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Guides du parcours de santé de l’adulte et de l’enfant avec épilepsie

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Guides du parcours de santé de l’adulte et de l’enfant avec épilepsie

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Guides du parcours de santé de l’adulte et de l’enfant avec épilepsie

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Ces guides décrivent respectivement les soins, l’accompagnement et le suivi global de l’adulte et l’enfant avec épilepsie. Ils s’adressent aux professionnels de santé et médicosociaux, aux personnes avec épilepsie et à leur entourage. Ils clarifient et détaillent le rôle de chaque intervenant, avec l’objectif de favoriser une offre de santé adaptée à la sévérité ou à la complexité de la maladie de chaque personne.

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Épilepsies : Prise en charge des enfants et des adultes

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Épilepsies : Prise en charge des enfants et des adultes

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programme « psychiatrie et santé mentale »

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Épilepsies : Prise en charge des enfants et des adultes

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Les objectifs de la recommandation "Épilepsies : Prise en charge des enfants et des adultes" sont d'améliorer la prise en charge diagnostique et thérapeutique initiale ainsi que le suivi des enfants et adultes ayant une épilepsie, avec une attention particulière au diagnostic et au traitement de l'épilepsie associée à des troubles psychiatriques.

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Guide du parcours de soins : surpoids et obésité chez l'enfant et l'adolescent(e)

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Guide du parcours de soins : surpoids et obésité chez l'enfant et l'adolescent(e)

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Ce guide décrit les soins, l'accompagnement et le suivi médical de l'enfant/l'adolescent(e) en situation de surpoids ou d'obésité. Il réaffirme l'importance d'un dépistage précoce couplé à une évaluation des habitudes de vie. Il détaille le rôle de chacun des professionnels impliqués dans le parcours, et revient sur les situations dans lesquelles ils peuvent être sollicités.

Dès le diagnostic et l'annonce du surpoids ou d'une obésité, la coordination entre les professionnels impliqués dans le parcours, la prévention de la stigmatisation, la communication avec les familles, la co-construction d'un projet de soins personnalisé sont autant d'enjeux au cœur de ce parcours.

Le guide propose :

Une synthèse sur les points critiques du parcours de soins

10 messages clés pour améliorer les pratiques

9 fiches rappelant le rôle des professionnels et les modalités de partage d'informations avec le médecin traitant

10 messages pour améliorer les pratiques

1. Mesurer l'IMC tout au long de l'enfance et de l'adolescence pour dépister et diagnostiquer précocement un surpoids ou une obésité

2. Prescrire des examens biologiques de manière ciblée

3. S'appuyer sur une évaluation multidimensionnelle dès le diagnostic et l'annonce d'un surpoids ou d'une obésité

4. Graduer et moduler les soins et l'accompagnement selon la complexité de la situation

5. Proposer des soins et un accompagnement dès le diagnostic d'un surpoids ou d'une obésité

6. Perdre du poids n'est pas un objectif prioritaire sauf en cas de complications

7. Compléter si besoin par un séjour en soins de suite et de réadaptation dans les situations complexes

8. Assurer la continuité du parcours: préparer la transition vers l'âge adulte dès le début de l'adolescence

9. Accompagner l'enfant/l'adolescent(e) en situation de handicap et ses parents : points communs et spécificités

10. Favoriser l'engagement des associations d'usagers

Dépistage et diagnostic

Absolument nécessaires, la mesure de l'indice de masse corporelle (IMC) et l'analyse de sa dynamique au cours du temps ne suffisent pas à elles seules à caractériser la situation de surpoids ou d'obésité.

Dès le diagnostic d'un surpoids ou d'une obésité, une évaluation multidimensionnelle est essentielle pour accompagner les changements des habitudes de vie et agir précocement en cas de difficultés psychologiques, de perturbations de l'alimentation et de troubles des conduites alimentaires, et de toute forme de vulnérabilité sociale. Cette évaluation permet de graduer les soins et l'accompagnement et de les moduler dans le temps, en mobilisant les différentes compétences professionnelles et les moyens nécessaires pour répondre aux besoins individuels et familiaux.

Soins et accompagnement

Ces soins doivent être personnalisés et gradués selon la complexité de la situation et son évolution. Les points communs et les spécificités de deux situations sont décrits : le surpoids ou l'obésité sans complications et l'obésité sévère avec un cumul de facteurs associés.

Quelle que soit la situation, il s'agit de proposer et poursuivre une éducation thérapeutique permettant les changements des habitudes de vie, d'accompagner le rapport au corps et si besoin le retentissement fonctionnel et esthétique tant chez les filles que chez les garçons ainsi que les difficultés psychologiques, sociales, scolaires. Un suivi pluriprofessionnel régulier sur plusieurs années permet d'adapter les soins et leur intensité en fonction des besoins.

Dans une situation d'obésité complexe, il s'agit en complément, de soulager les symptômes, de traiter les complications, de proposer des adaptations de la vie quotidienne et de la scolarité, d'évaluer le besoin d'un séjour en soins de suite et de réadaptation, tout en renforçant la coordination avec l'appui d'un référent de proximité.

Ma Santé 2022
Ces travaux ont été menés en copilotage avec la Caisse nationale d'assurance maladie, dans le cadre de la stratégie de transformation du système de santé, pour répondre aux objectifs de " ma santé 2022 ". Ils ont été construits avec un groupe de travail pluriprofessionnel et des représentants des associations de patients, à partir d'une analyse de la littérature internationale.

La minute RECO

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Guide du parcours de soins : surpoids et obésité chez l'enfant et l'adolescent(e)

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Ce guide décrit les soins, l'accompagnement et le suivi médical de l'enfant/l'adolescent(e) en situation de surpoids ou d'obésité. Il réaffirme l'importance d'un dépistage précoce couplé à une évaluation des habitudes de vie. Il détaille le rôle de chacun des professionnels impliqués dans le parcours, et revient sur les situations dans lesquelles ils peuvent être sollicités.

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Mucoviscidose : des pistes thérapeutiques encourageantes

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Mucoviscidose : des pistes thérapeutiques encourageantes

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La mucoviscidose est une des maladies génétiques potentiellement graves les plus fréquentes en France et dans les pays occidentaux. Elle touche surtout les fonctions digestives et respiratoires. Ses symptômes invalidants et les complications infectieuses et fonctionnelles qui en découlent impactent l'espérance de vie des patients. La vague d'innovation thérapeutique qui a démarré au début des années 2010 commence toutefois à porter ses fruits, et devrait encore améliorer le pronostic de la maladie dans les prochaines années.

Dossier réalisé en collaboration avec Claude Férec, unité 1078 Inserm/Université de Bretagne occidentale/EFS, équipe Génétique moléculaire et épidémiologie génétique, Brest

Comprendre la mucoviscidose

La mucoviscidose est une maladie qui touche principalement les poumons, mais aussi le système digestif et reproducteur. D'origine génétique, elle est liée à une anomalie du gène codant pour la protéine CFTR (pour cystic fibrosis transmembrane conductance regulato r), porté par le chromosome 7.

La protéine CFTR est présente dans la membrane des cellules de différentes muqueuses : respiratoire, digestive... Elle fonctionne comme un canal qui permet l'échange d'ions chlorures entre l'intérieur et l'extérieur de la cellule. Lorsque son gène est muté, le canal dysfonctionne. Cette altération se traduit notamment par une diminution de l'eau excrétée au niveau des muqueuses et, en conséquence, par une inflammation et un épaississement du mucus qui la recouvre. Ce phénomène entraîne l'apparition des symptômes habituels de la mucoviscidose.

La maladie est dite autosomique (liée à l'altération d'un chromosome non sexuel) et récessive : elle ne s'exprime que chez les personnes qui portent deux copies du gène CFTR mutée, une sur chacun de leur chromosome 7.

Une des maladies génétiques létales les plus fréquentes

On estime qu'environ 200 enfants atteints de mucoviscidose naissent chaque année en France, soit en moyenne 1 sur 4 500 nouveau-nés, avec une forte disparité régionale due aux socles génétiques locaux : la maladie concerne ainsi 1 enfant sur 3 000 en Bretagne, contre 1 sur 7 à 8 000 en Languedoc-Roussillon. Par ailleurs, les populations d'origine européenne sont plus fréquemment concernées que celles d'origine africaine ou asiatique. La France compterait 6 000 patients.

Aujourd'hui, grâce aux progrès de la recherche et à l'amélioration de la prise en charge de cette maladie, l'espérance de vie moyenne d'un patient est comprise entre 40 et 50 ans, alors qu'elle n'était que de 5 ans dans les années 1960. Il est probable que les enfants malades nés ces dernières années voient leur espérance de vie encore améliorée, du fait des traitements qui sont en développement et commencent, pour certains, à être commercialisés.

Un gène CFTR extrêmement instable

Le gène CFTR peut être porteur de nombreuses mutations : près de 2 000 altérations différentes de ce gène ont été rapportées dans la littérature scientifique, à ce jour. Un lien de causalité entre près de 400 de ces mutations et la physiopathologie de la mucoviscidose a d'ores et déjà été démontré. Il est apparu que ces différentes anomalies génétiques ont des conséquences variées sur la fonctionnalité de la protéine CFTR : certaines vont limiter sa synthèse, d'autres sa fonctionnalité, son positionnement membranaire ou sa stabilité.

Ces mutations sont catégorisées selon leur nature et leurs conséquences fonctionnelles :

Les mutations de classe 1 conduisent à une absence d'expression cellulaire de la protéine CFTR.

Les mutations de classe 2 correspondent à des anomalies de repliement de la protéine ou de sa circulation intracellulaire.

Les mutations de classe 3 correspondent à des mutations " faux-sens ", qui empêchent la liaison de l'ATP à la protéine, et donc l'ouverture et le fonctionnement normal du canal CFTR.

Les mutations de classe 4 sont des mutations qui perturbent directement la fonction canal de la protéine CFTR.

Les mutations de classe 5 engendre une diminution de la disponibilité de la protéine CFTR au niveau de la membrane.

Présente chez environ 70% des malades, la mutation de classe 2 Delta F508 est la plus fréquente. Elle expose les personnes touchées à une forme relativement sévère de la maladie.

Par ailleurs, il est aujourd'hui démontré que des gènes modificateurs, qui codent pour des protéines interagissant avec le canal CFTR, peuvent aussi influencer l'expression de la maladie. Ils permettent notamment d'expliquer pourquoi deux patients qui ont le même profil génotypique ne présentent pas la même expression de la maladie.

Des symptômes respiratoires et digestifs prédominants

La mucoviscidose est une maladie qui se manifeste le plus souvent dès la naissance ou les premiers mois de vie. Elle touche principalement la fonction respiratoire et digestive.

Au niveau pulmonaire, l'épaississement du mucus encombre les bronches et entraîne en premier lieu une toux chronique, ainsi qu'une gêne et une diminution de la fonction respiratoire. Celle-ci conduit progressivement à une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) puis, à terme, une insuffisance respiratoire. L'encombrement des bronches fait également le lit d' infections bactériennes fréquentes et spécifiques par Staphylococcus aureus (staphylocoque doré), Haemophilus influenzae ou encore Pseudomonas aeruginosa. Enfin, d'autres complications respiratoires peuvent se développer avec le temps, comme des atélectasies (affaissement des alvéoles pulmonaires sur elles-mêmes) ou un pneumothorax (affection de la plèvre). Au niveau des voies respiratoires hautes, les sinusites chroniques sont extrêmement fréquentes.

Sur le plan digestif, l'hyperviscosité des sécrétions pancréatiques ne permet pas aux enzymes qu'elles contiennent d'être déversées dans l'intestin. Elles restent stockées, altérant le tissu pancréatique lui-même. Ainsi, près de 85% des patients touchés par la mucoviscidose ont une atteinte du pancréas (puis insuffisance pancréatique). Seuls les porteurs d'une ou deux mutations peu sévères peuvent espérer conserver la fonctionnalité de leur pancréas au-delà de l'âge adulte. L'altération du pancréas peut en outre, à terme, aboutir à un défaut de sécrétion d'insuline et conduire au développement d'un diabète. Par ailleurs, les enzymes pancréatiques jouant un rôle déterminant dans la digestion, les patients atteints de mucoviscidose souffrent d'une malabsorption des graisses, et parfois des nutriments et des vitamines. L'atteinte digestive peut aussi se traduire par des stases (arrêt du transit), des alternances diarrhées/constipation, des douleurs abdominales, voire une atteinte du foie ou des voies biliaires.

Des troubles de la densité minérale osseuse, avec un risque d' ostéopénie ou d'ostéoporose, sont aussi retrouvés chez certains patients adultes.

Les hommes atteints de la maladie sont généralement stériles : les canaux déférents qui permettent d'évacuer les spermatozoïdes des testicules sont en effet obstrués in utero par un bouchon muqueux, provoquant leur involution. De la même façon les femmes sont souvent moins fertiles, notamment du fait de l'épaississement de la glaire cervicale.

Un diagnostic systématisé

Dans l'immense majorité des cas, la maladie est diagnostiquée dès la naissance de l'enfant, grâce à la démarche de dépistage systématique implantée dans toutes les maternités de France depuis 2002. Seuls quelques rares cas de mucoviscidose modérée ne seront identifiés qu'à un âge plus avancé, voire adulte.

Le dépistage systématique se déroule en deux temps : le premier consiste à doser la trypsine immunoréactive dans le sang des nouveau-nés au troisième jour de vie, à partir de quelques gouttes de sang prélevées par une piqûre au talon. Cette molécule est une enzyme pancréatique dont le passage dans le sang est favorisé par l'obstruction in utero des canaux pancréatiques par du mucus. Un taux élevé est associé à un risque élevé de mucoviscidose. Pour les enfants concernés, la présence d'une mutation affectant le gène CFTR est recherchée dans un deuxième temps.

Une analyse génétique par PCR (Polymerase Chain Reaction) est d'abord utilisée pour rechercher une trentaine de mutations parmi les plus fréquentes. Si aucune mutation n'est identifiée par cette méthode, un " séquençage nouvelle génération " (NGS) est réalisé. Il permet de connaître précisément la séquence des deux copies du gène CFTR du patient, et de poser le diagnostic de mucoviscidose le cas échéant.

Un test biologique complémentaire est systématiquement réalisé. Ce test dit 'de la sueur' permet de doser les ions chlorures après avoir favorisé la sudation du patient. Leur taux est anormalement élevé chez les malades atteints de mucoviscidose. Il est aussi utilisé chez les enfants ou adultes qui n'ont pas bénéficié du dépistage néonatal.

Les couples dans lesquels existe une personne malade et ceux qui ont déjà un enfant atteint de mucoviscidose bénéficient d'un conseil génétique. Ces rendez-vous sont notamment l'occasion de proposer une enquête génétique familiale, étendue 'en cascade' aux frères et sœurs. Ce travail permet d'identifier les porteurs sains de la famille : si les deux futurs parents sont concernés, ils pourront bénéficier, s'ils le souhaitent, d'un diagnostic prénatal ou d'une procréation médicalement assistée avec diagnostic préimplantatoire.

Enfin, lors du suivi échographique des femmes enceintes, l'observation d'un intestin hyperéchogène peut être le signe d'un bouchon muqueux intestinal provoqué par la maladie. Dans ce cas, une analyse génétique est conduite chez parents à la recherche de mutations CFTR. S'ils sont porteurs, l'analyse sera portée chez le fœtus par une amniocentèse.

Une prise en charge très spécialisée

Dès l'établissement du diagnostic, les personnes atteintes de mucoviscidose sont suivies au sein de centres de soins spécialisés, les Centres de ressources et de compétences de la mucoviscidose (CRCM). Le traitement qui leur est proposé a longtemps été symptomatique, afin de réduire les manifestations de la maladie et leurs complications. Mais depuis quelques années, la prise en charge est devenue spécifique, grâce au développement de molécules qui pallient les défauts de fonctionnalité de la protéine CFTR. Elles agissent en augmentant le nombre et la disponibilité de la protéine CFTR (on parle de " correcteurs ") ou en améliorant son ouverture et sa fonctionnalité (" potentiateurs ") au niveau de la membrane cellulaire.

Le premier modulateur de CFTR qui a été développé, en 2012, est l' ivacaftor (Kalydeco®). Il s'agit d'un potentiateur qui a reçu une autorisation européenne de mise sur le marché dans la mucoviscidose associée aux mutations de classe 3. Depuis, des correcteurs ont été développés (lumacaftor, elexacaftor, tezacaftor) et sont ou seront prochainement commercialisés en association avec l'ivecaftor et/ou avec un autre correcteurs (Orkambi, Symkevi, Kaftrio). Très récemment, une trithérapie (Trikafta®) a démontré son efficacité avec une amélioration de la fonction respiratoire et de l'état général des patients atteints de mucoviscidose. Elle pourrait être disponible en France dans les prochains mois.

