vemos como las formas más graves del síndrome dejan al cuerpo totalmente indefensos a cualquier microorganismo, incluso siguiendo un tratamiento dejan al sistema inmune indefenso.

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Deficiencia en la adhesión de Leucocitos 

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Deficiencia en la adhesión de Leucocitos 

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Cuando un antígeno entra en el organismo, el sistema inmunológico de este reacciona inicialmente poniendo en marcha la respuesta inmune innata. Uno de los procesos que se producen en esta respuesta es la migración de los leucocitos desde el torrente sanguíneo hacia el foco de infección, gracias al papel fundamental de las denominadas moléculas de adhesión. Entre estas moléculas se encuentra la familia de integrinas y de las selectinas, una clase de proteínas implicadas en la adhesión / unión de los leucocitos al endotelio vascular. La alteración en la función de los leucocitos puede ser ad- quirida o heredada y constituye un grupo heterogéneo de síndromes que se caracterizan por alteraciones en las fun- ciones de adhesión, quimiotaxis, degranulación y del me- tabolismo oxidativo de los leucocitos, expresándose por infecciones crónicas, sobre todo cutáneas, de gravedad variable.

Los síndromes de deficiencia de adhesión leucocitaria (LAD), son un tipo de inmunodeficiencia que pueden provocar problemas varios en la puesta en marcha de la respuesta inmunológica, principalmente ante bacterias y otros microorganismos, poniendo en riesgo nuestra salud. Se pueden distinguir principalmente dos tipos, LAD-1 y LAD-2.LAD-1 se produce por la mutación del gen que codifica para la proteína CD18, un miembro de la familia de integrinas. Al estar mutada esta proteína, provocará la  alteración de todas las funciones dependientes de procesos de adhesión celular, como la fase de fijación o la de diapedesis. La enfermedad puede ser moderada o grave, según el grado de expresión (leve o nula) de la proteína. Las manifestaciones clínicas suelen observarse durante los dos primeros años de vida, consistiendo en reiteradas infecciones bacterianas.
En el caso de LAD-2, los niveles de la proteína CD18 son normales, pero hay una expresión defectuosa de un ligando de varias moléculas de adhesión, tanto de selectinas como de integrinas. En general, los primeros signos aparecen durante la infancia. Se han descrito tres entidades diferentes, que corresponden a tres alteraciones distintas de la cascada de adhesión leucocitaria. La DAL-1 (ver este término) se caracteriza por la aparición de infecciones bacterianas graves y recurrentes, que amenazan la vida del paciente. La DAL-2 (ver este término) presenta leucocitosis, infecciones recurrentes, retraso grave en el crecimiento y déficit intelectual. La DAL-3 (ver este término; también llamada variante del DAL-1) se caracteriza por infecciones bacterianas graves y recurrentes y anomalías de coagulación graves.El diagnóstico se basa en las manifestaciones clínicas y en la presencia de neutrofilia en un recuento sanguíneo completo. Para DAL-1 y DAL-2 debe realizarse una citometría de flujo para CD18 y CD15, respectivamente. En los pacientes con DAL-3 debe realizarse un examen de agregación plaquetaria. En todos los casos, el análisis genético confirma el diagnóstico.

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La deficiencia de adhesión leucocitaria es una trastorno de inmunodeficiencia primaria que implica defectos de células fagocíticas. La herencia es autosómica recesiva.

La deficiencia de la adhesión leucocitaria se debe a una deficiencia de las glucoproteínas adhesivas que hay en las superficies de los leucocitos; estas facilitan las interacciones celulares, la unión de las células a las paredes de los vasos sanguíneos, el movimiento y la interacción celular con fragmentos del complemento. Las deficiencias reducen la capacidad de los granulocitos (y los linfocitos) de migrar fuera del compartimiento intravascular, de participar en reacciones citotóxicas y de fagocitar bacterias. La gravedad de la enfermedad se asocia con el grado de deficiencia.

