# data[].attributes.body
El gen que desencadena en el cancer colorrectal es el gen APC, adenomatus polyposis coli, se localiza en el cromosoma 5 y en el locus 21. Es carcaterizada como una celula supresiva de tumores. El APC tiene como una de sus funciones principales contorlar la adhesion celular y la mortalidad de esta.

# data[].attributes.headline
Prevalencia en la población nacional del tipo de cáncer sorteado.

# data[].attributes.subject
Prevalencia en la población nacional del tipo de cáncer sorteado.

# data[].attributes.attachment_link.readable_text
Consideraciones generales

Chile aún está lejos de alcanzar la magnitud que representa el cáncer de colon y recto (CCR) de los países desarrollados, sin embargo, el incremento de las tasas de mortalidad en los últimos años genera grandes costos para el sistema. En este sentido, el Ministerio de Salud de Chile (MINSAL) desde el año 2013, asegura el financiamiento del diagnóstico y tratamiento del CCR a través de las Garantías Explícitas en Salud (GES), constituyéndose como el problema de salud (PS) número 70. En paralelo a este esfuerzo ministerial, existe una Guía de Práctica Clínica de CCR recientemente actualizada y disponible en el sitio web del MINSAL, la que proporciona un conjunto de recomendaciones destinadas a los equipos de salud como ayuda para seleccionar aquellas opciones terapéuticas más adecuadas basándose en la mejor evidencia científica disponible. Además, existen otros instrumentos regulatorios como protocolos de manejo clínico y orientaciones técnicas en construcción y pronta publicación.

En los inicios de la historia natural del CCR, se describe la aparición de criptas aberrantes que dan lugar a la formación de adenomas microscópicos que, con el paso del tiempo, avanzan hasta la superficie epitelial y dan lugar al pólipo. En la etapa invasora, se realiza la evolución de pólipo a carcinoma, la cual es en general, de forma ordenada y con tendencia al crecimiento circular, invadiendo las diferentes capas de la pared colónica,.

La mayoría de los casos de CCR son esporádicos, un quinto tiene un fuerte componente familiar, y una proporción muy menor sigue un patrón genético mendeliano, de éstas las dos variantes más importantes son el:

Síndrome de Lynch (SL)

Corresponde al 5% de los CCR y representa el síndrome hereditario con predisposición al CCR más frecuente. Está causado por alteraciones en genes de reparación del ADN (MLH1, MSH2, MSH6). Tiene una edad de aparición temprana (antes de los 50 años) y se localiza preferentemente en el colon derecho,.

Poliposis adenomatosa familiar (PAF)

Corresponde al 0,5% de los CCR. Sigue un patrón de herencia autosómico dominante por mutaciones en el gen APC. Se caracteriza por la presencia de más de 100 pólipos en el colon y recto,.

El aumento del CCR en países desarrollados es atribuible al envejecimiento poblacional y a la exposición prolongada a factores de riesgo asociados al comportamiento individual, entre ellos, una alimentación no saludable, el tabaquismo, inactividad física y obesidad. Pese a los constantes avances tecnológicos en el abordaje quirúrgico y a la introducción de nuevas terapias antineoplásicas, todo indica que la prevención y la detección precoz seguirán siendo las mejores estrategias para mitigar el incremento del CCR.

A continuación, presentamos una recopilación de los principales esfuerzos de la academia y hospitales chilenos por mejorar la comprensión y el tratamiento del CCR, mediante una sistematización de la información que aborda los aspectos básicos y clínicos de la investigación local, con una mirada traslacional, entendiendo que este tipo de investigación se realiza con la finalidad de mejorar la salud de las personas.

Investigación

Epidemiología

El CCR constituye el tercer tumor maligno más frecuente en la población mundial con una tasa cruda de incidencia de 24,2 por 100.000 habitantes y la segunda causa de muerte por neoplasias con una tasa cruda de mortalidad de 11,5 por 100.000. De estos, en su mayoría son varones, constituyendo 55% de los nuevos casos y muertes. En Chile, para el año 2012, se registraron 2.417 casos nuevos de cáncer de colon, recto y ano en ambos sexos. La Tasa Ajustada de Incidencia (TAI) fue levemente superior en hombres que en mujeres (10,8 y 9,6 100.000 habitantes, respectivamente). No obstante, las proyecciones de incidencia más recientes estimaron para el país 5.914 casos nuevos de CCR en ambos sexos (3.002 en hombres y 2.912 en mujeres), con una TAI de 20,7 por 100.000 habitantes para ambos sexos. El reporte más actualizado de mortalidad del año 2016 calculó una Tasa Anual de Mortalidad (TAM) de 7,19 por 100.000 habitantes para el CC y 1,99 por 100.000 habitantes para el CR. La evolución de las TAM de ambos cánceres aumentó más de 20% entre los años 2000 a 2016 ( Figura 1).