Le traitement symptomatique qui constituait auparavant la prise en charge de référence reste cependant nécessaire pour les 10 à 15% de malades porteurs d'une mutation rare qui ne répond pas aux nouveaux médicaments, ou pour ceux qui y sont intolérants. Dans ce cas, leur prise en charge repose sur l'utilisation de mucolytiques et de fluidifiants bronchiques, associée à des séances régulières de kinésithérapie qui améliorent l'expectoration bronchique. La recherche d'infections bactériennes à risque respiratoire est réalisée de façon périodique et des antibiothérapies préventives peuvent être envisagées ponctuellement. Les vaccinations contre les agents infectieux respiratoires sont recommandées. Ceux qui répondent aux nouveaux médicaments peuvent également avoir recours à ces traitements de façon plus espacée, si la situation clinique l'exige.

En cas d'insuffisance respiratoire terminale, une oxygénothérapie devient nécessaire. Une greffe pulmonaire peut aussi être envisagée en dernier recours.

Afin de traiter les manifestations extrapulmonaires, des traitements anti-inflammatoires, des extraits pancréatiques, des vitamines et supplémentations caloriques sont également prescrits.

Les enjeux de la recherche

Depuis la découverte du gène défectueux CFTR, en 1989, les efforts de recherche se sont accentués. La diversité des mutations de ce gène et celle de leurs conséquences expliquent la difficulté à développer des traitements curatifs. L'amélioration de l'espérance de vie des personnes malades qui a été obtenue depuis une trentaine d'années a uniquement reposé sur l'ensemble des soins préventifs et symptomatiques qui leurs sont prodigués dès le plus jeune âge. Cependant, depuis quelques années, les progrès de la recherche thérapeutique ont permis d'ouvrir une ère de traitements innovants et efficaces qui rétablissent en partie la fonction assurée par le gène CFTR. Ils devraient prochainement conduire à une véritable évolution de l'espérance de vie des patients.

Thérapie génique : des vecteurs aux ciseaux génétiques

Historiquement, la première idée qui a émergé pour parvenir au traitement de la mucoviscidose a été de corriger les anomalies génétiques qui en sont responsables par thérapie génique. Cette approche utilise un vecteur viral modifié pour introduire dans les cellules souches pulmonaires du patients une version fonctionnelle du gène CFTR, qui va remplacer le gène muté. Les essais cliniques conduits jusqu'à présent ont été décevants car les vecteurs utilisés (adénovirus, lentivirus) se sont avérés immunogènes, et le succès du ciblage des cellules souches aléatoire. Pour pallier ces inconvénients, des vecteurs de synthèse sont aujourd'hui développés. Le premier d'entre eux, nommé GL67A (développé par un consortium britannique), donne des résultats positifs mais modestes. Ceci s'explique notamment par la difficulté de l'agent thérapeutique à pénétrer le mucus respiratoire pour atteindre les cellules cibles. Des travaux de formulation sont conduits pour améliorer ce paramètre et de nouveaux vecteurs viraux sont à l'étude. Leur efficacité devra ensuite être évaluée, utilisés seuls ou en association avec des modulateurs de la fonction CFTR. La question du ciblage des organes gastro-intestinaux est aussi une difficulté pratique à l'utilisation de la thérapie génique.

D'autres approches relatives ou proche de la thérapie génique sont également développées :

la première consiste à apporter aux cellules l'information nécessaire à la production de protéines CFTR fonctionnelles, sous la forme d'ARN messager (ARNm). Puisque le gène muté conduit à la production de messagers anormaux, l'idée de cette approche est d'en apporter, directement in situ, des qui permettent la synthèse de la protéine normale. Les premières études cliniques sont en cours.

la seconde repose sur l'édition du gène CFTR (" gene editing ") grâce aux " ciseaux moléculaires " : le système CRISPR/Cas9 permet d'envisager de corriger le gène CFTR par le biais d'une machinerie protéique capable de repérer la zone défectueuse, de l'isoler et la remplacer par la partie normale du gène. Cette approche est prometteuse car les modifications génétiques qu'elle induit persistent pendant toute la vie de la cellule et évite l'utilisation d'ADN exogène. Elle reste néanmoins encore expérimentale, et sa mise en œuvre est compliquée par la difficulté à atteindre les cellules souche pulmonaires.

la dernière approche correspond à l'utilisation d'oligonucléotides antisens (OAS) : elle consiste non pas à modifier le gène mais à corriger l'ARNm produit à partir du gène muté, qui, en conséquence, transporte également l'anomalie génétique. Les premières études cliniques sont en cours.

Moduler la fonction CFTR

Depuis la première description du canal défectueux, les efforts de recherche ont permis de développer des modulateurs de la protéine CFTR. Outre ceux qui sont déjà commercialisés, ou qui le seront prochainement, d'autres candidats médicaments sont en phase de développement, d'essais cliniques ou précliniques. Parallèlement à cette famille de molécules, qui agissent sur la protéine préexistante mutée, deux approches expérimentales sont à l'étude :

la première vise à accroître la traduction de l'ARNm de CFTR en protéine. Deux types de molécules sont développées : les unes visent à stabiliser sa durée de vie du messager (amplificateurs), les autres sont des antagonistes de microARN (ARN endogènes capables de réprimer l'expression du gène CFTR) qui permettraient d'en augmenter la production.

la seconde répond au cas spécifique des mutations qui empêchent la lecture complète du gène et donc l'expression de la protéine CFTR. Elle s'appuie sur l'utilisation d'agents dits de " translecture ", développés spécifiquement pour permettre la lecture complète du gène muté et donc la production de la protéine.

Au vu de l'arsenal existant et en développement et des essais cliniques qui évaluent l'efficacité des molécules expérimentales, seules ou en association, il est probable qu'une amélioration du pronostic de la maladie puisse être observée, à moyen terme, pour la majorité des personnes souffrant de mucoviscidose.

Pour aller plus loin

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Mucoviscidose · Inserm, La science pour la santé

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La mucoviscidose est une des maladies génétiques potentiellement graves les plus fréquentes en France et dans les pays occidentaux. Elle touche surtout les fonctions digestives et respiratoires. Ses symptômes invalidants et les complications infectieuses et fonctionnelles qui en découlent impactent l'espérance de vie des patients. La vague d'innovation thérapeutique qui...

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Diabète de type 1 : une maladie auto-immune de plus en plus fréquente

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Diabète de type 1 : une maladie auto-immune de plus en plus fréquente

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Le diabète correspond à une élévation prolongée de la concentration de glucose dans le sang : on parle d'hyperglycémie. Dans le cas du diabète de type 1, ce dérèglement est dû à un déficit d'insuline, une hormone régulatrice de la glycémie. Potentiellement très grave s'il n'est pas contrôlé, le diabète de type 1 est aujourd'hui très bien pris en charge (mais pas guéri) grâce à un apport d'insuline exogène. Les patients qui bénéficient d'une insulinothérapie ont ainsi une espérance de vie équivalente au reste de la population. Néanmoins, la recherche continue à décrypter les mécanismes de la maladie, avec notamment l'objectif de comprendre comment la prévenir, mais aussi d'améliorer encore les traitements.

Dossier réalisé avec la collaboration de Roberto Mallone, équipe Diabète de type 1 : Tolérance, biomarqueurs et thérapies T cellulaires, unité 1016 Inserm/CNRS/Université Paris Descartes, Institut Cochin, Paris

Comprendre le diabète de type 1

Chez les personnes atteintes de diabète de type 1, une production insuffisante - voire nulle - d'insuline entraîne une élévation prolongée de la concentration de glucose dans le sang (ou glycémie). L'insuline, une hormone essentielle à la régulation de la glycémie, est normalement produite par cellules spécialisées du pancréas : les cellules ß des îlots de Langerhans.

Cellules bêta pancréatique humaine. Les noyaux des cellules sont colorés en bleu et l'insuline contenue dans les cellules est en rouge. Science & Santé, janvier-février 2013, rubrique Grand angle, p30.

Le diabète de type 1, maladie auto-immune

Le diabète de type 1 (DT1) est causé par le dysfonctionnement de lymphocytes T (des cellules du système immunitaire) qui se mettent à identifier les cellules ß du pancréas comme des cellules étrangères à l'organisme du patient, et à les éliminer. Il s'agit donc d'une maladie auto-immune, détectable par la présence d'autoanticorps.

Les symptômes apparaissent plusieurs mois, voire plusieurs années après le début de ces événements, lorsque la plupart de ces cellules productrice d'insuline ont été détruites. Longtemps considéré comme un " diabète de l'enfant ", le DT1 peut survenir à tout âge.

Absence d'insuline : les conséquences

L'insuline favorise l'entrée du glucose dans plusieurs types de cellules, notamment dans les cellules musculaires, les adipocytes (cellules graisseuses) et les hépatocytes (cellules du foie). L'absence de cette hormone empêche l'organisme de stocker du sucre. Elle entraîne donc un risque majeur d'hyperglycémie au moment des prises alimentaires. Pour les patients sous insulinothérapie, il existe en outre un risque d'hypoglycémie entre les repas, en cas d'injection d'une dose excessive d'insuline. Ces hypoglycémies peuvent être graves en l'absence de prise rapide de sucre, avec notamment un risque de coma.

En l'absence de glucose pour alimenter les organes, en particulier le cerveau et le cœur, l'organisme a recours à une solution de secours : il utilise les graisses stockées pour produire des substances énergétiques alternatives, nommées corps cétoniques. Cependant, l'accumulation de corps cétonique dans le sang s'avère toxique pour l'organisme : au-delà d'un certain taux, on parle d' acidocétose diabétique. Elle se manifeste par différents symptômes, notamment des douleurs abdominales, et peut elle-aussi conduire au coma.

La glycémie - animation pédagogique - 3 min 34 - vidéo extraite de la plateforme Corpus

Risque de complications majeures après 10 à 20 ans

Quotidiens chez les patients dont le diabète est mal contrôlé, ces évènements sont délétères pour les organes. En outre, un contrôle glycémique insuffisant entraîne des complications graves à long terme, survenant plusieurs années après le début du déséquilibre (souvent jusqu'à 10 à 20 ans après).

Ces complications concernent principalement le cœur et les vaisseaux, qui sont les premiers lésés par une concentration excessive et permanente de glucose dans le sang. Le diabète entraine ainsi des lésions vasculaires augmentant le risque d' athérosclérose, d' infarctus du myocarde, d' AVC ou encore d'artérite des membres inférieurs. Le diabète affecte également les petites artères qui nourrissent les reins, les nerfs des membres inférieurs et la rétine - on parle alors de complications micro-vasculaires.

Le diabète (types 1 et 2 confondus) multiplie par trois à cinq le risque d'infarctus du myocarde. La maladie augmente aussi le risque d' insuffisance rénale (nécessitant une dialyse, voire une greffe), d'amputation d'un membre inférieur suite à une artérite, ou encore de cécité.

Une maladie de plus en plus fréquente

Le diabète de type 1 représente environ 10% des cas de diabètes en France et dans le monde. La moitié des cas se déclare avant l'âge de 20 ans. Actuellement en France, l'incidence du diabète de type 1 est d'environ 15 cas pour 100 000 enfants de moins de 15 ans. Ce chiffre varie d'un pays à l'autre, avec en Europe un gradient nord-sud marqué par une prévalence plus importante au Nord.

Depuis une vingtaine d'années, le nombre de personnes atteintes de diabète de type 1 ne cesse d'augmenter, au rythme de 3 à 4% par an. En outre, son apparition est de plus en plus précoce, avec une augmentation importante de la prévalence chez les enfants de moins de 5 ans. Les raisons de ces évolutions sont inexpliquées à ce jour, mais certaines modifications de l'environnement et de son interaction avec le génome sont montrés du doigt : accroissement de l'âge maternel, type d'allaitement dans les premiers mois de la vie, facteurs nutritionnels, modification de la flore intestinale, exposition à des toxines... Le facteur le plus nettement mis en cause est à ce jour le taux d'infection par des entérovirus (échovirus ou coxsackie B).

Signes d'alerte et détection

La principale méthode de détection du diabète à un stade précoce est la mesure de la glycémie à jeun. La glycémie normale est d'environ 1 gramme de glucose par litre de plasma sanguin, à jeun. Elle varie au cours de la journée, augmentant en particulier durant plusieurs heures après les repas, d'où la nécessité de réaliser cette mesure à jeun le matin, mais parfois également après les repas pour détecter des anomalies plus discrètes.

Avec une glycémie de 1,10 à 1,26 g/l, le patient est considéré comme prédiabétique.

Si la glycémie dépasse 1,26 g/l lors de deux dosages successifs, le diabète est déclaré.

D'autres critères - glycémie postprandiale, glycémie provoquée, taux d'hémoglobine glyquée (hémoglobine sur laquelle s'est fixé du glucose) - peuvent confirmer ou préciser le diagnostic.

Cependant, les patients consultent généralement plus tard, lorsque le déséquilibre glycémique a déjà provoqué des signes cliniques : des épisodes d' hyperglycémie, associés à une fatigue, une soif intense, une augmentation de la fréquence des envies d'uriner et du volume des urines, et/ou une perte de poids malgré un bon appétit sont des annonciateurs de la maladie.

Ces signes sont partagés par les deux types de diabète. Mais la présence d'autoanticorps circulants dans le sang permet de poser le diagnostic de diabète de type 1, et d'adapter le traitement en conséquence.

L'insulinothérapie, traitement de référence

Le traitement du diabète de type 1 repose sur des injections sous-cutanées d'insuline, plusieurs fois par jour, pour compenser son défaut de production par l'organisme. On utilise aujourd'hui des analogues d'insuline humaine, produits par des bactéries génétiquement modifiées.

Les analogues " rapides " possèdent une action quasiment immédiate et de courte durée, utile pour faire redescendre rapidement le taux de glucose en cas de prise alimentaire.

Les analogues d'action ultra lente (insulines basales) sont actifs pendant environ 24 heures et assurent la présence permanente d'insuline dans le sang tout au long de la journée, comme chez un individu non diabétique.

Ces deux types d'analogue sont complémentaires.

Un traitement bien suivi permet le plus souvent d'obtenir des profils glycémiques se rapprochant de la normale, et d'éviter ainsi l'apparition de complications macro et microvasculaires à long terme. Néanmoins, l'insulinothérapie est un traitement lourd et chronique (" à vie ") : le patient doit lui-même mesurer sa glycémie plusieurs fois par jour en se piquant le doigt, et adapter les doses d'insuline à s'injecter. Une éducation thérapeutique est indispensable, notamment pour limiter le risque d'hypoglycémie.

Des lecteurs flash du glucose permettent aujourd'hui aux patients de vérifier leur glycémie à tout moment, sans se piquer le doigt, grâce à un petit capteur installé sur la peau qui effectue des mesures environ toutes les 10 minutes. Des pompes à insuline sont également utiles pour certains patients : de la taille d'un téléphone portable et fixées à la ceinture, elles injectent directement l'insuline via un cathéter. Le patient doit tout de même surveiller régulièrement sa glycémie pour adapter les doses à injecter. Et dans les années à venir, des pancréas artificiels vont faire leur apparition sur le marché. Déjà parvenus à un stade avancé de développement, en particulier au CHU de Montpellier, ces dispositifs se présentent comme des pompes à insuline munies d'un capteur sous-cutané pour contrôler la glycémie, et capables d'adapter automatiquement la dose à injecter, du moins en dehors des repas.

Les enjeux de la recherche

Prévenir la maladie

De nombreuses équipes de recherche, en particulier à l'Inserm, se consacrent à l' identification des facteurs de risque environnementaux associés au diabète, afin qu'il devienne possible de mettre en place des mesures de prévention. La piste la plus solide est actuellement celle des infections par certains entérovirus. Des essais de vaccination préventive contre ces virus vont être lancés en 2021, à l'échelle internationale. Ils seront conduit auprès de sujets génétiquement prédisposés au diabète de type 1 (souvent apparentés à des malades), mais ne présentant pas encore d'autoanticorps.

Intérêt majeur pour l'immunothérapie

D'un point de vue fondamental, la découverte majeure de ces dernières années est que... tout le monde possède des lymphocytes T auto-immuns ! Dès lors, pourquoi ne sommes nous pas tous diabétiques ? Il existe deux possibilités, non exclusives : soit les individus sains possèdent des mécanismes (que les diabétiques ont perdu) régulant ces lymphocytes, soit le diabète de type 1 est également une maladie des cellules ß, les rendant plus " visibles " aux lymphocytes T auto-immuns.