Se han identificado 3 tipos diferentes de síndromes:

Deficiencia de la adhesión leucocitaria 1: familia de integrina beta-2 deficiente o defectuosa

Deficiencia de adhesión leucocitaria 2: ausencia de ligandos de carbohidratos fucosilados para selectinas

Deficiencia de adhesión leucocitaria 3: activación defectuosa de todas las integrinas beta (1, 2, y 3)

El tipo 1 se debe a mutaciones en el gen de la integrina beta2 (ITGB2) que codifica CD18 de las integrinas beta-2. El tipo 2 se debe a mutaciones en el gen transportador de glucosa difosfato (GDP)-fucose. El tipo 3 es causado por mutaciones en el gen FERMT3 (11q13.1), que codifica la kindlina-3 en las células hematopoyéticas.
Los leucocitos migran al sitio de la inflamación arrastrándose sobre y a través de la pared de los vasos sanguíneos hacia el tejido. Las deficiencias en la adhesión de leucocitos (es decir, LAD-I, -II y LAD-I/ variante, esta última también conocida como LAD-III) son causadas por defectos en la adhesión de leucocitos a la pared de los vasos sanguíneos, debido a mutaciones en los genes, que codifica la integrina β2 (ITGB2), una proteína de transporte de GDP-fucosa (SLC35C1) y kindlin-3 (FERMT3), respectivamente.

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Cristian Ortiz 1-753-1393
Respondiendo las preguntas de el análisis:
1R= Desgraciadamente una persona con LAD tiene síntomas muy severos como daños en los tejidos musculares y blandos del cuerpo, haciendo que el paciente pueda morir, por lo que es casi imposible que una persona con LAD pueda tener una vida normal.

2R=  El medico tiene un papel muy importante, especialmente a la hora del diagnostico; pruebas como a) pruebas comunes de laboratorio; b) estudios de citometría de flujo (CF); c) pruebas funcionales de los linfocitos, y d) estudios genéticos y moleculares. Todas estas pruebas son pedidas por el medico, analizadas, leídas y entendidas por el mismo, por lo que denota su importancia.

3R=  Poblaciones afectada:  afecta a niños y niñas por igual. Se desconoce la incidencia exacta de estos trastornos en la población general. LAD1 es, con mucho, la forma más común del trastorno con varios cientos de pacientes informados de todo el mundo. LAD2 es raro, informado en menos de 10 pacientes en la literatura médica. LAD3 también es raro, con informes de 25 pacientes, principalmente de Medio Oriente.
Podemos adicionar también los síntomas generales de esta afección como son: En los recién nacidos gravemente afectados, aparecen infecciones en los tejidos blandos, como las encías, la piel y los músculos.

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Deficiencia a la alteracion de leucocitos

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Deficiencia a la alteracion de leucocitos

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La deficiencia de la adhesión leucocitaria se debe a una deficiencia de las glucoproteínas adhesivas que hay en las superficies de los leucocitos; estas facilitan las interacciones celulares, la unión de las células a las paredes de los vasos sanguíneos, el movimiento y la interacción celular con fragmentos del complemento. Las deficiencias reducen la capacidad de los granulocitos (y los linfocitos) de migrar fuera del compartimiento intravascular, de participar en reacciones citotóxicas y de fagocitar bacterias. La gravedad de la enfermedad se asocia con el grado de deficiencia.

Se han identificado 3 tipos diferentes de síndromes:

Deficiencia de la adhesión leucocitaria 1: familia de integrina beta-2 deficiente o defectuosa

Deficiencia de adhesión leucocitaria 2: ausencia de ligandos de carbohidratos fucosilados para selectinas

Deficiencia de adhesión leucocitaria 3: activación defectuosa de todas las integrinas beta (1, 2, y 3)

El tipo 1 se debe a mutaciones en el gen de la integrina beta2 (ITGB2) que codifica CD18 de las integrinas beta-2. El tipo 2 se debe a mutaciones en el gen transportador de glucosa difosfato (GDP)-fucose. El tipo 3 es causado por mutaciones en el gen FERMT3 (11q13.1), que codifica la kindlina-3 en las células hematopoyéticas.

Los síntomas de la deficiencia de adhesión leucocitaria suelen comenzar en la lactancia.

Los lactantes muy afectados tienen infecciones de partes blandas recidivantes o necróticas progresivas por estafilococos y microorganismos gramnegativos, periodontitis, mala cicatrización de las heridas, sin formación de pus, leucocitosis y desprendimiento tardío del cordón umbilical. Los recuentos de leucocitos siguen altos, incluso entre las infecciones. Estas son cada vez más dificiles de controlar.

Los lactantes menos afectados tienen pocas infecciones graves y alteraciones leves en los recuentos sanguíneos.

El retraso del desarrollo es común en el tipo 2.