Asimismo, existen diferencias vinculadas al sexo en ambos cánceres entre los años 2000 a 2016 ( Figura 2), y en cuánto a su distribución regional la TAM del cáncer de colon y recto son sustancialmente mayores en la Región del Maule (8,6 por 100.000 habitantes) y en la Región de Aysén (7,05 por 100.000 habitantes) que el promedio nacional ( Figura 3).

Etiopatogenia

Entre las áreas más importantes en investigación básica, destacan: (i) estudios respecto a la biología tumoral del CCR; (ii) estudios de la frecuencia de mutaciones en genes conocidos para las formas hereditarias de CCR y (iii) estudios de marcadores moleculares predictivos en el contexto de la forma esporádica de CCR.

Sobre la biología tumoral, en el año 2016 el grupo del Dr. Tapia (U. Chile), encontró que la proteína CK2, mediante fosforilación, estabiliza la actividad de la enzima convertidora de endotelina 1c (metaloproteasa de membrana), lo cual aumenta la capacidad invasora y migratoria de un linaje de células de CCR, ubicando a CK2 como posible blanco terapéutico en CCR. En 2019, el mismo laboratorio comprobó que silmitasertib, una droga previamente probada como inductor de apoptosis para células de cáncer pancreático, también lo hacía en células DLD-1, mediante la inhibición de CK2. En otro escenario biológico en el año 2018, se reportó el efecto de las quimioquinas plasmáticas (CCL2, 3 y 4) en tejido tumoral de cáncer de colon, encontrando que particularmente CCL4 estimula la infiltración de macrófagos, en especial, el tipo tumoral de macrófagos CD163+ .

En cuanto al estudio de los genes de las formas hereditarias, entre los años 2004-2006, el grupo de López-Köstner, hizo un estudio genealógico en pacientes con SL y PAF, identificando en tres familias chilenas, dos mutaciones descritas para el gen MLH1 y APC, de las cuales se sabe que requieren un manejo endoscópico y quirúrgico precoz. Posteriormente, este laboratorio estudió a 21 familias con CCR con criterios de sospecha para SL, identificando mutaciones de los genes MLH1 y MSH2, en el 45% de ellas. De las 9 mutaciones descritas, solo 2 eran compartidas por población latinoamericana y 2 fueron identificadas como nuevas mutaciones. En la misma línea, el Programa de Genética Humana de la Universidad de Chile, reportó un caso de PAF con una mutación en APC, que tenía 400 pólipos y correspondía a la tercera generación de familiares con CCR.

El estudio de la etiopatogenia del CCR esporádico ha sido más complejo y ha cambiado mucho en los últimos años, en virtud del explosivo descubrimiento de nuevos mecanismos celulares y moleculares, y por tanto, de nuevos marcadores que contribuyen al diagnóstico de precisión de la enfermedad.

La vía de señalización del receptor de crecimiento epidermal (EGFR) está muy asociada al desarrollo del CCR. El EGFR está involucrado en proliferación, diferenciación, apoptosis y angiogénesis, mediante la vía señalización de RAS/RAF/MAPK y PI3K/PTEN/AKT. Los inhibidores de EGFR son utilizados en los casos de cáncer metastásico, por lo que es importante saber si hay mutaciones de otras proteínas de la vía del EGFR que le puedan conferir resistencia al tratamiento. En pacientes chilenos con CCR, se ha encontrado una frecuencia de mutaciones que oscila en el gen KRAS entre 28% a 45%⁻, en BRAF entre 9-14%,, PIK3CA entre 16%-21%, y 7% de PTEN además de un 10,7% de deleciones de este último.