Îlot pancréatique de souris. La protéine βig-h3 (en rouge) module l'activation des lymphocytes T qui, en cas de diabète de type 1, s'attaquent aux cellules du pancréas (en vert). Chez les patients atteints de DT1, les cellules bêta pancréatiques, productrices d'insuline, synthétisent moins de protéine βig-h3, ce qui les priverait d'une protection efficace contre une réaction auto-immune. Science & Santé N°28, novembre-décembre 2015, rubrique Découvertes, p.7

D'un point de vue clinique, il n'existe aujourd'hui aucun traitement luttant contre les mécanismes de la maladie : on se limite à compenser la perte d'insuline. Or des approches immunothérapeutiques pourraient aller plus loin, en enrayant la maladie elle-même. Ainsi, certains chercheurs travaillent à une sorte d'anti-vaccination préventive, destinée à des personnes asymptomatiques. Il s'agit d'utiliser les antigènes cibles présents sur les cellules ß afin de " réapprendre " au système immunitaire à les tolérer. Pour les personnes déjà symptomatiques, plusieurs études cliniques testent actuellement des anticorps monoclonaux dirigés contre différentes molécules participant à la réaction auto-immune. L'idée générale est d'empêcher les lymphocytes T d'attaquer les cellules ß restantes, préservant ainsi une production d'insuline résiduelle.

Régénérer les cellules bêta

Des chercheurs tentent également de régénérer les cellules pancréatiques à partir de cellules précurseurs, in vivo. Une équipe Inserm a en effet montré, en 2013, que le pancréas de souris contient des cellules capables de se transformer en cellules ß productrices d'insuline et ceci à tout âge. Si ces mécanismes se retrouvent chez l'humain, des médicaments stimulant la différenciation de cellules précurseurs en cellules ß fonctionnelles, a priori des facteurs de transcription agissant sur des gènes de différenciation, pourraient voir le jour.

Etat de la recherche : Vaincre le diabète - interview - 3 min 25 - vidéo extraite de la plateforme Corpus (2014)

Thérapie cellulaire

La greffe de cellules ß " classique " est réalisée à partir de cellules provenant de donneurs : il existe donc un risque de rejet, nécessitant la prise d'immunosuppresseurs au long cours. Pour éviter cela, les chercheurs tentent de reprogrammer des cellules pluripotentes du patient lui-même en cellules ß productrices d'insuline. Plusieurs équipes travaillent sur des cellules souches pluripotentes induites ( cellules IPS), dérivées par exemple des fibroblastes de peau. Cette approche permettrait de produire à l'infini des cellules ß compatibles, mais elle ne résout pas le problème auto-immun de la maladie. Un traitement combiné pour remplacer les cellules ß et les protéger de l'auto-immunité est donc envisagé.

Pour aller plus loin

Diabète - dossier de l'Assurance maladie

Vivre avec un diabète de type 1 de l'adulte - guide patient ALD, Haute autorité de santé (2007)

Diabète - dossier de l'Organisation mondiale de la santé

Diabète - dossier de l'Institut de veille sanitaire (InVS)

Sophia - service d'accompagnement de l'Assurance maladie pour mieux vivre avec un diabète

Diabète - dossier de l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm)

Associations de patients

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Diabète de type 1 · Inserm, La science pour la santé

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Le diabète correspond à une élévation prolongée de la concentration de glucose dans le sang : on parle d'hyperglycémie. Dans le cas du diabète de type 1, ce dérèglement est dû à un déficit d'insuline, une hormone régulatrice de la glycémie. Potentiellement très grave s'il n'est pas contrôlé, le diabète...

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Épilepsie : un ensemble de maladies complexe, encore mal compris

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Épilepsie : un ensemble de maladies complexe, encore mal compris

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Une diversité de symptômes et d'évolution : Il n'y a pas une mais des épilepsies. Ensemble, elles constituent la troisième maladie neurologique la plus fréquente, derrière la migraine et les démences. Aux yeux du grand public, l'épilepsie est associée à des crises avec convulsions, absences, rigidité musculaire... Mais chaque syndrome épileptique peut se manifester par une grande variété de symptômes et être accompagné de troubles de l'humeur, de la cognition, du sommeil... Chacun est en outre associé à une évolution qui lui est propre.
Les enjeux de la recherche : La complexité de ces maladies motive une forte dynamique de recherche, aussi bien expérimentale que clinique. Afin d'améliorer les options de traitement, qui restent insatisfaisantes pour près d'un tiers des malades, il est indispensable de trouver de nouvelles approches fondées sur la compréhension fine et exhaustive des mécanismes à l'origine de la maladie, puis de chaque crise.

Dossier réalisé en collaboration avec Stéphanie Baulac, unité 1127 Inserm/CNRS/UPMC, équipe Génétique et physiopathologie des épilepsies familiales, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière, Paris, Antoine Depaulis et Philippe Kahane, unité 1216 Inserm/Université Grenoble Alpes, équipe Synchronisation et modulation des réseaux nerveux dans l'épilepsie, Grenoble Institut des neurosciences (GIN).

Comprendre l'épilepsie

Bien qu'elle soit reconnue depuis l'Antiquité, l'épilepsie revêt encore beaucoup de mystères. Toutefois, sa compréhension ne cesse d'évoluer. Si dans l'imaginaire collectif elle se limite souvent à des crises épisodiques, elle constitue en réalité une maladie du cerveau englobant différents symptômes, dont les plus spectaculaires sont effectivement ces fameuses crises. Ainsi, les troubles cognitifs ou psychiatriques que l'on considérait auparavant comme des comorbidités font désormais partie intégrante de la maladie épileptique. Dans ce contexte, la crise ne constituerait que la partie émergée de l'iceberg, avec parallèlement des conséquences neurobiologiques, cognitives, psychologiques et sociales.

Aujourd'hui, on estime qu'il existe environ une cinquantaine de maladies épileptiques (ou syndromes épileptiques) qui sont définies en fonction de leur âge d'apparition, de leur cause sous-jacente (présumée ou avérée) et de la présentation clinique des crises qui y sont les plus fréquemment associées. Quelques-unes ont une composante génétique certaine, mais la plupart sont d'origine multifactorielle, liées à des composantes héréditaires, lésionnelles et/ou environnementales.

In fine, on ne parle donc plus de l'épilepsie mais des épilepsies, un ensemble de maladies dont les manifestations et l'origine sont très variées. Elles ont cependant toutes un point commun : une excitation synchronisée et anormale d'un groupe de neurones plus ou moins étendu du cortex cérébral, qui peut secondairement se propager à (ou faire dysfonctionner) d'autres zones du cerveau. Il en résulte une activité électrique - de survenue brutale, intense et prolongée - qui engendre les symptômes de la crise (mouvements involontaires, hallucinations auditives ou visuelles, absences...). L'expression de ces symptômes dépend :

de la/des zones cérébrales dans lesquelles sont situées les neurones impliqués

du rôle de ces cellules nerveuses dans les systèmes qui gèrent notre motricité, notre cognition, nos émotions ou nos comportements

Ainsi les épilepsies sont des maladies qui affectent des circuits nerveux plus ou moins étendus, pouvant conduire à la modification de leur fonctionnement physiologique.

Selon la nature de la maladie épileptique, le pronostic est variable : certaines sont des maladies chroniques qui perdurent tout au long de la vie, certaines sont limitées à la période néonatale ou à l'enfance, d'autres n'apparaissent qu'au cours de la vie adulte, tandis que d'autres encore sont amenées à disparaître à l'âge adulte, une fois la maturation cérébrale accomplie. Enfin, dans certains cas, lorsque la cause initiale de l'épilepsie peut être traitée, la maladie peut être guérie.

De la crise aux manifestations associées

La manifestation la plus typique de l'épilepsie est la crise épileptique, dont on distingue deux types : la crise généralisée et la crise focale. Mais les troubles associés de la cognition, du sommeil ou du langage... font aussi partie du syndrome épileptique. Toutes ces manifestations ont des conséquences délétères sur le bien-être, l'insertion scolaire et socioprofessionnelle, la vie quotidienne et la qualité de vie des personnes malades.

Les crises généralisées

Elles sont liées à l' excitation et à la synchronisation de neurones issus d'emblée de plusieurs zones réparties dans les deux hémisphères cérébraux. Elles associent une perte de conscience transitoire (absence de quelques secondes à quelques minutes) à des signes moteurs toniques (contractions musculaires), myocloniques (secousses musculaires), tonicocloniques (associant les deux) ou atoniques (sans tonus musculaire).

Les crises que l'on a longtemps appelées " grand mal " ou " petit mal " constituent les formes les plus connues de crises généralisées. La première, la plus impressionnante, correspond à une crise motrice touchant l'ensemble de la musculature squelettique (raidissement brutal puis secousses), associée à une perte de conscience et à des manifestations végétatives (respiratoires, urinaires...). La seconde, désormais appelée " absence ", se caractérise par une rupture brutale de la conscience, parfois accompagnée de légères contractions musculaires des membres ou des paupières, ou encore d'une chute du tonus musculaire.

Les crises focales (ou partielles)

Selon la région cérébrale impliquée, elles engendrent différentes manifestations cliniques : une décharge au niveau du cortex moteur peut par exemple engendrer un raidissement ou des secousses des doigts, selon les neurones incriminés, et peut (ou non) se propager au bras puis au reste du corps. De la même façon, la crise épileptique peut engendrer des fourmillements dans un membre, des hallucinations auditives ou des hallucinations visuelles selon que la décharge électrique touche une région corticale sensitive, auditive ou visuelle...

Pour résumer, les symptômes d'une crise épileptique focale sont innombrables et aussi variés que des troubles du langage, des manifestations de déjà-vu ou déjà-vécu, des signes émotionnels (peur, rire, extase...), des douleurs, des signes végétatifs (salivation, apnée, tachycardie...) des gestes automatiques ou des comportements moteurs étranges et souvent explosifs. Une perte de conscience (ou du contact avec l'extérieur) est aussi souvent observée.

L'hyperexcitation de la crise focale peut se propager et, ainsi, engendrer une crise secondairement généralisée.

Les autres manifestations de l'épilepsie

Troubles cognitifs (troubles de la mémoire, du langage, de l'attention...), troubles de l'humeur (dont la dépression) ou troubles du comportement... : les autres manifestations de l'épilepsie sont nombreuses. Lorsqu'elles surviennent durant l'enfance et l'adolescence, période de maturation cérébrale, les crises à répétition peuvent engendrer des troubles neuropsychologiques et neurodéveloppementaux parfois sévères.

Par ailleurs, les crises en tant que telles, par leurs conséquences directes, peuvent entraîner des complications : chutes et risque associé de fractures, de traumatismes voire de décès.

Une origine polyfactorielle

Des facteurs comme une anomalie métabolique (hypoglycémie, hypocalcémie...), la prise d'un médicament épileptogène (neuroleptiques, certains antidépresseurs, certains antalgiques...) ou l'exposition à un toxique épileptogène (monoxyde de carbone, gaz neurotoxiques...) peuvent expliquer la survenue d'une crise épileptique unique et ponctuelle.

Mais lorsqu'une telle cause accidentelle n'est pas impliquée, il n'est pas toujours facile d'identifier l'origine des épilepsies : la plupart du temps, leur origine est considérée comme polyfactorielle, liée à :

des facteurs génétiques

des facteurs environnementaux

des maladies métaboliques

des lésions du cerveau (traumatiques, vasculaires, tumorales, malformatives, inflammatoires ou infectieuses)

On parle d'épilepsie cryptogénique lorsque aucune cause évidente n'a pu être identifiée.

L'existence d'une composante génétique dans deux tiers des épilepsies est désormais reconnue, bien qu'elle reste incomplètement élucidée. Certaines formes de la maladie sont clairement associées à la transmission de mutations affectant un gène unique (maladie monogénique) ou à l'apparition d'une mutation de novo, mais la plupart sont probablement d'origine polygénique. Et si certaines mutations ne favorisent que des crises isolées, d'autres inscrivent l'épilepsie dans un tableau clinique plus complexe, associant un retard psychomoteur ou une déficience intellectuelle. Actuellement, plus d'une centaine de gènes impliqués ont déjà été identifiés, et la plupart d'entre eux font l'objet d'une recherche diagnostique en routine.

L' épigénétique joue probablement aussi un rôle dans l'étiologie de la maladie, mais les études qui lui sont dédiées restent encore rares.

L'électroencéphalogramme : examen incontournable

Parce que 10% de la population aura une crise isolée au cours de sa vie, la démarche diagnostique doit permettre de différencier ces évènements d'une véritable maladie épileptique.

La suspicion clinique d'une épilepsie repose sur la survenue d'au moins deux crises non provoquées par un facteur déclenchant et espacées de plus de 24 heures. Une seule crise suffisamment typique et associée à une forte probabilité de récurrence peut parfois suffire à poser l'hypothèse. Plusieurs examens complémentaires permettent ensuite d'écarter d'autres pathologies pouvant provoquer des crises, de poser le diagnostic d'épilepsie, de localiser la région épileptogène et/ou de rechercher et localiser une lésion responsable de l'épilepsie :

L'examen clinique et un bilan biologique permettent d'écarter la plupart des crises épisodiques liées à un facteur précipitant aigu. Un second bilan biologique, défini selon le bilan clinique et les données de l'EEG et de l'imagerie (cf. ci-dessous) permet de rechercher, par exemple, un désordre métabolique, auto-immun ou génétique.

L'électroencéphalogramme (EEG) est incontournable, tant pour le diagnostic que pour le suivi la maladie. Il consiste à enregistrer l'activité électrique cérébrale grâce à des électrodes posées sur le scalp durant une vingtaine de minutes. L'aspect, la fréquence et la topographie des anomalies enregistrées en dehors des crises (pointes ou pointes-ondes) aident à caractériser le syndrome épileptique et/ou à localiser la zone cérébrale impliquée. L'EEG standard peut cependant s'avérer normal en dehors des crises. Dans ce cas, il est complété par un enregistrement sur une période plus longue (plusieurs heures) ou après exposition à un facteur favorisant (privation de sommeil...). En cas de doutes sur la nature épileptique des crises, sur le type de crises ou sur leur localisation, des enregistrements d'une semaine à 15 jours sont utilisés. Dans ce cas, un monitorage vidéo est associé à l'EEG afin de corréler les manifestations cliniques et les modifications correspondantes de l'EEG.

La tomodensitométrie cérébrale (TDM) ou - mieux - l'imagerie par résonance magnétique (IRM) sont les principales méthodes de neuroimagerie utilisées pour éliminer une cause tumorale ou hémorragique, ou pour rechercher une lésion cérébrale épileptogène.

Des traitements essentiellement médicamenteux

Les traitements des épilepsies sont médicamenteux dans la grande majorité des cas. Leur but est de réverser les altérations de la transmission synaptique excitatrice ou inhibitrice et de limiter la propagation des crises. Grâce à ces traitements, la maladie peut être contrôlée (absence de crises) dans 60 à 70% des cas.

Ils agissent à différents niveaux : blocage des canaux synaptiques sodium, potassium ou calcium, inhibition de certains acides aminés excitateurs, stimulation d'autres molécules ayant un effet inhibiteur comme le GABA. Parmi les plus fréquemment utilisés, le phénobarbital, le valproate de sodium, la carbamazépine, l'oxcarbazépine, la lamotrigine, le lacosamide, le topiramate, le zonisamide... Toutes ces molécules ont un profil d'efficacité qui diffère selon le type de syndrome épileptique. Le choix est donc établi selon le diagnostic syndromique, mais aussi en fonction de l'âge, du sexe, de l'existence d'éventuelles comorbidités associées, tout en tenant compte du profil de tolérance de la molécule.

En cas de pharmacorésistance, la chirurgie peut être envisagée à condition que la zone responsable des crises (zone épileptogène), soit focale, unique et suffisamment à distance de régions hautement fonctionnelles (impliquées dans le langage, la motricité...). Dans ce cas, des examens approfondis sont conduits pour évaluer le rapport bénéfice/risque d'une telle opération. Lorsqu'elle est dite curative, l'intervention consiste à enlever (chirurgie de résection) ou à détruire ( Gamma-Knife, ablation laser, thermocoagulation) la zone épileptogène. En pratique, ceci n'est envisageable que chez une minorité de patients souffrant d'épilepsie partielle pharmacorésistante.