El diagnostico de la deficiencia de la adhesión leucocitaria se hace mediante las pruebas para las glucoproteínas adhesivas en la superficie de los glóbulos blancos.

El diagnóstico de la DAL se realiza determinando la falta o deficiencia grave de glucoproteínas adhesivas en la superficie de los leucocitos usando anticuerpos monoclonales y citometría de flujo. La leucocitosis es común en el hemograma completo, pero inespecífica.

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Deficiencia de adhesión de leucocitos (LAD)

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Deficiencia de adhesión de leucocitos (LAD)

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Los leucocitos o glóbulos blancos son los encargados de protegernos y luchar contra infecciones en nuestro cuerpo. Los leucocitos para viajar hasta los microorganismo se adhieren a las paredes del endotelio para así movilizarse.
La deficiencia de adhesión leucocitaria es causada por un defecto en moléculas de adhesión lo que provoca una disfunción de granulocitos y linfocitos, y a infecciones de partes blandas.
Esta enfermedad es un trastorno de inmunodeficiencia primaria es decir pacientes con diversas complicaciones, que incluyen infecciones, trastornos autoinmunes, linfomas. La deficiencia de adhesión leucocitaria se debe a una deficiencia de la adherencia de glucoproteínas adhesivas que se encuentran en las superficies de los leucocitos, estas ayuda a la adhesión leucocitaria a las parades endoteliales.
la deficiencia reducen la capacidad de los granulocitos de migrar fuera del compartimiento intravascular, de fagocitar bacterias y de participar en enfermedades citotóxicas.
Existen 3 tipos de este síndrome:
LAD I: Mutación del gen integrina beta 2que codifica CD18. En la que se presenta una deficiencia de la familia de las integrinas beta-2.
LAD II: Mutación en el gen transportador de glucosa difosfato (GDP-fucosa). Ausencia de ligandos de carbohidratos fucosilados para selectinas, alteración en el rodamiento inicial de los leucocitos sobre la pared endotelial en áreas de inflamación, medida por el contacto reversible de selectinas 1 en los leucocitos y selectinas en las células endoteliales.
LAD III: Se da por la activación defectuosa de las integrinas beta 1,2,3. mutación del gen FERMT 3, que codifica kindlina-3 en células hematopoyéticas.

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Para comprender las enfermedades de adhesión leucocitaria o también llamadas LAD debemos ver primero lo que comprende el sistema fagocitico el cual, es el encargado de representar la primera línea de defensa frente a las infecciones por bacterias y hongos, y dentro de el se encuentran nuestra primera linea de defensa  que son los  neutrófilos, monocitos y macrófagos tisulares perteneciente a sistema inmune innato. Las células fagocíticas circulantes en la sangre se extravasan para dirigir se a los focos de infección, atraídas por estímulos quimiotácticos y se debe principalmente al contenido de sus gránulos para su mecanismo microbicida.

Pero cuando se ve alterado a funcion de adhesion de dichas celulas constituuentes del sistema innato, todas las funciones dependientes, de este proceso como son la extravasación de células fagocíticas hacia focos de inflamación, los procesos de opsonización, la quimiotaxis, la agregación celular, la fagocitosis y la lisis celular por contacto dada por las celulas NK células T citotóxicas se ven estancadas generando distintas patologias. Cabe destacar que dependiente del lugar de adhesion afectado puede haber dos tipos de enfermedades como son la LAD I Y LAD II  que se diferencian ya que en la I La enfermedad se debe a alteraciones del gen que codifica la proteína CD18, es decir se afectan mayormente las integrinas que ayudan a la comunicacion entre celulas mientras, la II se da principalmente por el metabolismo de la fucosa, con ausencia de todos los glicanos fucosilados en las membranas de las superficies celulares por lo que se ve afectada mayormente las selectinas.

1. ¿Cree usted que un paciente con LAD puede tener una vida normal?

Como es una enfermedad que comienza desde una temprana edad se puede seguir un tratamiento que ayude al paciente a conservar su calidad de vida aunque posee dicha condición, además que recientemente se han visto tratamiento cruciales para la LAD I a través del trasplante de médula ósea y terapia génica que ha ayudado a la recuperación de estos niños.

2.  ¿Qué rol tiene el médico en el diagnóstico de esta enfermedad?

De implementar un tratamiento adecuado después de identificar cuál de los dos tipos es, ya que dependiente a esto se procederá su medicación.

3.¿Qué otro detalle puede agregar sobre esta enfermedad?