En 2015, el grupo de Solé y col analizó la infección por citomegalovirus (HCMV) y virus Epstein-Barr (EBV) con parámetros clínicos, histopatológicos, metabólicos tumorales mediante PET-CT y moleculares (KRAS), en pacientes con cáncer rectal localmente avanzado. Al analizar 37 pacientes, se encontró que personas con coinfección (HCMV/EBV) tienen mayor captación metabólica, volumen tumoral y presencia de KRAS mutado, sin embargo, no hubo diferencias en sobrevida global ni en sobrevida libre de progresión.

Respecto de los daños genómicos que ocurren en el desarrollo del CCR, se describen las siguientes rutas: (i) la inestabilidad cromosómica (CIN) donde cambia el número y la estructura del cromosoma, afectando la función de genes represores de tumores, o aumentando el número de copias de protooncogenes; (ii) la inestabilidad microsatelital (MSI) donde la célula es incapaz de corregir deleciones o inserciones en regiones repetitivas del ADN generando un amplio número de mutaciones y (iii) el fenotipo metilador (CIMP) en el cual los promotores de genes supresores de tumores están hipermetilados y, por lo tanto, inactivos. Se ha mostrado que el 50% de los pacientes chilenos tienen alta CIN, entre el 17% al 27% tiene alta MSI,, y por último un 31% tiene alto grado de CIMP.

Diagnóstico

Es un hecho que el CCR puede ser diagnosticado precozmente, incluso en etapas premalignas y que esto incide en la disminución de su incidencia y mortalidad,. En personas con bajo riesgo de cáncer y asintomáticos se sugiere hacer una prueba de sangre oculta en deposiciones inmunológico (TSODi) anual a partir de los 50 años, prueba que ha mostrado una simulación costo-efectiva favorable y económicamente positiva para nuestro medio nacional. Ante un resultado positivo, se debe complementar con colonoscopía completa, cuya sensibilidad y especificidad es mayor, al igual que los costos, pero es operador dependiente y no está exenta de riesgos.

En el año 2012 se publicó un estudio prospectivo multicéntrico, sometiendo sujetos de bajo riesgo (6.348 sujetos de bajo riesgo en 7 ciudades del país) a un TSODi, prueba que en comparación a la Guayaco no necesita preparación dietaria previa. El TSODi tuvo 77% de adherencia anual y cerca de 10% resultó positivo. De estos, 58,6% se realizó la colonoscopía completa, detectando pólipos en 40,2%. Los adenomas fueron resecados y 1,1% correspondió a cáncer en etapa localizada. Luego se generó un segundo reporte que consideró una mejoría en el diseño de los protocolos, así como realización de capacitaciones endoscópicas, de anatomía patológica y de biología molecular, bajo el alero del Programa de Prevención de Neoplasias Colorrectales (PRENEC) que es una alianza entre Universidad Médica y Dental de Tokyo (UDTM), Clínica Las Condes (CLC) y MINSAL,. Esta segunda serie siguió a 12.668 pacientes en 3 ciudades sujetos a TSODi, de los cuales hubo 93,9% de adherencia. De los pacientes con cáncer, 91% fueron detectados y resueltos en etapas tempranas y además se obtuvieron mejores parámetros endoscópicos y tasas de detección,.

El mismo grupo de López-Köstner estudió una serie de casos chilenos con sospecha de SL para validar su diagnóstico, mediante detección de inestabilidad microsatelital (MSI) por inmunohistoquímica (IHQ), demostrándose una buena correlación con el estudio genético, en la medida que se utilice los criterios de Ámsterdam. De este modo, recomiendan el uso de la IHQ para MSI como una técnica que ahorra tiempo y costos y que tiene mayor disponibilidad que los estudios genéticos.

Terapéutica

En la investigación del tratamiento del CCR existen reportes locales publicados en diversas áreas, las cuales van desde estudios pronósticos, aspectos quirúrgicos y hasta evaluación del rendimiento de nuevas terapias biológicas en nuestra población.