Pour les autres, des approches dites palliatives, faisant notamment appel à des méthodes de neurostimulation, sont développées depuis une trentaine d'années. L'objective est alors de diminuer la fréquence des crises. Schématiquement, ces approches consistent à agir directement sur le réseau neuronal responsable des crises, ou à en moduler l'excitabilité à distance. Plusieurs techniques sont aujourd'hui proposées : non invasives (stimulation magnétique transcrânnienne, stimulation transcutanée du nerf trijumeau), semi-invasives (stimulation du nerf vague) ou invasives (stimulation du noyau antérieur du thalamus, stimulation corticale en boucle fermée). Leur utilisation varie en fonction de la problématique soulevée par chaque patient.

Les enjeux de la recherche

Continuer à décrypter...

... l'origine génétique de la maladie

Facilitées par l'avènement du séquençage haut débit, les avancées dans ce domaine sont particulièrement importantes depuis une quinzaine d'années. Identifier l'origine génétique d'une épilepsie permet de stopper les recherches d'une étiologie non génétique, d'identifier les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans les manifestations cliniques et dans la maladie, de développer des modèles animaux pour tester de futurs traitements et de proposer un conseil génétique, voire un dépistage génétique prénatal, aux parents qui ont déjà eu un enfant souffrant d'une forme sévère.

Ces cinq dernières années, le séquençage de l'exome de parents et de leurs enfants malades a permis d'identifier de nombreuses mutations dites de novo, impliquées dans des formes sévères d'épilepsie, telles que les encéphalopathies épileptiques. La plupart de ces mutations touchent des gènes codant pour des sous-unités de canaux ioniques ou de récepteurs aux neurotransmetteurs (gène SCN1A, HCN1, KCNQ2 ...)

... la naissance et la récurrence des crises

Si elle constitue un phénomène cérébral normal face à certaines agressions, ou pour assurer l'apprentissage au cours du sommeil, la synchronisation des neurones est anormalement efficace et prolongée dans l'épilepsie : aussi, la recherche se consacre activement à élucider les mécanismes de l' épileptogenèse, qui aboutit à la formation d'un réseau neuronal propice à la manifestation d'une crise initiale puis à ses récidives. Un autre pan de la recherche vise à décrypter les fondements de l' ictogenèse, le mécanisme déclenchant la crise.

Les données actuelles permettent de penser que l'installation du terrain épileptique est progressive et favorisée par la plasticité cérébrale importante au cours du développement. Une fois structuré, ce réseau neuronal dysfonctionnel déclencherait les premières crises visibles et resterait ensuite relativement stable dans le temps.

On pense également désormais que la maladie ne repose pas uniquement sur le dysfonctionnement des neurones : les cellules gliales , qui les entourent et participent à leur maturation, alimentation et synchronisation, pourraient jouer un rôle. Les astrocytes semblent en particulier dysfonctionner dans certains modèles animaux. Une inflammation locale pourrait notamment en modifier le fonctionnement.

Pour avancer sur cette voie, les modèles animaux sont indispensables : ils peuvent mimer des épilepsies d'origine lésionnelle, ou des épilepsies pour lesquelles les modifications morphologiques ou fonctionnelles sont idiopathiques ou d'origine génétique.

... le lien entre crises et symptômes associés

Il semble aujourd'hui établi qu'une relation bidirectionnelle existe entre l'épilepsie et les troubles associés aux crises (cognition, humeur, sommeil...), suggérant l'existence de mécanismes neurobiologiques communs.Des anomalies structurelles, fonctionnelles et neuropathologiques similaires ont ainsi été identifiées chez les sujets souffrant d'épilepsie et ceux sujets à d'autres troubles. Il pourrait aussi exister une composante génétique, certaines familles présentant par exemple des antécédents de dépression et d'épilepsie plus fréquents que la population générale. Enfin, il est probable que, conjointement à ces mécanismes communs, des bouleversements neuronaux secondaires aux crises initient ou amplifient les troubles associés.

Trouver de nouveaux traitements

Si 60 à 70% des patients répondent favorablement aux médicaments, la recherche thérapeutique est encore nécessaire. En effet, la mise à disposition de molécules plus efficaces ou présentant moins d'effets secondaires (fatigabilité, somnolence, tremblement, troubles cognitifs ou de l'humeur, prise ou perte de poids...) permettrait d'améliorer le contrôle de la maladie et la qualité de vie des malades. Par ailleurs, ceux qui répondent peu ou pas aux traitements médicamenteux ont besoin de solutions alternatives.

Ainsi, de nombreux essais cliniques sont aujourd'hui conduits soit avec des molécules déjà utilisées dans d'autres maladies neurologiques (évérolimus, fenfluramine, nalutozan...), soit avec de nouvelles molécules ciblant les mécanismes d'action des antiépileptiques actuels (selurampanel, CPP115, cenobamate, ganaxolone...). Mais l'important effort de compréhension des mécanismes neurobiologiques de la maladie a aussi permis l'émergence d'une nouvelle génération de traitements expérimentaux visant à interagir avec des cibles thérapeutiques inédites (huperzine A, cannabidiol, tonabersat, 2‑deoxyglucose, pitolisant...).

De nouvelles approches galéniques, permettant de délivrer les médicaments au site même du foyer épileptogène (nanoparticules, nanotechnologies), améliorant ainsi la balance bénéfice-risque des médicaments antiépileptiques, sont également en développement.

Enfin, l'identification de marqueurs prédictifs des crises et la compréhension des mécanismes de résistance aux traitements (pharmacogénétique) permettront d'optimiser les stratégies de prévention et de prise en charge des crises.

En savoir plus

D'autres approches, moins conventionnelles, pourraient en outre bouleverser l'offre thérapeutique dans l'épilepsie à moyen terme, comme la thérapie génique, l'optogénétique (qui consiste à intégrer des protéines naturellement sensibles à la lumière dans les neurones pour en contrôler l'activité), l'implantation de capteurs permettant de prédire la survenue des crises, ou le développement d'antagonistes (baptisés antagomirs) de certains microARN, ces petits ARN non codants circulants dont le rôle a été décrit dans l'épilepsie...

Le traitement chirurgical, aujourd'hui proposé lorsque la région épileptogène est localisée dans une partie du cerveau accessible et opérable sans risque majeur, est aujourd'hui complété par de nombreuses approches de stimulation électrique cérébrale ou périphérique : aux sites d'implantation actuellement confirmés pourraient s'ajouter certaines approches ciblant notamment le cervelet ou l'hippocampe.

En savoir plus

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Associations de patients

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Surpoids et obésité de l’enfant et de l’adolescent - Recommandations pour la pratique clinique

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Asthmes sévères : quels traitements proposer et dans quels cas?

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Asthmes sévères : quels traitements proposer et dans quels cas?

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Stratégie Nationale Sport Santé 2019-2024

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Stratégie Nationale Sport Santé 2019-2024

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Améliorer l'état de santé de la population en favorisant l'activité physique et sportive de chacun, au quotidien, avec ou sans pathologie, à tous les moments de la vie.
Lutter contre l'accroissement de la sédentarité, l'inactivité physique et l'ensemble des pathologies chroniques qui y sont associées est un enjeu de santé publique. Roxana Maracineanu, ministre des Sports, et Agnès Buzyn, ministre des Solidarités et de la Santé, mettent en oeuvre une Stratégie Nationale Sport Santé 2019-2024 avec la conviction que la pratique des Activités Physiques et Sportives (APS) pour la santé relève de l'intérêt général.

Inscrite dans le plan national de santé publique " Priorité Prévention ", la Stratégie Nationale Sport Santé porte l'ambition de (re)mettre les Français en mouvement sur tous les territoires, de déployer des pratiques adaptées accessibles et encadrées, et de faire reconnaitre pleinement le rôle majeur des APS pour la santé physique et mentale de chacun.

La Stratégie Nationale Sport Santé est une politique publique qui s'inscrit dans l'héritage des Jeux Olympiques et Paralympiques 2024.
La Stratégie Nationale Sport Santé 2019-2024 s'articule autour de 4 axes :

La promotion de la santé et du bien-être par l'activité physique et sportive

Le développement et le recours à l'activité physique adaptée à visée thérapeutique

La protection de la santé des sportifs et le renforcement de la sécurité des pratiquants

Le renforcement et la diffusion des connaissances

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Stratégie Nationale Sport Santé 2019-2024

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Améliorer l'état de santé de la population en favorisant l'activité physique et sportive de chacun, au quotidien, avec ou sans pathologie, à tous les moments de la vie.

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Les DAC en Normandie : missions et coordonnées

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Les DAC en Normandie : missions et coordonnées

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Plateforme de formation sur l'obésité pour les professionnels de santé

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Vous souhaitez vous former à la prise en charge de l’obésité et améliorer vos pratiques ?

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Parcours de soins des enfants atteints de maladies chroniques

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Parcours de soins des enfants atteints de maladies chroniques

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MICI : contrôler les symptômes pour retrouver une qualité de vie satisfaisante

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MICI : contrôler les symptômes pour retrouver une qualité de vie satisfaisante

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Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, maladie de Crohn (MC) et rectocolite hémorragique (RCH), se caractérisent par l'inflammation de la paroi d'une partie du tube digestif, due à une dérégulation du système immunitaire. S'il n'existe pas de traitement pour guérir ces maladies, les médicaments actuels permettent la plupart du temps leur contrôle durable et une qualité de vie satisfaisante en dehors des poussées. En outre, plusieurs voies de recherche sont explorées pour améliorer encore la prise en charge des patients.

Dossier mis à jour en collaboration avec Eric Ogier-Denis, Centre de recherche sur l'inflammation (unité 1149 Inserm/Université Paris Diderot), équipe Inflammation intestinale, Paris.

MICI, chronique d'une maladie intestinale - Webconférence du 30.06.21

Comprendre les MICI

Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (ou MICI) regroupent la maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hémorragique (RCH). Toutes deux se caractérisent par une inflammation de la paroi d'une partie du tube digestif, due à une dérégulation du système immunitaire intestinal. Cette inflammation incontrôlée est responsable de lésions tissulaires et de la chronicité de la maladie. Son origine semble résulter de la combinaison complexe de facteurs environnementaux, associés à une susceptibilité génétique du patient et à la réactivité particulière de son système immunitaire.

Les MICI évoluent par poussées inflammatoires, de durée et de fréquence extrêmement variables selon les patients, qui alternent avec des phases de rémission. Elles se distinguent par la localisation et la nature de l'inflammation dans le tube digestif, les complications, les facteurs de risque, les symptômes, ou encore les réponses aux traitements.

Dans la maladie de Crohn, l'inflammation peut toucher tous les segments du tube digestif (de la bouche à l'anus), mais se localise le plus souvent au niveau de l'intestin et touche fréquemment l'iléon terminal, avec ou sans atteinte colique.

Dans la rectocolite hémorragique, l'inflammation affecte toujours la partie basse du rectum et remonte plus ou moins dans le côlon. L'intestin n'est jamais touché.

Une maladie qui survient préférentiellement chez le jeune adulte

Les MICI sont le plus souvent diagnostiquées entre 20 et 30 ans. Toutefois, elles peuvent survenir à tout âge et 15% des cas concernent des enfants.

Leur fréquence varie considérablement d'un pays à l'autre, les incidences les plus importantes étant retrouvées dans les pays industrialisés, notamment en Europe du Nord-Ouest et aux Etats-Unis. De manière générale, l'incidence augmente avec le niveau de développement socio-économique des pays, de sorte qu'elle croit fortement en Asie, au Moyen-Orient, en Afrique du sud ou encore en Inde.

Douleurs abdominales et diarrhées, deux symptômes typiques

Lors des poussées inflammatoires, les MICI se caractérisent le plus souvent par :

des douleurs abdominales

des diarrhées fréquentes, parfois sanglantes

ou encore une atteinte de la région anale (fissure, abcès)

Ces symptômes font peser sur la maladie un certain tabou.

Les patients présentent une fatigue et parfois de la fièvre. L'état inflammatoire et la malabsorption intestinale des aliments peuvent en outre être responsables d'une anémie, de la présence de graisse dans les selles, de carences vitaminiques et d'une fuite des protéines pouvant aboutir à un état de dénutrition avec amaigrissement et œdèmes.

Dans 20% des cas, les patients présentent des manifestations extradigestives de leur maladie : arthrites (inflammation des articulations), psoriasis (inflammation cutanée) ou encore uvéites (inflammation oculaire)... Ces manifestations sont plus fréquentes en cas d'atteinte du côlon.

Chez environ 15% des patients, les crises sont sévères : leur intensité peut imposer l'hospitalisation, l'arrêt de l'alimentation et un traitement par perfusion pendant quelques jours.

Plusieurs critères pour un diagnostic

Le diagnostic des MICI repose sur plusieurs critères cliniques, biologiques et d'imagerie médicale.

Lorsque des symptômes cliniques évoquent une MICI, un bilan biologique est réalisé en premier lieu. Il permet de détecter un syndrome inflammatoire grâce au dosage sanguin de la protéine CRP et de rechercher la présence de calprotectine dans les selles. En effet, cette dernière se retrouve dans les selles uniquement en cas d'inflammation sévère de l'intestin (celle-ci entraînant une destruction de l'épithélium intestinal qui permet le passage de la molécule à travers la paroi intestinale). Si l'augmentation du taux de calprotectine n'est pas spécifique aux MICI, elle permet de discriminer une MICI d'un trouble fonctionnel intestinal. Cet indicateur sert également au suivi de la maladie et à l'évaluation de l'efficacité du traitement mis en place.

L'examen de référence pour le diagnostic est néanmoins l' endoscopie digestive. Elle permet de rechercher la présence et la localisation de lésions du tube digestif, ainsi que de réaliser des prélèvements. Cet examen consiste à introduire une sonde équipée d'une caméra dans le système digestif du patient. Si nécessaire, une entéro-IRM (ou IRM abdominale) peut compléter l'examen pour étudier plus finement l'intestin grêle. L'utilisation de vidéocapsule, une gélule à avaler munie d'une mini-caméra, permet également d'observer l'intestin grêle inaccessible à l'endoscope.

Dans la rectocolite hémorragique, l'inflammation touche exclusivement le rectum et le côlon. On observe une atteinte continue avec une muqueuse rouge, fragile, saignant facilement, avec des micro-ulcérations et du pus.

Dans la maladie de Crohn, l'atteinte est discontinue : des segments de muqueuse touchée alternent la muqueuse saine. L'examen peut également révéler des rétrécissements de la lumière intestinale (sténose) ou une fistule, notamment de la région ano-périnéale. L'ensemble du tube digestif peut être concerné.

Des facteurs d'environnement sur un terrain génétique

Plusieurs facteurs de risque de MICI sont suspectés, notamment des facteurs génétiques, comportementaux et environnementaux.

Il existe une susceptibilité génétique aux MICI et le risque d'en développer une augmente de 6 à 10% en cas d'antécédents familiaux. L'analyse du génome de patients atteints a permis l'identification de plus de 170 gènes de prédisposition à ces maladies. Certains sont communs aux deux pathologies et d'autres spécifiques à l'une d'elles. A des rares exceptions près, leur impact sur la survenue d'une MICI est toutefois modéré. Néanmoins, la présence d'un polymorphisme particulier affectant le gène NOD2/CARD15 multiplierait par 40 le risque de développer la maladie de Crohn, certainement en présence d'autres facteurs déclenchants qui restent à découvrir. Ce gène code pour un récepteur cellulaire à un agent bactérien.

Le microbiote intestinal, c'est-à-dire l'ensemble des microorganismes présents dans le système intestinal, joue aussi un rôle important dans la survenue des MICI. Sa composition, sa diversité et sa fonctionnalité dépendent eux-même de facteurs génétiques, environnementaux et alimentaires. Un déséquilibre de ce microbiote (ou dysbiose) est retrouvé chez les malades : il pourrait favoriser l'initiation, le maintien ou la sévérité de l'inflammation. Chez environ 5% des patients atteints de la maladie de Crohn, on trouve par exemple une famille d' Escherichia Coli (AIEC), plus adhérente aux cellules de la paroi intestinale et plus invasives que les souches habituelles, qui facilitent une réaction inflammatoire locale. Les causes potentielles de cette dysbiose pourraient être d'origine alimentaire (régime gras et sucré, sans fibre, qui limite les bactéries productrices d'acides gras à courtes chaines bénéfiques), infectieuse (épisodes aigus de gastroentérite infectieuse), ou environnementale (traitements antibiotiques répétés, exposition insuffisante aux pathogènes pendant l'enfance).