Es un trastorno de inmunodeficiencia primaria el cual  se da la carencia de proteína en la superficie de los globulos blancos que provoca que  no se fije y que se extienda hacia otros lugares causando infecciones como por ejemplo en tejidos blandos que son de carácter recurrente y que ameritan de un tratamiento antibiótico, también se utiliza de forma profiláctica para disminuir su riesgo.

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Síndrome de deficiencia de adhesión leucocitaria

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Síndrome de deficiencia de adhesión leucocitaria

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Este tipo de síndrome (LAD) engloba un conjunto de patologías causadas por defectos en el reconocimiento, implican un anclaje, una adhesión y una orientación defectuosos de los leucocitos mieloides a los sitios de invasión microbiana, debido a esto, provoca la falta de defensa innata del huésped frente a bacterias u otros microrganismos. Existen dos tipos: LAD I y LAD II.

Los síndromes LAD I y sus variantes están causados por mutaciones que impiden la expresión o la función de las integrinas CD11/CD18.

Los pacientes con LAD II tienen unas características clínicas similares, pero conservan intacta la expresión y la función de las integrinas leucocitarias. El fundamento molecular de la deficiencia de tipo LAD II es un defecto en la glucosilación de los ligandos situados en los leucocitos, reconocidos por la familia de las moléculas de adhesión de las selectinas.

El diagnóstico se hace por sospecha clínica, cuando un lactante o escolar manifiesta infecciones recurrentes asociadas a leucocitosis persistente con neutrofilia absoluta. La deficiencia de adhesión leucocitaria se reconoce mediante el estudio por citometría de flujo.

La LAD II se puede detectar en el laboratorio mediante anticuerpos frente al azúcar sLeX. Por tanto, el diagnóstico bioquímico puede establecerse evaluando la ausencia del epítopo de sLeX sobre las membranas de los neutrófilos con el empleo de anticuerpos específicos.

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Los leucocitos son células de gran importancia en el cuerpo humano, estos están encargados de la respuesta inmunitaria, protegiéndonos de agentes extraños o infecciosos, ellos se dividen en dos grupos los granulocitos y agranulocitos, que poseen capacidades fagociticas.

Nuestro cuerpo por desgracia no es perfecto y existe una patología que afecta el reconocimiento, adhesión y migración de leucocitos hacia los lugares de presencia microbiana, lo que provoca un defecto en la respuesta innata frente a bacterias, hongos, virus y parásitos. Esta patología se conoce como Síndrome de deficiencia leucocitaria, en inglés leukocyte adhesion deficiency (LAD).

La enfermedad  se hereda de forma autosómica recesiva y se manifiesta en los dos primeros años, este síndrome se clasifica  en dos tipos LAD I Y LAD II, y se diferencian en las afectaciones que provocan.

El síndrome de deficiencia leucocitaria tipo I, Es causado por mutaciones que impiden la función o la expresión de integrinas leucocitarias. Por lo tanto se van a ver afectadas las funciones implicadas con la adhesión celular, como la movilización de células fagociticas a lugares de inflamación, quimiotaxis y fagocitosis, lo que causa manifestaciones como gingivitis, periodontitis, infecciones necróticas cutáneas y cicatrización defectuosa.

Mientras que el síndrome de deficiencia leucocitaria tipo II, es una deficiencia en la glucosilación de los ligandos situados en los leucocitos, reconocidos como moléculas de adhesión de las selectivas. En pocas palabras afecta al transportador de fucosa , transportador de azucares en el aparato de Golgi. Este tipo causa infecciones con mucha más frecuencia, afectaciones neurológicas y  dismorfias craneofaciales.

En la actualidad se emplea antibióticos para contrarrestar la mala cicatrización y  disminuir las infecciones que causa el Síndrome de deficiencia leucocitaria. En términos de tratamiento para el Síndrome como tal tenemos, el trasplante de médula  ósea, facilitar células madre hematopoyéticas al afectado por el LAD, recalcar que este tratamiento solo funciona en el LAD tipo 1, ya que para el tipo II aún se hacen estudios con terapia génica para tratar la proteína transportadora de azúcares.