El grupo de la Universidad de Chile - sede Hospital San Borja Arriarán (HSBA), son quienes han hecho las mayores aportaciones en la evaluación de los resultados inmediatos y alejados de la cirugía del CCR. Una serie con 610 pacientes demostró que, en la resección por patologías colorrectales, con anastomosis colorrectal, la reintervención precoz (RP) era más probable en pacientes con bajo estado nutricional medido por albúmina sérica y en los de sexo masculino. Además, la RP aumentó 8 veces el riesgo de infección herida operatoria, tiempo de hospitalización promedio y mortalidad operatoria. La reintervención es, además, factor de riesgo para el reingreso hospitalario, la cual fue de 7% en un grupo de 791 pacientes. De este modo, la identificación de estos factores de riesgo permite su control y consecuente mitigación, lo que en teoría reduciría los tiempos de hospitalización y los costos asociados, sin embargo, es un problema que aún sigue siendo complejo y claramente multifactorial.

En particular sobre la cirugía de cáncer de colon, este mismo grupo mostró tener morbilidad y mortalidad similar a otras series extranjeras, incluso comparándola con centros especializados, pero con una tasa resecabilidad algo menor, probablemente por el mayor tamaño del tumor y ganglios comprometidos, reportados en la cohorte. Además, se encontró que la tasa de sobrevida era significativamente menor en pacientes desde el estadio TNM IIIb de la clasificación TNM 2002. Agregando el TNM en el modelo de regresión, se detectó que la permeación vascular y el número de ganglios positivos eran otros factores pronósticos importantes.

En relación con el cáncer de recto, se habla de "otra enfermedad", el tratamiento quirúrgico es diferente y se asocia con radio quimioterapia preoperatoria y cirugía radical. En 2010 el grupo del HSBA mostró los primeros resultados de este esquema. La neoadyuvancia preoperatoria disminuyó el compromiso transmural y en menor medida el compromiso linfonodal, aumentando la sobrevida al largo plazo. En otro estudio se comparó dos formas de protección de anastomosis colorrectal baja, usando una cecostomía amplia en vez de una ileostomía en asa. Se demostró que ambas técnicas quirúrgicas son comparables en desfuncionalización del tracto colónico distal y morbimortalidad e incluso la ileostomía en asa tuvo mayores tiempos de estadía hospitalaria con mayor número de pacientes con disfunción. En cuanto al abordaje quirúrgico, existe discrepancia entre cirugía abierta y laparoscópica. En 2016 el grupo del Hospital Clínico de la Universidad de Chile publicó su experiencia con un abordaje mixto usando un puerto endoanal en combinación con laparoscopía convencional para resecciones interesfintérica del recto bajo y disección rectal transanal, mostrando ser una opción segura.

Otro avance importante en el tratamiento quirúrgico del CCR ha sido el desarrollo del acceso por video-laparoscopía ya que está asociado a menor estadía hospitalaria y tasa de complicaciones (infección de herida operatoria, obstrucción y hernias). En Chile, se inicia su desarrollo a fines de los 90 y actualmente se encuentra disponible en la mayoría de los centros de salud públicos y privados.

Tomando una observación antigua, pero reemergente en oncología, como lo es, el rol de la inflamación en cáncer,, se estudió el valor pronóstico del índice sanguíneo de neutrófilo/linfocito (NLR) como elemento predictivo en pacientes que van a cirugía curativa electiva en cáncer de colon en etapa II. De esta forma, un NLR ≥ 5 resultó ser el único factor predictor de complicación, independiente de otros como el sexo, edad e invasión tumoral. Por otra parte, se estimó una mortalidad global de 26% en pacientes con NLR < 5 y de 50% con NLR ≥ 5.

Si bien es cierto que la metástasis hepática de origen colorrectal (MHCCR) es prácticamente otra enfermedad por sí misma, es importante considerar que al diagnóstico cerca de 20% de los CCR ya tiene MHCCR, siendo el único tratamiento efectivo la resección completa. Un estudio retrospectivo que incluyó a pacientes sometidos a una resección hepática por MHCCR entre 1990 y 2007, reveló que en un 86% se realizó 1 resección hepática, en tanto que en 8 (12%) se debió efectuar una segunda hepatectomía debido a recurrencia. Se alcanzó una sobrevida global de 41 meses (38% a 5 años), comparable con la literatura internacional, destacándose que esta conducta quirúrgica fue aumentando considerablemente en los últimos 9 años del estudio.