Le tabac a des effets opposés dans la maladie de Crohn et dans la rectocolite hémorragique. Le risque de développer une rectocolite hémorragique est 2,5 fois moins élevé chez les fumeurs et la maladie est souvent moins sévère chez ces derniers. La nicotine a été initialement considérée comme le facteur bénéfique du tabagisme sur l'inflammation, mais ni les essais se fondant sur l'utilisation de patchs, ni ceux testant des lavements à base de nicotine n'ont été concluants. A l'inverse, le risque de développer une maladie de Crohn est deux fois plus élevé chez les fumeurs. De plus, le tabagisme y est associé à une évolution de la maladie est beaucoup plus sévère en termes de poussées, de recours aux traitements corticoïdes, aux immunosuppresseurs et aux interventions chirurgicales. Les récidives post-opératoires sont en outre plus fréquentes. Chez ces patients, le sevrage est bénéfique dès la fin de la première année, avec une diminution du nombre des rechutes, du recours à la chirurgie et aux traitements immunosuppresseurs.

L' appendicite a un effet protecteur vis-à-vis de la rectocolite hémorragique, si elle est survient avant l'âge de 20 ans.

Le rôle de l'environnement dans la survenue des MICI, en particulier celui de la pollution, est soutenu par l'augmentation rapide de l'incidence de ces maladies dans les pays en voie d'industrialisation et par le fait que leur prévalence est plus élevée en Europe et Amérique du Nord. Des études suggèrent l'implication de micro/nanoparticules ou encore de métaux lourds comme l'aluminium. Cependant, aucun résultat déterminant n'a apporté de preuve formelle dans ce domaine.

L' alimentation pourrait également être en cause. Récemment, une équipe Inserm a établi un lien entre l'exposition aux émulsifiants alimentaires trouvés dans les aliments transformés par l'industrie et le risque d'inflammation intestinale chez l'animal. Ces émulsifiants pourraient favoriser la présence de bactéries proinflammatoires au sein du microbiote intestinal et/ou modifier les fonctionnalités de l'épithélium intestinal, notamment en modulant sa perméabilité.

Coupe histologique du côlon d'un patient atteint par la maladie de Crohn. La pathologie est caractérisée par la diminution de la présence du mucus (bleu clair) dans la lumière des cryptes coliques (bleu foncé). Coloration au bleu Alcyan. Microscopie optique. Image réalisée à l'unité mixte de recherche 1220, Institut de recherche en santé digestive (IRSD), Toulouse. ©Inserm/Céline Deraison

Les traitements

Il n'existe pas de traitement curatif des MICI, mais les médicaments anti-inflammatoires actuels permettent dans la grande majorité des cas un contrôle durable de la maladie, pendant plusieurs années, associé à une qualité de vie satisfaisante. Ils préviennent l'apparition des poussées et prolongent les phases de rémission en favorisant la cicatrisation des lésions du tube digestif. Les approches utilisées dans la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn ne sont pas les mêmes. Par ailleurs, les médicaments, les modes d'administration et les doses proposées, dépendent de l'étendue des lésions, de l'intensité de la poussée et du profil évolutif de la maladie.

La fréquence et l'importance des diarrhées peuvent entraîner une carence nutritionnelle. Une supplémentation en fer, acide folique, zinc, magnésium, vitamines... peut être nécessaire, par voie orale ou intraveineuse. Chez l'enfant, il faut parfois recourir à la nutrition entérale, exclusive ou en complément.

Les traitements anti-inflammatoires

En cas de rectocolite hémorragique, des 5‑aminosalicylés (5‑ASA) sont le plus souvent prescrits dans les formes débutantes et de sévérité faible à moyenne. Mais ils ne sont pas efficaces dans la maladie de Crohn.

Dans la maladie de Crohn, les corticoïdes sont privilégiés. Mais leur utilisation doit être limitée en raison de leurs effets secondaires à moyen et long terme (prise de poids, élévation de la tension artérielle, troubles endocriniens et osseux...). La tendance actuelle est de pratiquer de courts traitements d'attaque. Il n'y a plus d'indication à la corticothérapie au long cours.

Les biothérapies immunomodulatrices ou immunosuppressives

En cas de maladie évolutive, les médecins instaurent rapidement un traitement immunomodulateur ou immunosuppresseur, pour stopper les crises et éviter l'apparition de nouvelles lésions. Ces médicaments permettent de réguler l'immunité des patients et réduire l'inflammation à long terme. Les plus utilisés sont les biothérapies, en particulier les qui bloquent spécifiquement des facteurs d'inflammation impliqués dans la maladie. Le TNFα est un élément clé du processus inflammatoire, produit par les cellules de l'organisme. Normalement, il favorise l'inflammation pour lutter contre certaines infections.

En cas d'échec des anti-TNFα , d'autres biothérapies existent. Dans la maladie de Crohn, l' ustékinumab (anti-cytokines Il-12/Il-23) peut être proposé. Il s'agit d'un anticorps monoclonal bivalent, conçu pour se lier à deux cytokines du système immunitaire : l' interleukine-12 (IL-12) et l'interleukine-23 (IL-23). Ces messagers moléculaires interviennent dans l'inflammation intestinale et d'autres processus à l'origine des lésions intestinales. En les bloquant, l'ustékinumab réduit l'activité du système immunitaire et les symptômes de la maladie.

Dans la rectocolite hémorragique, une autre option est le vedolizumab. Il s'agit d'un anticorps monoclonal indiqué en cas de poussées modérées à sévères chez les adultes atteints d'une MICI non contrôlée malgré un traitement conventionnel (corticoïdes, immunosuppresseurs) et/ou à base d'anticorps anti-TNFα. Ce médicament bloque une molécule, l'intégrine, qui permet l'acheminement de cellules de l'immunité (des lymphocytes) au niveau des régions inflammées du tube digestif.

La moitié des patients répondent bien aux biothérapies à leur démarrage. Mais le traitement finit par ne plus être efficace chez la moitié d'entre eux, le plus souvent après deux ans d'utilisation : il faut alors changer de molécule. C'est pourquoi de nouvelles molécules immunosuppressives sont attendues.

La chirurgie

Pour les malades résistants à un traitement bien suivi, ou encore suite à l'apparition de complications, un traitement chirurgical peut être proposé. Après 10 ans d'évolution de la maladie, plus d'un patient sur deux a subi une intervention afin de retirer le segment de son tube digestif le plus atteint. Cette proportion devrait diminuer dans les années à venir, grâce à l'arrivée de nouveaux médicaments plus efficaces.

Dans la maladie de Crohn plusieurs segments du tube digestif peuvent être touchés de façon plus ou moins étendue. On limite au maximum la longueur des segments intestinaux retirés, notamment au niveau de l'intestin grêle qui est nécessaire à la bonne assimilation des aliments. Les extrémités saines de l'intestin sont ensuite raccordées.

Les lésions de la rectocolite hémorragique se limitent au côlon et au rectum. Le chirurgien peut pratiquer une résection quasiment complète ou complète (coloproctectomie totale) du côlon et du rectum. La continuité du tube digestif est rétablie en raccordant la partie terminale de l'intestin grêle à l'anus, à la partie supérieure du rectum, ou directement à la peau (l'anus devient alors artificiel).

Lorsque l'intervention a permis de retirer la totalité ou la plus grande partie de la zone malade, le patient retrouve généralement un bon état général. Mais si une partie importante d'intestin a dû être enlevée, ses capacités digestives sont réduites.

La transplantation fécale à l'étude

La transplantation fécale consiste à introduire les selles d'une personne saine, hébergeant de bonnes bactéries intestinales, dans le tube digestif d'un patient afin de reconstituer sa flore intestinale et de l'aider à lutter contre sa maladie. Compte tenu des anomalies du microbiote intestinal constaté chez les personnes atteintes de MICI, cette approche est évaluée dans la MC et la RCH. Le succès est relatif : moins de la moitié des patients répondent au traitement (entre 24% et 50% selon les essais), avec une efficacité supérieure dans la rectocolite hémorragique. La rémission observée chez ces patients n'est que temporaire.

Les enjeux de la recherche

Découvrir les facteurs déclenchants ou aggravants

Plusieurs facteurs, à la fois génétiques et environnementaux, ont été mis en cause pour expliquer l'inflammation de l'intestin associée à ces maladies. Depuis plusieurs années, l'équipe Inserm de Benoît Chassaing s'intéresse au rôle de l'alimentation, notamment à l'impact de certains additifs alimentaires comme les émulsifiants. Les chercheurs ont montré que des bactéries intestinales mises en contact avec les émulsifiants, surexpriment des groupes de gènes qui augmentent leur virulence et leur propension à induire l'inflammation. Ils tentent maintenant de lister les bactéries concernées.

Par ailleurs, le suivi de la française M ikinautes, en association avec Epimad et soutenue par l'association de patients François Aupetit, cherche à mettre en évidence les facteurs impliqués dans les rechutes des MICI. Les 2 000 patients de la cohorte informent régulièrement les chercheurs sur leurs habitudes de vie, notamment leurs habitudes alimentaires, ainsi que sur leur état de santé. L'objectif est de tenter d'établir des associations entre certains comportements ou expositions et le risque de rechute.

Vers de nouveaux médicaments

Les inhibiteurs de Janus kinases (JAK) et les modulateurs des récepteurs des sphingosine-1-phosphate (S1P) sont les molécules au stade le plus avancé du développement clinique.

L'inhibition de la voie de signalisation JAK-STAT permet de bloquer la production de cytokines proinflammatoires, dont le TNFα, d'inhiber d'autres voies de l'inflammation et de réguler l'immunité innée et adaptative. Les molécules inhibitrices développées sont des molécules chimiques et non des biothérapies. Au sein de cette famille, le tofacitinib est déjà commercialisé en rhumatologie, dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Une autorisation de commercialisation pour le traitement de la rectocolite hémorragique est en attente. Le filgotinib et l' upadacitinib sont quant à eux en cours d'évaluation (essais de phase III) dans la maladie de Crohn.

Le récepteur de la sphingosine-1-phosphate joue pour sa part un rôle essentiel dans la mobilité des cellules lymphocytaires activées, leur permettant de rejoindre le site inflammatoire intestinal. Des modulateurs de l'activité de ce récepteur sont en cours de développement, dont l' ozanimod qui donne des résultats encourageants dans des essais de phase II-III dans la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique.

Enfin, l' aprémilast, une petite molécule administrée par voie orale qui inhibe la phosphodiestérase de type 4 (PDE4), montre aussi des résultats encourageants dans des essais de phase II conduit chez des patients atteints de rectocolite hémorragique.

Moduler le microbiote intestinal

Des chercheurs poursuivent par ailleurs leurs travaux sur le microbiote intestinal, notamment en cherchant à caractériser les bactéries qui ont un effet proinflammatoire. C'est le cas de celles qui acquièrent des propriétés de migration, comme les bactéries AIEC de type E. coli décrites plus haut : cette capacité leur permet de traverser le mucus et d'induire une inflammation le long de la paroi intestinale. Certaines équipes cherchent le moyen d'éradiquer ces bactéries, grâce à des antibiotiques ou à l'aide de virus les infectant spécifiquement (bactériophages). D'autres s'intéressent aux flagelles bactériens, des sortes de cils impliqués dans la migration cellulaire. Chez des animaux prédisposés aux MICI, des molécules bloquant l'activité des flagelles protègent contre l'apparition d'une inflammation. Ces travaux pourraient ouvrir la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques.

De fait, le microbiote intestinal est une cible thérapeutique en raison de ses déséquilibres observés dans les MICI. Jusqu'ici, les essais cliniques visant à rétablir un meilleur équilibre à l'aide de probiotiques/prébiotiques n'ont pas été concluants, mais ils se poursuivent avec la transplantation fécale qui apporte un bénéfice chez certains patients, en particulier ceux atteints de rectocolite hémorragique. Les effets de ce traitement ne sont pas encore bien connus. L'efficacité semble toutefois modérée, puisqu'elle est observée chez moins de la moitié des patients. Dans 15% des cas, l'approche est même associée à une aggravation des symptômes de la maladie. Des effets indésirables (douleurs intestinales ou infections) peuvent en outre survenir. Les chercheurs tentent donc de mieux définir les modalités à mettre en oeuvre et d'identifier les patients répondeurs pour améliorer l'utilisation de cette approche.

Des expérimentations portent par ailleurs sur la greffe fécale autologue. Les selles sont prélevées chez le malade lui-même pendant une phase de rémission et réadministrées lors d'une crise. Ce processus permettrait probablement une meilleure tolérance et une plus grande acceptabilité par les patients.

Enfin, des équipes essayent de créer des probiotiques génétiquement modifiées, qui permettraient d'implanter dans le microbiote des patients une espèce bactérienne d'intérêt dotée de propriétés supplémentaires, comme la sécrétion d'immunomodulateurs.

La thérapie cellulaire

Environ 20% des personnes atteintes de maladie de Crohn présentent une fistule, en particulier au niveau du périnée. Chez ces patients, le recours à la thérapie cellulaire est envisageable, même si cette pratique reste confidentielle. Une injection unique de cellules souches adipeuses au niveau de la fistule périanale permet de la refermer dès la 6 e semaine. Ce traitement présente une activité immunorégulatrice qui limite la prolifération des lymphocytes activés et réduit la libération de cytokines pro-inflammatoires. Il permet la cicatrisation. Aucun traitement immunosuppresseur n'est nécessaire. Un médicament de thérapie cellulaire est disponible dans cette indication, le darvadstrocel, composé de cellules souches mésenchymateuses humaines adultes allogéniques en suspension, issues de cellules souches adipeuses prélevées chez des donneurs adultes.

D'autres approches de thérapie cellulaire sont en développement pour rééduquer le système immunitaire du patient et le rendre moins inflammatoire, par exemple à base de cellules lymphocytes T régulateurs.

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La Coordination Nationale des RéPPOP (CN RéPPOP, association loi 1901) a été fondée le 09/06/06.
Elle a pour objectifs de:
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* offrir à chacun des réseaux RéPPOP une vision globale des actions en cours et un partage continu d'informations lui permettant une adaptation rapide des pratiques,
* faciliter la lisibilité des actions entreprises tant vis-à-vis des partenaires que du public,
* être au plan national le pôle de référence des réseaux RéPPOP auprès des institutionnels,
* constituer un observatoire national des spécificités régionales de l'épidémie d'obésité chez l'enfant, des pratiques professionnelles, de sa prévention à sa prise en charge, et de l'évaluation de l'impact à moyen terme de ces actions.
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L'hémophilie correspond à l'impossibilité pour le sang de coaguler : en cas de saignement, l'écoulement ne peut pas s'arrêter ou très difficilement. Les conséquences sont majeures, avec des hémorragies sévères en cas de blessure et parfois des saignements spontanés, notamment au niveau des articulations. L'hémophilie ne se guérit pas, mais elle se contrôle bien grâce aux traitements substitutifs. Des recherches sont actuellement conduites pour améliorer l'efficacité de ces traitements, et même parvenir à traiter la maladie par thérapie génique.
Dossier réalisé en collaboration avec Sébastien Lacroix-Desmazes, directeur de l'équipe Immunopathologie et immuno-intervention thérapeutique au Centre de recherche des Cordeliers (unité Inserm 1138), Paris

Comprendre l'hémophilie

L'hémophilie est une maladie héréditaire grave, se traduisant par une impossibilité pour le sang de coaguler. La coagulation est un processus complexe mobilisant plusieurs protéines, les facteurs de coagulation, qui s'activent en cascade. Il existe deux types d'hémophilie prédominants : L' hémophilie A est la plus fréquente (un garçon touché sur 5 000 naissances). Elle se caractérise par un déficit du facteur de coagulation VIII. L' hémophilie B, cinq fois plus rare (un garçon sur 25 000 naissances), est liée quant à elle à un déficit du facteur de coagulation IX.

Selon la nature de la mutation génétique qui est l'origine de la maladie, le facteur de coagulation affecté peut être totalement absent de l'organisme du patient, ou présent mais sous une forme dysfonctionnelle. Ces différences se traduisent par des degrés variables de sévérité de la maladie. Elle est sévère dans la moitié des cas, mineure chez 30 à 40 % des patients et modérée chez les autres.

Des hémorragies plus ou moins graves dès le plus jeune âge

La maladie est rapidement diagnostiquée au vue de saignements excessifs, quelle que soit la nature et l'endroit de la plaie. Ces saignements peuvent survenir dès l'âge de 3 mois. Lors des premiers déplacements de l'enfant, des bleus apparaissent au niveau des jambes. Des saignements au niveau des muscles ou des articulations peuvent également survenir et entraîner des hématomes qu'il faut parfois ôter chirurgicalement car ils compriment d'autres vaisseaux ou des nerfs. Plus tard, des saignements internes au niveau du cerveau ou de l'abdomen peuvent engager le pronostic vital. L'hémophilie n'est pas une maladie évolutive : quelle que soit sa sévérité, elle reste identique tout au long de la vie.