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La presentación clásica de la deficiencia de adhesión de leucocitos son infecciones bacterianas recurrentes, defectos en la cicatrización y retrasos en el desprendimiento del cordón umbilical. Los defectos de adhesión dan como resultado una mala quimiotaxis de los leucocitos, en particular los neutrófilos, con incapacidad para formar pus y neutrofilia. Los individuos con deficiencia de adhesión de leucocitos, comúnmente sufren de infecciones bacterianas que comienzan en el periodo neonatal. Las infecciones como onfalitis, neumonía, gingivitis y peritonitis son frecuentes y suelen poner en peligro la vida debido a la incapacidad de destruir los patógenos invasores.

Preguntas de análisis
1. Cree usted que un paciente con LAD puede tener una vida normal?
2. Qué rol tiene el medico en el diagnostico de esta enfermedad?
3.  Qué otro detalle puede agregar sobre esta enfermedad?

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Síndrome de deficiencia de adhesión leucocitaria.

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Síndrome de deficiencia de adhesión leucocitaria.

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Existe una condición llamada, deficiencia de adhesión leucocitaria o LAD, por sus siglas en inglés. Hay dos tipos de esta enfermedad, y se les clasifica por tipos, siendo estas LAD tipo I y LAD tipo II.

La LAD tipo I, también conocida como déficit de CD18, como su segundo nombre lo indica, se trata de una deficiencia o falta total de CD18, lo que se debe a una falla o alteración genética que es la que se encarga de la codificación de esta proteína. Uno de los indicios que nos puede indicar que una persona tiene este tipo de deficiencia es cuando son neonatos, específicamente una cicatrización defectuosa del cordón umbilical, como ya se sabe, el cordón debe caerse normalmente entre el día 5 y el día 15 de vida, ya sí pasa de las 3 semanas es un indicio que algo anda mal. Puede que esto sea porque hay una ausencia del infiltrado normal de los macrófagos, que ayudan con la cicatrización. Otra característica de las personas que padecen de este tipo de LAD, es su susceptibilidad a las infecciones bacterianas, entre los agentes bacterianos infecciosos más comunes que afectan a estas personas encontramos: S.aureus, P.aeruginosa, enterococos, Klebsiella spp. Y Proteus spp. Estos pacientes suelen presentar infecciones necróticas cutáneas y del tejido celular subcutáneo, cicatrización defectuosa y graves gingivitis y periodontitis. Por último, cabe mencionar, que el tratamiento de elección para la curación de esta condición es el trasplante de células madre hematopoyéticas.

Las personas que padecen de LAD tipo II (o Síndrome de Rambon-Hasharin), este es el tipo más agresivo y para el cual aún no se tiene un tratamiento exitoso que ayude a sobrellevar o curar esta enfermedad. Los pacientes que tienen esta enfermedad presentan dismorfias craneofaciales, defectos neurológicos e infecciones recurrentes. A diferencia del LAD tipo I, estos pacientes presentan una ausencia del antígeno H eritrocitario y tienen un fenotipo Bombay (hh), otra diferencia es que en este no se ve afectada la familia de las integrinas como en el tipo I, más bien se afectan las selectinas. Es importante mencionar que solo se ha encontrado un solo síntoma en común en estos pacientes que es la periodontitis crónica grave. Además del déficit leucocitario, que afecta a la quimiotaxis y provoca neutrofilia, los pacientes con esta enfermedad presentan retraso mental y de crecimiento graves.

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Deficiencia de la adhesión de los leucocitos

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Deficiencia de la adhesión de los leucocitos

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La deficiencia de adhesión leucocitaria es un trastorno de inmunodeficiencia primaria que implica defectos de las células fagocíticas . La herencia es autosómica recesiva.

La deficiencia de la adhesión leucocitaria se debe a una deficiencia de las glucoproteínas adhesivas que hay en las superficies de los leucocitos; estas facilitan las interacciones celulares, la unión de las células a las paredes de los vasos sanguíneos, el movimiento y la interacción celular con fragmentos del complemento. Las deficiencias reducen la capacidad de los granulocitos (y los linfocitos) de migrar fuera del compartimiento intravascular, de participar en reacciones citotóxicas y de fagocitar bacterias. La gravedad de la enfermedad se asocia con el grado de deficiencia.

Se han identificado 3 tipos diferentes de síndromes:

Deficiencia de la adhesión leucocitaria 1: familia de integrina beta-2 deficiente o defectuosa

Deficiencia de adhesión leucocitaria 2: ausencia de ligandos de carbohidratos fucosilados para selectinas

Deficiencia de adhesión leucocitaria 3: activación defectuosa de todas las integrinas beta (1, 2, y 3)