En terapia sistémica, el 2015 se publicó una cohorte con 370 pacientes con cáncer de colon etapa II y III en un solo centro hospitalario (Hospital Clínico UC), demostrándose que el uso de quimioterapia adyuvante alcanza una sobrevida a 5 años cercana al 80% en pacientes etapa II y 74% para la etapa III, similar a estudios internacionales.

En 2018, el grupo del Dr. Nervi evaluó la respuesta de Regorafenib, un inhibidor multiquinasa oral, en una cohorte pequeña de 13 pacientes con CCR metastásico, encontrando una sobrevida global de 8,6 meses, sobrevida libre de enfermedad de 2,2 meses y efectos adversos como eritrodisistesia palmoplantar en el 23% y fatiga en 12% de los pacientes, resultados que son similares a los extranjeros y con tolerabilidad aceptable, que hacen de Regorafenib una alternativa plausible clínicamente, pero hasta la fecha inalcanzable en cuanto costos para nuestro sistema sanitario.

Un área compleja en el tratamiento del CCR es la toma de decisiones de pacientes portadores de SL y PAF. Se debe definir entre una resección segmentaria o total de su colon y recto, considerando la calidad de vida del paciente y el mejor asesoramiento genético para sus familiares. En Chile se han constituido registros familiares y se han desarrollado equipos multidisciplinarios para el apoyo de estos pacientes en el sistema público y privado,. En este sentido, en una alianza entre CLC, Clínica Alemana, la Pontificia Universidad Católica y la Universidad de Chile, se generó un Diplomado de Asesoramiento Genético en Síndromes Hereditarios que predisponen al cáncer en el año 2013. A la fecha se han realizado cuatro versiones en una plataforma e-learning destacando que un tercio de los graduados son de otros países de Latinoamérica.

Conclusiones y Desafíos

Las iniciativas en relación con el diagnóstico precoz del CCR en Chile gozan de una reciente historia. La capacitación entre 1992 y 1997 de los médicos del HSBA con apoyo de la Agencia de Cooperación Internacional del Japón (JICA), permitió mejorar sus técnicas endoscópicas y perfeccionarse en aspectos anatomopatológicos. En 2010, dichas colaboraciones chileno-niponas, se ampliaron en una alianza coordinada entre el MINSAL, CLC y UMDT, lo que dio origen al Programa de Prevención de Neoplasias Colorrectales (PRENEC), actualmente vigente, el que ha logrado perfeccionar capital humano avanzado (endoscopistas, patólogos digestivos, investigadores MD/PhD), generar publicaciones, mantener 6 centros piloto a lo largo del país y comenzar a quebrar la curva de mortalidad por CCR en una de las zonas más afectadas por este tipo de cáncer, como lo es Magallanes (-20%).

La detección precoz por TSDOi u otro método no invasivo, es una estrategia mundialmente exitosa para disminuir la mortalidad por CCR, pero la aplicación masiva en nuestro medio presenta aún barreras importantes, relacionadas con déficit de recurso humano, instrumentación e infraestructura. Sin embargo, el Plan Nacional de Cáncer, reconoce su efectividad y señala la necesidad de avanzar en el mediano plazo mediante "implementación progresiva".

Aun cuando se han desarrollado esfuerzos menos sistematizados respecto a la utilización de las nuevas clasificaciones moleculares y su relación con nuevas drogas, este conocimiento generado, nos debe llamar a buscar el porcentaje de KRAS mutado en nuestros pacientes con CCR. Esto, no solo permitiría optimizar clínicamente la indicación de las drogas biológicas, sino que además, este paradigma de la medicina de precisión, permitiría realizar planificación sanitaria moderna, a partir de nuestra propia epidemiología molecular, lo que podría "teóricamente" tener un efecto fármaco-económico positivo, sin embargo, hacen falta más estudios para dilucidar este intrincado punto,.

En este artículo logramos recopilar múltiples experiencias chilenas en el ámbito de la investigación del CCR y en ellas pudimos visualizar que, (i) en las áreas de la historia natural de la enfermedad (CCR) existen esfuerzos que intentan comprender y optimizar el manejo del CCR en Chile; (ii) la generación de conocimiento se encuentra concentrada en universidades chilenas de la capital y centros públicos y privados asociados a estas y (iii) existe un vacío importante en relación con una organización (" task force ") que aglutine todos los grupos de investigación en CCR y que pueda estar en sintonía con los cambios epidemiológicos y variaciones geográficas propias de la distribución del CCR en Chile.