Une des complications majeures de l'hémophilie est l'apparition d' hémarthroses : il s'agitd'épanchements de sang au niveau des articulations. Ce phénomène douloureux provoque un gonflement et une perte de souplesse. En cas de récidives, il finit par altérer l'articulation et mène à l' arthropathie hémophilique, c'est à dire une dégradation du cartilage, une déformation articulaire et une perte de mobilité. Cette évolution peut être prévenue par un traitement substitutif prophylactique du facteur de coagulation déficient (voir plus loin).

Des traitements de substitution efficaces mais contraignants

L'hémophilie ne se guérit pas, mais elle se contrôle bien grâce aux traitements substitutifs. Ces traitements consistent à injecter aux patients, par voie intraveineuse, des facteurs de coagulations fonctionnels. Un patient atteint d'hémophilie A reçoit du facteur VIII et un patient atteint d'hémophilie B reçoit du facteur IX. Ces substituts peuvent être dérivés du sang humain ou bien produits par génie génétique (facteurs " recombinants "). L'hémophilie n'est pas la seule cause de troubles de la coagulation.

Un traitement prophylactique (préventif) est indiqué en cas d'hémophilie sévère ou modérée. Il consiste en deux ou trois injections de facteur de coagulation par semaine. L'objectif est de maintenir une concentration suffisante en facteur de coagulation dans le sang, pour permettre une coagulation quasi-normale en cas de saignement. Ce traitement est contraignant mais efficace. Il permet de passer du stade sévère de la maladie à un stade modéré, dès le plus jeune âge. Les injections peuvent être réalisées au domicile par le patient lui-même à partir de l'âge de 12 ans, ou par un proche à partir de 4 ans (après une formation dans un centre de prise en charge de l'hémophilie). Elles peuvent aussi être réalisées par une infirmière, au domicile ou dans un centre de soins. Chez les personnes atteintes d' hémophilie A modérée, la desmopressine vient en complément du traitement substitutif. Inhalée ou administrée par voie intraveineuse, cette molécule permet de prolonger la durée de vie du facteur VIII injecté.

Sans traitement prophylactique et en cas d'accident, un patient hémophile doit s'injecter le plus rapidement possible une dose de facteur de coagulation.

La principale difficulté avec les traitements de substitution est l' apparition d'anticorps dirigés contre le facteur de coagulation injecté. Ces anticorps vont conduire à l'" inactivation " du facteur de substitution, et donc à l'inefficacité du traitement. Ce problème concerne 5 à 30 % des hémophiles. Le risque dépend en partie du type d'anomalie génétique à l'origine de la maladie. Si le facteur de coagulation faisant défaut est totalement absent de l'organisme du patient, ce risque est important : le système immunitaire aura davantage tendance à prendre le facteur de substitution pour un corps étranger et à produire des anticorps chargés de le neutraliser. En revanche, si le facteur de coagulation est produit dans l'organisme du patient sous une forme non fonctionnelle, le système immunitaire sera déjà habitué à la présence de la protéine. Le risque d'apparition des anticorps sera donc moins important. En cas d'apparition d'anticorps dirigés contre le facteur VIII, il est possible de provoquer une coagulation en le remplaçant par le facteur VII ou en utilisant un complexe de facteurs pro-thrombotiques (FEIBA). Toutefois, ces stratégies thérapeutiques ne fonctionnent pas chez tous les malades.

Quelques précautions pour mieux vivre avec la maladie

Certaines précautions sont nécessaires pour éviter les saignements ou les risques d'hémorragie. Ainsi, il est convient d' utiliser avec parcimonie l'aspirine qui fluidifie le sang et de bannir les sports à risque comme la boxe, le parachutisme, les arts martiaux, le rugby...

La kinésithérapie, ainsi qu'une activité physique douce et régulière sont nécessaires pour prévenir l'apparition de séquelles articulaires dues aux hémorragies intra articulaires et musculaires répétitives.

En cas d' arthropathie articulaire trop avancée, une chirurgie orthopédique est parfois nécessaire. Mais grâce aux traitements prophylactiques, cela est de plus en plus rare.

Le suivi de la maladie a lieu dans un centre de traitement de l'hémophilie (CTH). Ces centres, répartis dans toute la France, délivrent au patient une carte d'hémophile qui permet à tout professionnel de santé de connaître le statut du malade et ses traitements en cas d'urgence. En l'absence de cette carte, le soignant doit être informé au plus vite de l'hémophilie du patient.

Les enjeux de la recherche

Des progrès attendus pour les traitements de substitution

Des recherches sont actuellement conduites pour améliorer l'efficacité des traitements de substitution. Plusieurs stratégies sont étudiées : augmenter de la durée de vie des facteurs de substitution, contrer l'apparition d'anticorps dirigés contre ces facteurs ou encore inhiber leur activité.

Augmenter la durée de vie des facteurs de substitution permettrait d'espacer les injections. Pour y parvenir, la stratégie actuellement à l'étude consiste à coupler le facteur de substitution avec une molécule ou une protéine qui a une longue demi-vie dans l'organisme. Le couplage avec un fragment d'immunoglobuline humaine (fragment Fc d'IgG) est en cours de développement. Les résultats préliminaires sont prometteurs, permettant de multiplier par trois à cinq la durée de vie du facteur IX et par deux celle du facteur VIII. Ainsi, chez les patients atteints d'hémophilie B sévère, ce couplage pourrait permettre de réaliser une seule injection prophylactique par semaine, au lieu de trois. Des facteurs VIII et IX recombinés de ce type devraient arriver sur le marché européen d'ici environ deux ans.

Les chercheurs tentent par ailleurs de décrypter les mécanismes qui entraînent l'apparition des anticorps dirigés contre les facteurs de substitution. En étudiant la réponse immunitaire induite par le facteur VIII de substitution, le rôle central de cellules particulières du système immunitaire, les cellules dendritiques, a pu être mis en évidence. En empêchant ces cellules de reconnaître le facteur de substitution, il devrait donc être possible de contrer l'apparition des anticorps indésirables. Or les résultats de chercheurs de l'Inserm montrent que les sucres présents à la surface du facteur sont très importants pour cette étape de reconnaissance. Un facteur VIII dépourvu de sucres est en cours de développement.

D'autres équipes s'attèlent à trouver des alternatives thérapeutiques à utiliser en cas d'apparition de ces anticorps. L'idée est de mettre au point des molécules qui miment l'activité du facteur de substitution rendu inactif par les anticorps. C'est le cas d'anticorps bispécifiques, capables de reconnaître et d'activer les facteurs IX et X à la place du facteur VIII. Un facteur X chimérique, capable de fonctionner sans facteur VIII ou sans facteur IX, a également été mis au point par des chercheurs de l'Inserm. Son développement clinique est en cours. Il pourrait permettre de traiter les patients hémophiles de type A et de type B. De plus, il a le gros avantage de présenter une demi-vie longue, réduisant par trois le nombre d'injections à réaliser en prophylaxie.

Une toute autre stratégie explorée consiste à induire une tolérance au facteur de substitution dès la vie fœtale. L'idée a été testée chez la souris : les chercheurs injectent à la mère du facteur VIII couplé à une immunoglobuline pendant la grossesse. L'immunoglobuline traverse le placenta ce qui permet au fœtus de développer une tolérance au facteur VIII.

Corriger les anomalies par thérapie génique

Autre approche développée dans le domaine de la prise en charge de l'hémophilie : lathérapie génique. En apportant aux patients une version fonctionnelle du gène muté à l'origine de leur hémophilie, cette stratégie peut théoriquement leur permettre de produire le facteur de coagulation qui leur fait défaut et, ainsi, de se passer du traitement de substitution.

Un premier essai de thérapie génique concluant a eu lieu en décembre 2011. Il concernait le traitement de l' hémophilie de type B.La technique consiste à empaqueter le gène fonctionnel codant pour le facteur IX dans un adénovirus. Le virus sert de vecteur pour acheminer le gène-médicament dans les cellules du foie où le facteur coagulation est normalement produit. Pour la première fois, l'équipe anglo-américaine dirigée par le Dr Amit Nathwani (du University College London Cancer Institute et du St Jude Children's Research Hospital de Memphis, États-Unis) a obtenu une réponse prolongée : les six patients inclus dans l'étude n'ont pas été guéris, mais la sévérité de leur maladie a été nettement diminuée pendant plusieurs mois suite à une seule injection intraveineuse. Quatre d'entre eux ont pu se passer complètement de l'administration pluri hebdomadaire de facteur IX dont ils avaient besoin pour éviter des saignements spontanés.

Il faudra toutefois encore plusieurs années pour poursuivre le développement de cette technique et la rendre accessible aux patients. Par ailleurs, il est important de noter qu'un tel essai est beaucoup plus difficile à envisager dans le cadre de l'hémophile de type A : le gène codant pour le facteur VIII est en effet plus grand (donc plus compliqué à véhiculer dans l'organisme des patients) et il sera bien plus difficile d'obtenir son expression dans les cellules des patients.

Pour aller plus loin

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Hémophilie · Inserm, La science pour la santé

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L'hémophilie correspond à l'impossibilité pour le sang de coaguler : en cas de saignement, l'écoulement ne peut pas s'arrêter ou très difficilement. Les conséquences sont majeures, avec des hémorragies sévères en cas de blessure et parfois des saignements spontanés, notamment au niveau des articulations. L'hémophilie ne se guérit pas, mais...

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Guide alimentation : garder le plaisir de manger quand on a une MICI

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Guide alimentation : garder le plaisir de manger quand on a une MICI

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GUIDE ALIMENTATION Garder le plaisir de manger quand on a une MICI* * MICI : Maladie Inflammatoire Chronique de l’Intestin.

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Le podcast Question de Nutrition accompagne les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques pour mieux appréhender l’alimentation

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Comment élever un enfant qui a une drépanocytose ?

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Comment élever un enfant qui a une drépanocytose ?

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ARTICLES :

Mon enfant a la drépanocytose - Hôpital intercommunal de Créteil

Drepascol : accompagner un enfant atteint de drépanocytose à l'école - FIRAH

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SITES :

Association d'aide au jeunes diabétiques (AJD)

Fédération française des diabétiques (FFD)

ARTICLES :

Symptômes, diagnostic et évolution du diabète de type 1 - Ameli (2025)

Enfant et adolescent diabétiques : la vie au quotidien - Ameli (2025)

Comprendre le diabète de type 1 insulinodépendant - Ameli (2025)

Je suis enfant - Association d'aide au jeunes diabétiques

Scolarité - Association d'aide au jeunes diabétiques

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Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) - Syndromes drépanocytaires majeurs de l’enfant et de l’adolescent

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Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) - Syndromes drépanocytaires majeurs de l’enfant et de l’adolescent

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SITES :

epilepsie-france.com

epilepsie-info.fr

ARTICLES :

Epilepsie chez le nourrisson, l'enfant, l'adolescent - Ameli

L'épilepsie - CHU de Rouen

Gérer la crise épileptique en milieu scolaire - CHU de Bordeaux

Épilepsie et scolarité : apparition d'une épilepsie et école - Le projet d'Accueil Individualisé (PAI) - Epilepsie info

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Hémophilie : la médiathèque d'hémophilie liberate life

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Hémophilie : la médiathèque d'hémophilie liberate life

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Hemophilie Liberatelife - Tout comprendre sur l’hémophilie et vivre avec

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La médiathèque - Hemophilie Liberatelife

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Rendez-vous dans notre médiathèque dédiée à l’hémophilie pour consulter et télécharger toutes nos ressources, pour les adultes comme les enfants.

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Hôpitaux Universitaires de Genève (2025)

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L’asthme de votre enfant : conseils pratiques pour un traitement efficace

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L’asthme de votre enfant : conseils pratiques pour un traitement efficace

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Asthme : une inflammation chronique des bronches de mieux en mieux contrôlée

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Asthme : une inflammation chronique des bronches de mieux en mieux contrôlée

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L'asthme est une inflammation chronique des bronches, entrainant leur hyperréactivité à certaines substances. La maladie se manifeste par des crises, sous forme de sifflements et de gênes respiratoires. Dans les cas les plus graves, ces crises peuvent nécessiter une hospitalisation. Les chercheurs constatent qu'il n'existe pas " un asthme ", mais plusieurs formes de la maladie dont l'étude devrait conduire au développement de nouveaux traitements, plus ciblés.

Dossier réalisé en collaboration avec Antoine Magnan, chef du service de pneumologie à l'Institut du thorax (Nantes), responsable de l'équipe " Pathologies bronchiques et allergies " de l'unité Inserm 1087, et Président de la Société française d'allergologie.

Comprendre l'asthme

L'asthme est une maladie fréquente qui touche plus de 4 millions de personnes en France. Ses premières manifestations surviennent le plus souvent pendant l'enfance.

Depuis 2012 une enquête nationale est effectuée tous les deux ans en milieu scolaire, alternativement en CM2, troisième et maternelle. Elle indique une prévalence de la maladie allant de 10 à 16% selon les classes. La prévalence diminue ensuite chez l'adulte, étant estimée à 6,7%.

La maladie peut être grave quand elle n'est pas prise en charge correctement ou lorsqu'elle échappe au contrôle des traitements. L'asthme sévère est directement associé à plus de 60 000 hospitalisations et à près de 900 décès par an. En outre, la maladie altère considérablement la qualité de vie. Elle entraîne des insomnies, une baisse d'activité et un absentéisme à l'école ou au travail.

Les crises d'asthme : un manque d'air

La maladie est caractérisée par des épisodes de gêne respiratoire sifflante (dyspnée), résultant de l'inflammation de l'épithélium bronchique en réponse à des facteurs déclenchants. L'inflammation provoque la c ontraction des muscles lisses bronchiques (bronchoconstriction) associée au gonflement des parois. Cela conduit à une réduction du diamètre des bronches. L'inflammation entraîne également une hypersécrétion de mucus. Les asthmatiques sévères présentent en plus une prolifération et un remodelage des cellules musculaires lisses des bronches, ce qui accroît la contraction et réduit encore le diamètre de ces dernières.

Dans certains cas, la toux est le seul symptôme. Mais le plus souvent, la réduction du débit d'air et la présence de mucus entrainent de réelles difficultés à respirer. La fréquence et la sévérité des crises varient d'un individu à l'autre. Les symptômes peuvent s'aggraver lors d'un effort physique ou pendant la nuit. Les crises peuvent être espacées de quelques heures ou quelques jours, voire de plusieurs mois. Entre deux crises, la respiration est le plus souvent normale.

Ces facteurs de risque impliqués dans l'asthme

La survenue d'un asthme résulte de l'association d'une prédisposition génétique et de facteurs environnementaux comme :

les allergènes présents à l'intérieur des habitations (acariens, moisissures, squames)

les allergènes extérieurs (pollens et moisissures)

la fumée du tabac

les produits chimiques irritants sur le lieu du travail

la pollution de l'air, en particulier les particules fines

L' air froid, les émotions fortes, certains médicaments anti-inflammatoires ou bêtabloquants, y compris ceux utilisés dans les collyres, ou encore l' exercice physique peuvent également déclencher une crise.

Parmi les facteurs prédisposant à l'asthme, citons : les antécédents familiaux ou personnels d' atopie (terrain allergique), une rhinite allergique pendant l'enfance (risque d'asthme multiplié par trois), une conjonctivite allergique, mais également la prématurité ou petit poids de naissance, des bronchiolites à répétition pendant l'enfance.

Asthme et pollution - interview - 5 min 19 - vidéo extraite de la série POM Bio à croquer (2014)

Des tests diagnostiques

Un bilan reposant sur un interrogatoire et un examen clinique permet d'évaluer la sévérité de l'asthme et d'en rechercher les causes.

Après l'âge de trois ans, des tests respiratoires sont effectués. Les " épreuves fonctionnelles respiratoires " (EFR) permettent de mesurer les volumes d'air inspirés et expirés en soufflant dans un tube. Le " test de provocation bronchique " permet d'évaluer le degré de réactivité des bronches. Il consiste en l'inhalation de substances comme la métacholine, qui font réagir les bronches.

Des tests cutanés peuvent également être réalisés, pour préciser si l'asthme est d'origine allergique et identifier l'allergène en cause.

Il est en outre nécessaire de rechercher les circonstances de déclenchement d'une crise : allergène, stress, médicaments, environnement particulier, travail...

Traitement de fond et traitement de crise

L'asthme ne se guérit pas : il persiste toute la vie même si des phases de rémission peuvent durer plusieurs années, faisant parfois oublier la maladie. Le contrôle de la maladie repose sur un traitement de fond quotidien et un traitement de crise, uniquement en cas de symptômes. Il est en outre fondamental d'éliminer les facteurs déclenchants de son environnement, pour limiter les crises.

Les traitements de fond permettent de limiter la fréquence et la sévérité des crises d'asthme. Il s'agit d'anti-inflammatoires, corticostéroïdes inhalés ou anti-leucotriènes pouvant être associés à un bronchodilatateur de longue durée d'action. Leur effet est parfois long à se manifester, entrainant souvent une mauvaise utilisation, voire un arrêt précoce du traitement.

Les traitements de crise, des bronchodilatateurs d'action rapide, permettent quant à eux de limiter l'intensité des symptômes.

Plus récemment, un traitement de l'asthme dit " ciblé " a fait son apparition : il s'agit d'un anticorps monoclonal anti-IgE. Il est recommandé à partir de l'âge de 12 ans en cas d'asthme sévère allergique mal contrôlé, et sous-réserve de présenter un taux éligible d'immunoglobulines E (IgE) spécifiques.

Les enjeux de la recherche

L'asthme, une maladie en cours de stratification

La majorité des asthmes est bien contrôlée par les traitements. Mais dans environ 5% des cas, des formes sévères persistent. Les chercheurs tentent de mieux comprendre ces formes.

Ces travaux ont permis de constater qu'il existe des sous-groupes de patients dont la maladie présente des caractéristiques différentes et sont en train de conduire à une stratification des asthmes et au développement de traitements ciblés. L'arrivée du traitement par anti-IgE a ouvert la voie à cette nouvelle approche de médecine personnalisée.

Il existe des cohortes de patients asthmatiques, au sein desquels des sous-groupes sont constitués selon les caractéristiques de la maladie (allergies ou non, types de manifestations, obésité associée, présence ou non d'une hyperéosinophilie...). C'est le cas de la cohorte européenne U‑BIOPRED qui permet la recherche de biomarqueurs associés aux exacerbations, ou encore l'étude de la réponse aux traitements.

Il apparaît qu'il existe au moins deux grands groupes d'asthmes sévères:

Les asthmes allergiques (présence d'IgE spécifiques) avec surproduction de cytokines Th2 (IL‑4, IL‑5, IL-13) dans les voies aériennes. Ces cytokines provoquent l'éosinophilie et participent au remodelage des bronches. Pour ces patients, des biothérapies à base d'anticorps spécifiques contre IL‑4, IL‑5 et IL-13 sont envisagées. Un anticorps anti-IL‑5 est par exemple en cours de développement chez les patients présentant une hyperéosinophilie.

Il existe par ailleurs des patients chez qui lescytokines Th2 ne sont pas activées dans les voies aériennes et qui répondent mal aux corticoïdes. Ces personnes peuvent présenter des IgE spécifiques et une éosinophilie, mais faisant appel à des processus inflammatoires différents. Les chercheurs ont identifié au moins quinze sous-groupes de patients exprimant des facteurs d'inflammation différents, par exemple Th17. Certains sont sous représentés dans la population d'asthmatiques et forment quasiment des sous-groupes orphelins. Pour les patients " Th2- ", la recherche thérapeutique est moins avancée, avec aucune biothérapie en développement à ce jour.

Cette stratification nécessite par ailleurs le développement de modèles animaux représentatifs des différentes formes d'asthme chez l'homme, pour étudier les mécanismes et tester des médicaments ciblés.

D'autres approches en développement

Les chercheurs travaillent également à l' immunothérapie spécifique des patients allergiques. Cette intervention est déjà possible par l'exposition du patient à des extraits protéiques, mais les chercheurs tentent d' améliorer la spécificité de la désensibilisation. Ils explorent également la piste de la vaccination préventive pour les sujets allergiques à risque d'asthme. Celle-ci consiste à injecter en intramusculaire de l'ADN de la substance allergisante, pour éduquer le système immunitaire à la tolérer. Chez la souris, l'injection réduit l'hypersensibilité à l'allergène et l'inflammation.

Etat de la recherche : Un vaccin contre l'asthme - Interview - 3 min 11 - vidéo extraite de la plateforme Corpus

La thermoplastie est un autre traitement en développement. Elle consiste à brûler les muscles lisses bronchiques par radiofréquence, au rythme de trois séances à trois semaines d'intervalle. Les résultats sont prometteurs chez les patients dont les muscles bronchiques sont remodelés et qui présentent des exacerbations sévères.

Les chercheurs continuent par ailleurs à étudier les facteurs de risque de survenue et d'évolution de la maladie grâce à des cohortes comme COBRA, composée de patients asthmatiques et d'autres atteints de broncho-pneumopathie chronique obstructive suivis sur 10 ans. La cohorte ELFE, composée d'enfants qui seront suivis jusqu'à l'âge adulte, intègre également un axe respiratoire.

Pour aller plus loin

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Asthme ⋅ Inserm, La science pour la santé

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L'asthme est une inflammation chronique des bronches, entrainant leur hyperréactivité à certaines substances. La maladie se manifeste par des crises, sous forme de sifflements et de gênes respiratoires. Dans les cas les plus graves, ces crises peuvent nécessiter une hospitalisation. Les chercheurs constatent qu'il n'existe pas "un asthme", mais plusieurs...

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Ministère du travail, de la santé et des solidarités (2025)

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Ministère du travail, de la santé et des solidarités

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Pour assurer le suivi de votre maladie rare, n'hésitez pas à contacter votre médecin référent, qui vous précisera les modes de consultation adaptés. Il est possible qu'une téléconsultation (ou consultation à distance) vous soit proposée. Vous pouvez également vous reporter aux recommandations disponibles sur le portail Orphanet.

Pour toute urgence (par exemple, des difficultés respiratoires), n'hésitez pas à contacter le 15. Les informations officielles sur le COVID-19 et sur les gestes simples pour préserver votre santé et celle de votre entourage figurent sur le site du gouvernement.

Qu'est-ce qu'une maladie rare ?

Une maladie rare touche un nombre limité de personnes, ce qui rend nécessaire une organisation adaptée de la prise en charge. En France, elles représentent un enjeu majeur de santé publique car les 7 000 maladies rares identifiées à ce jour atteignent plus de 3 millions de personnes soit 4,5% de la population. Elles concernent dans la moitié des cas des enfants de moins de 5 ans et sont responsables de 10% des décès entre un an et 5 ans.

80% des maladies rares sont d'origine génétique. Le plus souvent, elles sont sévères, chroniques, d'évolution progressive et affectent considérablement la qualité de vie des personnes malades. Elles entrainent un déficit moteur, sensoriel ou intellectuel dans 50% des cas et une perte totale d'autonomie dans 9% des cas.

On emploie le terme de " maladie orpheline " pour désigner une pathologie rare ne bénéficiant pas d'un traitement efficace.

Rapports d'activité des filières de santé maladies rares

Ces rapports offrent un panorama complet et un bilan détaillé des actions menées par les 23 filières de santé maladies rares en France.

Pourquoi une organisation spécifique en France ?

Aujourd'hui, seule une personne atteinte d'une maladie rare sur 2 dispose d'un diagnostic précis, qui met en moyenne 5 ans à être posé pour plus d'1/4 des personnes. Cette errance diagnostique doit être combattue. L'impasse diagnostique résulte de l'échec à définir la cause précise d'une maladie, après avoir mis en œuvre l'ensemble des investigations disponibles. Elle concerne souvent des formes atypiques de maladies connues ou de maladies dont la cause génétique n'est pas identifiée.

Pour réduire l'errance et l'impasse diagnostique, 109 centres de référence multi-sites pour la prise en charge des maladies rares (CRMR) ont été labellisés pour la période 2017-2022 par les ministères chargés de la Santé, de la recherche et de l'innovation. Ils sont composés de centres de compétence (ou de ressources et de compétences) et de centres de référence, qui assurent la prise en charge et organisent les parcours de santé des personnes concernées ou atteintes de maladies rares. A travers leurs projets régionaux de santé, les ARS s'assurent que les professionnels de santé - notamment de ville - connaissent ces ressources.

Pour offrir des prises en charge d'excellence, dynamiser l'offre d'enseignement et de formation et impulser le développement de la recherche et de l'innovation dans les CRMR, 23 filières de santé maladies rares (FSMR) sont également actives depuis 2015. Chaque FSMR réunit tous les acteurs impliqués dans une maladie rare ou un groupe de maladies rares : professionnels de santé, laboratoires de diagnostic, unités de recherche, universités, structures éducatives, sociales et médico-sociales, associations de personnes malades, ainsi que tout autre partenaire - y compris privé - apportant une valeur ajoutée à l'action collective. Ces FSMR interagissent avec les réseaux européens de référence sur les maladies rares, mis en place en 2017.

Qu'apportent les " plans nationaux maladies rares " français ?

La France joue un rôle pionnier dans le domaine des maladies rares : elle est le 1 er pays en Europe à avoir élaboré et mis en œuvre un plan national.

Sous l'impulsion du mouvement associatif, les maladies rares sont devenues une préoccupation de santé majeure, avec le soutien constant des pouvoirs publics. Dès 1995, la ministre Simone Veil a créé la mission des médicaments orphelins. En 2003, le ministre Jean-François Mattei a annoncé dans le cadre de la loi de santé publique 2004-2007 la mise en œuvre d'un plan stratégique pour améliorer la prise en charge des personnes atteintes de maladies rares : le 1 er plan national maladies rares était lancé.
Une première mobilisation de l'ensemble des acteurs grâce au plan national maladies rares 2005-08
Le 1er PNMR a permis la mobilisation de l'ensemble des acteurs du domaine des maladies rares et l'identification des centres de référence et de compétence. Les médicaments orphelins disponibles ont été rendus accessibles aux patients. L'information à destination des personnes malades, des professionnels et du grand public s'est développée grâce, notamment, au portail Orphanet.

L'évaluation du 1 er PNMR a été confiée au haut conseil de santé publique (HCSP), parallèlement à une évaluation interne coordonnée par le ministère chargé de la santé avec l'ensemble des directions, institutions et agences concernées. Cela, afin de dresser un bilan des actions engagées dans les 10 axes du plan et de faire des propositions pour un programme d'actions à engager à partir de 2010.

Un travail de synthèse de ces différentes contributions a permis de proposer des axes et des actions pour l'élaboration du 2 ème PNMR, annoncé par le président de la République en octobre 2009.
Le 2ème plan national maladies rares 2011-16 a amplifié les mesures du 1er plan
L'implication et le rôle mobilisateur de la France dans le domaine des maladies rares se sont accrus grâce au 2 ème PNMR. Son ambition : renforcer la qualité de la prise en charge des personnes malades, la recherche sur les maladies rares et la coopération européenne et internationale. Ce plan s'est inscrit dans la continuité du 1er PNMR, nombre de ses actions émanant des recommandations de l'évaluation conduite par le HCSP ainsi que des principales contributions des acteurs, dont les associations de patients.

En janvier 2015, le ministère chargé de la santé s'est prononcé en faveur de la prolongation du 2 ème PNMR jusqu'à fin 2016. Ces 2 années supplémentaires ont été mises à profit pour poursuivre les actions majeures en cours, dont le renouvellement de la labellisation des centres de compétence et de référence, la montée en charge des filières de santé maladies rares, nouveauté de ce 2ème PNMR.

La direction générale de l'offre de soins (DGOS) a assuré le pilotage, l'animation et la coordination des actions, en lien étroit avec le ministère chargé de la recherche. Le comité de suivi et de prospective (COSPRO) présidé par le ministère chargé de la santé, rassemblant notamment professionnels et associations, a veillé à la bonne exécution du 2 ème PNMR et a été force de proposition pour ses évolutions.

Fin 2016, le 2 ème PNMR a fait lui aussi l'objet d'une évaluation du HCSP d'une part et du haut conseil de l'évaluation de la recherche et de l'enseignement supérieur (HCERES) d'autre part.

Un travail de synthèse de ces différentes contributions a permis de proposer des axes et des actions pour l'élaboration du 2ème PNMR, annoncé par le Président de la république en octobre 2009.
Le 3ème plan national maladies rares 2018-22 pour permettre un diagnostic et un traitement pour chacun

Depuis 2004, les 2 plans nationaux successifs ont conforté le leadership français dans la lutte contre les maladies rares, notamment par la création des 23 filières de santé s'appuyant sur 387 centres de référence et 1 800 centres de compétence pour un suivi global et au plus proche des personnes malades.

Agnès Buzyn, ministre des solidarités et de la santé et Frédérique Vidal, ministre de l'enseignement supérieur, de la recherche et de l'innovation, ont souhaité donner un souffle nouveau à l'action gouvernementale en lançant officiellement le 3 ème plan national 2018-22. Ce plan porte une ambition : partager l'innovation, un diagnostic et un traitement pour chacun.

11 axes structurent ce 3ème PNMR, dont les priorités portent sur :

- la réduction de l'errance et de l'impasse diagnostiques avec l'objectif de dépister plus précocement les maladies, de débuter les prises en charge au plus tard un an après la 1 ère consultation par un spécialiste (au lieu de 5 pour plus d'un quart des personnes) et de faciliter l'accès aux traitements utiles
- une prévention élargie des maladies rares en facilitant la mise en place de nouveaux dépistages néonataux validés par la haute autorité de santé (HAS) et en priorisant, en lien avec le plan France médecine génomique 2015, l'accès aux plateformes de séquençage à très haut débit pour la réalisation de diagnostics de certitude
- le rôle accru des filières de santé maladies rares pour coordonner les actions des multiples acteurs concernés (équipes de soins, médico-sociales et éducatives, de dépistage et de recherche, partenaires associatifs, réseaux européens de référence...), accompagner certaines étapes-clés comme l'annonce du diagnostic, la transition adolescent-adulte, les situations d'urgence et promouvoir la recherche et l'innovation sur les maladies rares
- un parcours plus lisible pour les personnes malades et leur entourage par une information renforcée sur des ressources parfois encore méconnues (Orphanet, Maladies rares info services, associations...) et la création de plateformes de coordination en outre-mer, d'expertise dans les centres hospitaliers universitaires
- le partage des données pour renforcer la recherche et l'émergence et l'accès à l'innovation avec notamment la création d'entrepôts de données de qualité, interopérables et réutilisables pour les maladies rares
- l'accompagnement plus étroit des personnes atteintes de handicaps liés à une maladie rare (d'intensité et de types divers) et de leurs aidants en facilitant leur accès aux dispositifs, droits et prestations dédiés et en formant mieux les professionnels de santé et sociaux à les prendre en charge
- une dynamique européenne soutenue par le rôle moteur de la France en amplifiant l'élan actuel de la recherche sur les maladies rares, via en particulier le lancement d'un programme français de recherche sur les impasses diagnostiques en lien avec les initiatives européennes et internationales.

Avec ce 3 ème plan national, la France sera encore plus déterminée à poursuivre les efforts engagés et à mener une politique volontariste et solidaire, avec la forte mobilisation de l'ensemble des partenaires.

Liens utiles

- Société Française de pédiatrie - SFP
- Alliance Maladies Rares - AMR
- Portail des maladies rares et des médicaments orphelins - ORPHANET
- Association française contre la myopathie - AFM
- Portail des agences régionales de santé - ARS

Source :
Direction générale de l'offre de soins (DGOS)
Mission Maladies rares
14 avenue Duquesne 75350 Paris 07 SP

Courriel : DGOS-MALADIESRARES[@]sante.gouv.fr

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Les maladies rares - Ministère du travail, de la santé et des solidarités

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Les maladies sont dites rares lorsqu'elles touchent une personne sur 2 000, soit pour la France moins de 30 000 malades par pathologie. Ainsi, ce sont plus de 3 millions de Français qui sont atteints...

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Plateforme d'Expertise Maladies Rares de Normandie - Agir contre l'errance diagnostique

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Plateforme d'Expertise Maladies Rares de Normandie - Agir contre l'errance diagnostique

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Transition Maladies Rares – Du Service de Soins Pédiatriques au Service pour Adultes

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Transition Maladies Rares » est un site ressource sur le thème de la transition enfant-adulte. Espace d’information et de partage de savoirs, retrouvez-y la liste des lieux, outils et projets développés par les professionnels permettant de faciliter le passage du secteur pédiatrique au secteur adulte des patients atteints de maladies rares et/ou chroniques.

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L'AFM-Téléthon est née d'une conviction et d'une volonté : guérir des maladies longtemps considérées comme incurables. L'AFM-Téléthon, c'est aussi le Téléthon, une mobilisation populaire unique au monde qui a fait sortir les maladies rares du désert scientifique et médical et permis une triple révolution génétique, sociale et médicale. Découvrez l'histoire de l'association.

Innovation scientifique, médicale, sociale et technologique, l'AFM-Téléthon est pionnière dans la recherche et l'amélioration du quotidien des malades. Trois missions sont au cœur de son engagement : Guérir, Aider, Communiquer.