Se reconoce que queda mucho por hacer y que los proyectos colaborativos nacionales-internacionales, las alianzas público-privadas, asistenciales-académicas, sectoriales-intersectoriales y la activa participación de las organizaciones de la sociedad civil, seguirán siendo necesarios.

Finalmente, no debemos olvidar que el CCR se asocia a factores de riesgo conocidos, entre ellos la dieta como el consumo de carnes rojas, carnes procesadas y alcohol y, por el contrario, siendo protector el adecuado consumo de frutas, verduras y leguminosas. De este modo, es preciso avanzar significativamente en la promoción de estilos de vida saludables y en la implementación de acciones de prevención específica en los cánceres.

# data[].attributes.attachment_link.title
Situación actual del cáncer de colon en Chile: una mirada traslacional

# data[].attributes.attachment_link.description
Consideraciones generales Chile aún está lejos de alcanzar la magnitud que representa el cáncer de colon y recto (CCR) de los países desarrollados, sin embargo, el incremento de las tasas de mortalidad en los últimos años genera grandes costos para el sistema.

# data[].attributes.attachment_link.readable_text
I. INTRODUCCIÓN.

El cáncer de colon y recto (CCR) constituyen parte de las neoplasias más frecuentes a nivel mundial. Corresponde a aquellos tumores ubicados en el intestino grueso, los cuales pueden localizarse desde la valva ileocecal hasta el recto (1).

HISTORIA NATURAL

La mayoría de los cánceres de colon y recto se desarrollan a partir de un adenoma, siguiendo el modelo de Volgestein, en un proceso de 10-15 años; sin embargo, algunos pueden aparecer de novo sin existencia previa de una lesión adenomatosa.

Hoy se diferencian dos vías principales de carcinogénesis colorrectal, las cuales son:
* Vía de la inestabilidad cromosómica o vía supresora, descrita por Volgestein y col. Se inicia por mutaciones somáticas en el gen APC (gen supresor de tumores) y predomina en frecuencia (80% de los casos).
* Vías de la inestabilidad de microsatélites (MSI), que forma parte del 20% de los casos:
a. Fenotipo mutador: iniciado por mutaciones en los genes reparadores del ADN.
b. Fenotipo metilador: iniciado por mutaciones en el gen BRAF, lo que ocasiona inhibición de la apoptosis. Estas lesiones son muy propensas a metilación de los islotes CpG lo cual provoca el silenciamiento de varios genes en forma aleatoria.

Desde el punto de vista histopatológico, la expresión más incipiente tiene relación con la aparición de focos de criptas aberrantes que dan lugar a la formación de focos de adenomas microscópicos; que con el paso del tiempo avanzan hasta la superficie epitelial y dan lugar al pólipo.

En la etapa invasora, la evolución de pólipo a carcinoma se realiza de forma ordenada con tendencia al crecimiento circular e invade las diferentes capas de la pared colónica. La diseminación locorregional también suele ser ordenada, invadiendo primero los ganglios paracolónicos y pararrectales, para luego extenderse a los mesentéricos(2).

FACTORES DE RIESGO

Dentro de los factores de riesgo se encuentra la edad, la dieta y estilo de vida, y factores genéticos:

a. Edad
Es el factor que más influye respecto a cualquier otro factor demográfico, puesto que la mayor incidencia ocurre entre los 65 y 80 años.

b. Dieta y estilos de vida
El consumo de dieta pobre en fibra, fruta y verdura y rica en grasas animales, carnes rojas y procesadas constituye un factor de riesgo, ya que promueve la secreción de ácidos biliares, la formación de cetoesteroides y cambios en la flora intestinal que llevan a la aparición de sustancias potencialmente carcinogénicas. Por otra parte, el alcohol, el tabaco, la obesidad y la inactividad física se asocian con el aumento del riesgo de CCR.

c. Factores genéticos
El 75% de los cánceres colorrectales son de tipo esporádico, mientras que el 20% restante aparece un componente familiar (familiares de primer y/o segundo grado afectos de CCR). Sin embargo, el 5% restante presenta una predisposición hereditaria con patrón mendeliano, cuyo detalle se menciona a continuación:

* Antecedentes familiares: tener dos o más parientes de primer grado afectados por CCR triplica el riesgo respecto de aquellos que no los tienen.
* Síndrome de Lynch o CCR hereditario no polipósico (el 5% de los CCR): es el síndrome hereditario de predisposición al CCR más frecuente y sigue un patrón de herencia autosómico dominante. Está causado por alteraciones germinales en los genes de reparación del ADN (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Una de las principales características es la edad temprana de aparición (menores de 45 años).
* Poliposis adenomatosa familiar (el 0,5% de los CCR): sigue un patrón de herencia autosómico dominante, originados por mutaciones en el gen APC. Se caracteriza por la presencia de más de 100 pólipos en el colon y el recto(2).

ASPECTOS ANATOMOPATOLÓGICOS

Localización: Considerando en conjunto el CCR, la localización predominante es el recto (45%) y el sigmoide (25%). Cuando se tiene en cuenta el colon de forma aislada, el orden de frecuencia es colon descendente > colon transverso > colon ascendente.

Histología: Más del 95% son adenocarcinomas y dentro de estos el de tipo tubular o glandular son los más frecuentes. Otros menos frecuentes son; mucinoso, células en anillo de sello, medular, adenoescamoso, sarcoma, linfoma, carcinoides y el carcinoma indiferenciado (2).

PRESENTACIÓN CLÍNICA

Manifestaciones locales:
* Lesiones colónicas izquierdas: dolor abdominal, cambios en el ritmo intestinal, hematoquecia y obstrucción intestinal
* Lesiones colónicas derechas: aparece masa abdominal en el 25% de las ocasiones y signos de anemia crónica, ya que la hemorragia suele ser oculta.
* Lesiones rectales: rectorragia en el 50% de los pacientes, disminución del calibre de las heces, cambio del ritmo intestinal, defecación imperiosa y tenesmo.

Manifestaciones sistémicas: son derivadas de la localización de la metástasis cuando hay enfermedad avanzada y síndromes paraneoplásicos en casos muy raros.

ESTADIFICACIÓN

Las decisiones de tratamiento se deben tomar a partir de la clasificación TNM (tumor, ganglio linfático y metástasis) en lugar de los modelos de clasificación antiguos Dukes o el Modified Astler-Coller (3).

II. CONTEXTO EPIDEMIOLÓGICO

El cáncer colorrectal (CCR) constituye el tercer tumor maligno más frecuente en la población mundial con 1.849.518 casos nuevos registrados en el año 2018. Se estima que la tasa de incidencia cruda del cáncer colorrectal en ambos sexos es 24,2 por 100.000 habitantes, en tanto que la tasa de incidencia ajustada es 19,7 por 100.000 habitantes. La frecuencia del CCR es superior en hombres.

Adicionalmente, el cáncer colorrectal constituye la segunda causa de muerte por tumores malignos en todo el mundo, con 880.792 defunciones reportadas durante el 2018, cifra que representa el 9,2 % del total de muertes por enfermedades neoplásicas. Se estima una tasa de mortalidad cruda de 11,5 por 100.000 habitantes y una tasa de mortalidad ajustada de 8,9 por 100.000 habitantes (4).

En Chile, la incidencia estimada para el período 2003-2007 en ambos sexos asciende a 1.626 casos nuevos de cáncer de colon al año. Sin embargo, en hombres la tasa de incidencia ajustada es mayor (10,8 por 100.000 habitantes), respecto a las mujeres (9,6 por 100.000 habitantes). En varones las mayores tasas se encuentran en las regiones de Magallanes (15,9 por 100.000 hombres), Atacama (11,8 por 100.000 hombres) y Valparaíso (11,7 por 100.000 hombres); en tanto que en mujeres en la región de Magallanes (18,8 por 100.000 mujeres), Aysén (13,2 por 100.000 mujeres) y O´Higgins (11,4 por 100.000 mujeres) (5).

En cuanto a la mortalidad, durante el año 2016 se reportaron en ambos sexos 1.861 muertes por cáncer de colon y 501 decesos por cáncer de recto en todo país; cifras que conjuntamente representan el 9% del total de muertes oncológicas del año.

La tasa de mortalidad cruda del cáncer de colon y recto corresponde a 10,23 y 2,75 por 100.000 habitantes, respectivamente; en tanto que la tasa de mortalidad ajustada es 7,19 por 100.000 habitantes para cáncer de colon y 1,99 por 100.000 habitantes para cáncer de recto. La evolución de las tasas de mortalidad ajustada de ambos cánceres aumentó de 5,91 a 7,19 por 100.000 habitantes en cáncer de colon y de 1,67 a 1,99 por 100.000 habitantes en cáncer de recto entre los años 2000 a 20166, como detalla el gráfico 1(6).

Gráfico 1. Tasas de mortalidad ajustada del cáncer de colon y recto en Chile durante los años 2000 a 2016.

Fuente: Elaboración propia en base a serie de tumores malignos del DEIS 2000-2016.

Asimismo, existen diferencias vinculadas al sexo en ambos cánceres entre los años 2000 a 2016. De este modo, las tasas de mortalidad ajustada del cáncer de colon son mayores en mujeres, y por el contrario, las tasas de mortalidad ajustada del cáncer de recto son superior en varones, como muestra el gráfico 2(6).

Gráfico 2. Tasas de mortalidad ajustada del cáncer de colon y recto en Chile por sexo durante los años 2000 a 2016.

Fuente: Elaboración propia en base a Serie de tumores malignos del DEIS 2000-2016.

Respecto a la distribución regional de las tasas de mortalidad ajustada de ambos cánceres, en el año 2016 la Región de Aysén triplica el promedio nacional en cáncer de recto con 7,05 por 100.000 habitantes. Por otra parte, la Región del Maule posee la tasa de mortalidad ajustada de cáncer de colon más alta del país con 8,6 por 100.000 habitantes (gráfico 3) (6).

Gráfico 3. Distribución de la tasa de mortalidad ajustada del cáncer de colon y recto en Chile durante el año 2016.

Fuente: Elaboración propia en base a Serie de tumores malignos del DEIS 2000-2016.

REFERENCIAS
1. Tapia OE, Carlos Roa JS, Manterola CD, Bellolio TAPIA EJ, Cáncer JE. Cáncer de Colon y Recto: Descripción Morfológica y Clínica de 322 Casos Colon and Rectum Cancer: Morphological and Clinical Description of 322 Cases. Vol. 28, Int. J. Morphol. 2010.
2. Cruz Hernández J.J y colaboradores. Oncología Clínica. 6a Edición. 2017.
3. National Cancer Institute. Tratamiento del cáncer de colon (PDQ®)-Versión para profesionales de salud [Internet]. [cited 2019 Jan 22]. Available from: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/colorrectal/pro/tratamiento-colorrectal-pdq#section/_39
4. World Health Organization. Global Cancer Observatory [Internet]. [cited 2019 Jan 11]. Available from: https://gco.iarc.fr/
5. Ministerio de Salud de Chile. Primer Informe de Registro Poblacionales de Cáncer de Chile del quinquenio 2007-2003. 2003.
6. Ministerio de Salud de Chile. Serie de defunciones, mortalidad cruda, mortalidad ajustada por tumores malignos seleccionados según sexo y región [Internet]. Santiago; 2016. Available from: http://www.deis.cl/series-y-graficos-de-mortalidad/

# data[].attributes.attachment_link.description
Recomendaciones ▼ ►Recomendaciones GRADE ►Recomendaciones vigentes de la guía anterior Descripción y Epidemiología Objetivos y Alcances ¿Cómo usar esta Guía? Métodos Autores Documentos Relacionados Resumen Ejecutivo I. INTRODUCCIÓN. El cáncer de colon y recto (CCR) constituyen parte de las neoplasias...

# data[].attributes.headline
Principal(es) terapia(s) usada(s) para el tratamiento de este tipo de cáncer, considerando expectativa de vida y efectos secundarios.

# data[].attributes.subject
Principal(es) terapia(s) usada(s) para el tratamiento de este tipo de cáncer, considerando expectativa de vida y efectos secundarios.

# data[].attributes.headline
Incorporar imágenes, datos estadísticos, gráficos relacionados con el tema.

# data[].attributes.subject
Incorporar imágenes, datos estadísticos, gráficos relacionados con el tema.