L'AFM-Téléthon a fait le choix de mener une stratégie d'intérêt général qui bénéficie au plus grand nombre.

De longue date, L'AFM-Téléthon agit pour défendre les droits des malades, faire progresser la citoyenneté des personnes en situation de handicap et faire reconnaître les maladies rares. Découvrez les combats et revendications de l'association.

Engagée dans la recherche scientifique comme dans l'accompagnement des malades et de leur famille, l'organisation de l'AFM-Téléthon est guidée par l'urgence de la maladie évolutive et l'intérêt des malades.

Suite à son assemblée générale, l'AFM-Téléthon publie le détail de ses activités et de ses comptes dans son Rapport Annuel et Financier conformément à son engagement de transparence. Découvrez nos comptes.

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Suite à son assemblée générale, l'AFM-Téléthon publie le détail de ses activités et de ses comptes dans son Rapport Annuel et Financier conformément à son engagement de transparence. Découvrez nos comptes.

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L'AFM-Téléthon est née d'une conviction et d'une volonté : guérir des maladies longtemps considérées comme incurables. L'AFM-Téléthon, c'est aussi le Téléthon, une mobilisation populaire unique au monde qui a fait sortir les maladies rares du désert scientifique et médical et permis une triple révolution génétique, sociale et médicale. Découvrez l'histoire de l'association.

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La mission de l'Alliance Maladies Rares est de susciter, de développer, sur les questions communes aux maladies rares et aux handicaps rares, d'origine génétique ou non, toutes actions de recherche, d'entraide, d'information, de formation et de revendication.

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RCP nationales

Retrouvez ici, toutes vos informations pratiques et utiles concernant nos Réunions de Concertation Pluridisciplinaires :

Thématiques proposées, RCP d'urgence, RCP Génomique, dates des prochaines séances, quorums d'experts...

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FAI²R: la filière des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires rares

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Bienvenue sur FAI²R, la filière de santé des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires rares.

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Hemophilie Liberatelife - Tout comprendre sur l’hémophilie et vivre avec

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Expliquer l’hémophilie à son enfant - Les Aventures d’Arthur

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Arthur accompagne les enfants dans la compréhension de l’hémophilie et l’apprentissage de sa gestion au quotidien. Découvrez les Aventures d’Arthur !

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Accueil | Association française des hémophiles

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Le guide des jeunes parents et leurs proches

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Le guide des jeunes parents et leurs proches

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Espace jeunes

Espace familles

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Vaincre la Mucoviscidose

KAFTRIO® : LES DERNIÈRES ACTUALITÉS

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Chaque année, l'association soutient de nombreux projets.

Espace jeunes

Vous trouverez ici des livrets pédagogiques et des vidéos pour tous les âges.

Vous donner 2023 raisons d'espérer

David Fiant, président de Vaincre la Mucovisidose vous présente ses meilleurs voeux et 2023 raisons d'espérer !

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Près de chez vous

Vaincre la mucoviscidose est présente partout en France, à travers
29 délégations territoriales.

Les délégations territoriales

Les délégations territoriales ont pour objectifs l'accueil et l'information des patients et des familles, mais également l'organisation des temps forts de sensibilisation et de collecte de fonds de l'association.

Les centres
de soins

Les Centres de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM) ont été créés en 2002 pour coordonner les soins des patients.

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Chaque don compte pour mener à bien nos missions.

Vaincre la Mucoviscidose œuvre au quotidien à travers ses quatre missions prioritaires de recherche, de soins, d'accompagnement des patients et des familles, et d'information de sensibilisation à la lutte contre la mucoviscidose.

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Demandez à votre famille, vos amis, vos collègues de rejoindre le combat en soutenant votre action par un don.

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Vaincre la Mucoviscidose KAFTRIO® : LES DERNIÈRES ACTUALITÉS Recevez la newsletter "Le Lien" Chaque année, l'association soutient de nombreux projets. Vous trouverez ici des livrets pédagogiques et des vidéos pour tous les âges. David Fiant, président de Vaincre la Mucovisidose vous présente ses meilleurs voeux et 2023 raisons d'espérer !

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Filière de santé des maladies hémorragiques

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Filière de santé des maladies hémorragiques

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MHEMO - Filière de santé maladies hémorragiques rares

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La filière MHEMO regroupe les Centres de Référence de l'Hémophilie et autres maladies hémorragiques constitutionnelles (CRMH), les Centres de Référence de la Maladie de Willebrand (CRMW), les Centres de Référence des Pathologies Plaquettaires constitutionnelles (CRPP).

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Centre de Référence de la Maladie de Willebrand (2021)

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Maladie de Willebrandt : synthèse à destination du médecin traitant

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Maladie de Willebrandt : synthèse à destination du médecin traitant

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Extraite du Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) Maladie de Willebrand

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ARTICLES :

Bien contrôler l'asthme de votre enfant - CHU de Sainte Justine

L'asthme - Naître et grandir

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Le diagnostic et la prise en charge des infections ostéoarticulaires aiguës chez les enfants

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Le diagnostic et la prise en charge des infections ostéoarticulaires aiguës chez les enfants

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Le diagnostic et la prise en charge des infections ostéoarticulaires aiguës chez les enfants | Société canadienne de pédiatrie

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L’ostéomyélite aiguë hématogène et l’arthrite septique aiguë ne sont pas rares chez les enfants, et il faut les envisager dans le cadre du diagnostic différentiel de douleurs aux membres et de pseudoparalysie. Chez les enfants, la plupart des infections osseuses sont causées par l’inoculation hématogène de bactéries dans les os. Le Staphylococcus aureus et le Kingella kingae sont les agents pathogènes les plus courants. Un chirurgien orthopédiste doit évaluer rapidement les enfants atteints d’arthrite septique pour…

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Monoarthrites et anthralgies de l'enfant

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Monoarthrites et anthralgies de l'enfant

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Monoarthrites et anthralgies de l’enfant | Pas à Pas en Pédiatrie

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L’arthrite implique une douleur avec tuméfaction de l’articulation liée soit à la présence d’un épanchement (liquide synovial), soit à une simple hypertrophie de [...]

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RESRIP - RESeau Rhumatismes Inflammatoires Pédiatriques

Sur la Région Île-de-France

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Documents utiles pour professionnels de santé 

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Documents utiles pour professionnels de santé 

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Documents utiles pour professionnels de santé| AJI | pédiatre | RESRIP

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Fiches pratiques pour les professionnels de santé, infirmière, kiné et médecin généralistes par exemple, prenant en charge des enfants avec rhumatismes inflammatoires chroniques.

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SITES :

Société de rhumatologie pédiatrique européenne

Club Rhumatismes et Inflammation

Société Française de Rhumatologie Pédiatrique

Centre de Référence des Maladies Auto-Inflammatoires rares et des Amyloses

Centre de référence pour les maladies rhumatologiques et inflammatoires pédiatriques

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Site internet maladies rares de l'hôpital Necker

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Centre de référence des maladies respiratoires rares de l’enfant (RESPIRARE)

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Centre de référence des maladies respiratoires rares de l’enfant (RESPIRARE)

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Site internet maladies rares de l'hôpital Necker

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Le site coordonnateur de Necker est investi dans les pathologies respiratoires rares de l'enfant, du diagnostic au traitement, en interactions étroites avec toutes les autres spécialités et professions nécessaires à une prise en charge complète de ces pathologies, du prénatal à la transition vers l'âge adulte, toutes également présentes sur le site. Le service de pneumologie et allergologie pédiatrique dispose de tous les plateaux techniques de la spécialité : endoscopie bronchique souple, endoscopie interventionnelle, épreuves fonctionnelles respiratoire (repos et effort), explorations du sommeil, explorations fonctionnelles épithéliales.

Les expertises de prise en charge sont :

Les malformations du système respiratoire, incluant le diagnostic prénatal et l'activité de chirurgie thoracique.

Les pathologies interstitielles. Le site de Necker est en particulier pilote dans le traitement innovant de la protéinose alvéolaire congénitale.

Les maladies rares des bronches, incluant les maladies ciliaires

La dysplasie broncho-pulmonaire

L'insuffisance respiratoire chronique, avec notamment une une unité dédiée à la ventilation non invasive, et un programme de réhabilitation respiratoire

Un programme de transplantation pulmonaire pédiatrique

Ce centre de référence est affilié à la filière de santé maladies rares Respifil, au réseau européen ERN-LUNG.

Mots-clés : Malformation, fibrose, dilatation des bronches, dysplasie broncho-pulmonaire, insuffisance respiratoire, greffe.

Toute urgence vitale doit motiver un appel au 15.

Le site de Necker possède un service d'urgences capable de faire face aux urgences respiratoires, 24h/24, avec des spécialistes d'astreinte.

Pour les enfants déjà suivis dans le service, un contact rapide peut être pris avec leur médecin référent pour un conseil devant une modification de l'état de leur enfant
- secrétariat en semaine : tél. 01 44 49 48 38
- ou poste en salle d'hospitalisation le week-end : tél. 01 44 49 78 47

Anomalies du développement vasculaire pulmonaire : anomalies des arcs aortiques ; dysplasie alvéolo-capillaire et hypertension pulmonaire rare de l'enfant ; malformations artério-veineuses ; syndrome du cimeterre ; lymphangiectasie pulmonaire congénitale

Malformations trachéales congénitales

Agénésie/Hypoplasie pulmonaire

Malformations localisées des voies aériennes : malformation congénitale des voies aériennes pulmonaires ; séquestration pulmonaire congénitale ; kyste bronchogénique ; emphysème lobaire congénital

Anomalies du développement pulmonaire distal : dysplasie broncho-pulmonaire ; microlithiase pulmonaire alvéolaire

Malformations de la paroi thoracique.

Anomalies du développement respiratoire associées à des malformations extra-pulmonaires : atrésie de l'œsophage ; hernie congénitale du diaphragme

Dyskinésies ciliaires primitives

Bronchiectasies idiopathiques.

Bronchiolites oblitérantes

Pneumopathies interstitielles diffuses : anomalie du métabolisme du surfactant ; protéinose alvéolaire pulmonaire ; hyperplasie des cellules neuroendocrines du nourrisson ; pneumopathie chronique à éosinophiles

Maladies pulmonaires chroniques associées à des maladies systémiques granulomateuses : granulomatose chronique ; granulomatose langerhansienne ; sarcoïdose de l'enfant

Maladies pulmonaires chroniques associées à des maladies systémiques avec atteinte métabolique : maladie de Gaucher ; maladie de Niemann-Pick ; glycogénose pulmonaire

Maladies pulmonaires chroniques associées à des maladies systémiques auto-immunes et inflammatoires : connectivite mixte ; dermatomyosite et polymyosite ; lupus érythémateux disséminé ; polyarthrite ; sclérodermie systémique

Maladies pulmonaires chroniques associées à des maladies systémiques avec vascularite : hémorragie intra-alvéolaire et hémosidérose pulmonaire ; maladie des anticorps anti-membrane basale glomérulaire (Syndrome de Goodpasture) ; vascularite associée aux anticorps antineutrophiles cytoplasmiques

Maladies pulmonaires chroniques kystiques : déficit en alpha-1-antitrypsine ; pneumothorax spontané idiopathique

Maladies pulmonaires chroniques liées à l'environnement : alvéolite allergique extrinsèque ; aspergillose broncho-pulmonaire allergique

Syndromes d'hypoventilation alvéolaire : hypoventilation alvéolaire d'origine centrale et syndrome d'Ondine ; hypoventilation alvéolaire d'origine périphérique

Pr Christophe Delacourt, pneumo-pédiatre - responsable du CRMR

Pr Jacques de Blic, pneumo-pédiatre

Dr Rola Abou Taam, pneumo-pédiatre

Dr Muriel Lebourgeois, pneumo-pédiatre

Dr Chantal Karila, pneumo-pédiatre

Dr Alice Hadchouel-Duvergé, pneumo-pédiatre

Dr David Drummond, pneumo-pédiatre

Dr Naziha Khen-Dunlop, chirurgien thoracique pédiatre

Pr Isabelle Sermet-Gaudelus, pneumo-pédiatre

Dr Alessandro Amaddeo, pneumo-pédiatre

Pr Brigitte Fauroux, pneumo-pédiatre

Dr Laureline Berteloot, radio-pédiatre

Dr Louise Galmiche-Rolland, anatomopathologiste

Le site de Necker est particulièrement actif dans la recherche pour les maladies respiratoires rares de l'enfant :

découverte du gène de la protéinose alvéolaire, une des causes de pneumopathie infiltrative diffuse de l'enfant ;

thérapeutiques innovantes dans la protéinose alvéolaire ;

identification des facteurs d'altération du développement pulmonaire dans les situations de grande prématurité ;

cohorte nationale d'enfants avec malformation pulmonaire congénitale ;

nouvelles approches diagnostiques des dilatations des bronches (hors mucoviscidose) ;

approche immunologique complète des asthmes sévères, et biothérapies ;

méthodes novatrices de ventilation non invasives ;

participation à tous les protocoles nationaux sur les maladies respiratoires rares.

- Non-invasive Ventilation in Children With Neuromuscular Disease.
Brigitte Fauroux, Sonia Khirani, Lucie Griffon, Theo Teng, Agathe Lanzeray, Alessandro Amaddeo
Front Pediatr, 2020 Nov 16, PMID: 33330262 PMCID: PMC7717941 DOI: 10.3389/fped.2020.00482

- A critical review of definitions used to describe Pseudomonas aeruginosa microbiological status in patients with cystic fibrosis for application in clinical trials.
G Taccetti, M Denton, K Hayes, ECFS-CTN Microbiology Group; P Drevinek, I Sermet-Gaudelus
J Cyst Fibros, 2020 Jan, PMID: 31526710 DOI: 10.1016/j.jcf.2019.08.014

À Necker, le CRMR RESPIRARE c'est ...

* données pour l'année 2022

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Centre de référence des maladies respiratoires rares de l'enfant - Site internet maladies rares de l'hôpital Necker

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L'équipe Necker du centre de référence des maladies respiratoires rares de l'enfant permet une prise en charge complète des pathologies respiratoires rares de l'enfant, du diagnostic au traitement.

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Quelles sont les infections respiratoires chez l’enfant ?

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Infographie Activités physiques - Enfants et adolescents

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Infographie Activités physiques - Enfants et adolescents

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Anses - Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail

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Infographie Activités physiques - Enfants et adolescents

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L’activité physique dès le plus jeune âge est essentielle pour être en bonne santé. Il est important d’adopter un mode de vie actif tout au long de la vie, dès le plus jeune âge. Favoriser les activités en famille ou entre amis, associer sport, jeu et plaisir, ou proposer des activités diverses : voici les clés pour garder les enfants motivés, et limiter leur temps de

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Equipe Relai Handicaps Rares Normandie Ouest (ERHR)

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Equipe Relai Handicaps Rares Normandie Ouest (ERHR)

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Bienvenue sur le site de l’Equipe Relais Handicaps Rares Nord-Ouest Une équipe au service de la personne en situation de handicap rare, de son entourage et des professionnels qui l’accompagnent Depuis 2020, l’ARS Normandie a attribué l’animation de […]

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SITES INTERNET :

Centre Spécialisé de l'Obésité (CSO) de Rouen

Ligue contre l'obésité

Obéclic

ARTICLES :

Mission retrouve ton cap - Ameli

Mission Retrouve Ton Cap, un dispositif pour prévenir le surpoids et l’obésité infantile - CSO du CHU de Rouen

Obésité sévères à l'école - Tous à l'école

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Tout sur le tableau clinique, les causes et les options de traitement.

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Bienvenue sur l’accueil du site internet de la plateforme normande d’éducation thérapeutique, PLANETH Patient. Découvrez l’ETP, trouvez…

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Communauté 360

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0800 360 360 Numéro d’appui aux personnes en situation de handicap et aidants. La Communauté 360 : Un soutien essentiel pour les familles et personnes en situation de handicap - Coordination Handicap Normandie

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Nouveau formulaire complémentaire au dossier MDPH/MDA

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Nouveau formulaire complémentaire au dossier MDPH/MDA

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Formulaire complémentaire de transmission d’informations à la MDPH pour les personnes en situation de handicaps rares ou de maladies rares.

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Programme national nutrition santé (PNNS)

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Programme national nutrition santé (PNNS)

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Ministère de la Santé, de la Famille, de l'Autonomie et des Personnes handicapées

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Programme national nutrition santé (PNNS) - Professionnels – Ministère de la Santé, de la Famille, de l’Autonomie et des Personnes handicapées

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Programme national nutrition santé (PNNS) - Professionnels