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El alcohol es la sustancia psicotrópica más consumida en todo el mundo. Asimismo, el consumo nocivo del alcohol se encuentra dentro de los 5 factores principales de enfermedades de riesgo, discapacidad y muerte a nivel mundial (Quadros et al, 2016). Además, cabe mencionar que factores genéticos tienen un alto impacto en el desarrollo de dependencia a sustancias tóxicas (Silva, 2014).
La variante ALDH2*2 está asociada a mayores síntomas indeseados al consumir alcohol, lo que conlleva a un menor consumo de la sustancia. Por esto el alelo ALDH2*2 es visto como una variante beneficiosa o protectora, ya que los portadores de este alelo presentan menos riesgo a volverse dependientes al alcohol debido a los efectos negativos que les produce su consumo (Silva, 2014).

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Gen ALDH2: En el caso del alelo ALDH2*2, este causa que las personas portadoras sean relativamente deficientes metabolizando el alcohol. La subunidad codificada de la proteína para el metabolismo del acetaldehído tiene poca actividad, lo que ocasiona la acumulación de esta sustancia en el cuerpo. La acumulación de acetaldehído en el cuerpo ocasiona una reacción del sistema inmune que se traduce en lo conocido como “síndrome asiático de rubor facial”.
Gen ADH1B: Para el alelo ADH1B*2 (que al igual que ALDH2*2 es prevalente en asiáticos como chinos, japoneses y coreanos), este está asociado a una tasa metabólica de ADH más elevada que otras variantes del gen, esta tasa metabólica elevada ayuda a la sobreacumulación de acetaldehído en la sangre, generando las reacciones iniciales de intoxicación por la ingesta de alcohol (Silva, 2014).

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La variación en las enzimas corresponde a un polimorfismos de un solo nucleótido (SNP). Los genes que codifican para el metabolismo del alcohol se encuentran en el cromosoma 4, específicamente en su brazo largo (Edenberg, 2007). La mutación produce diferentes alelos donde todos son codificantes, por ejemplo, el gen ADH1B presenta el alelo ADH1B*1 prevalente en nativos americanos y caucásicos, el alelo ADH1B*2 prevalente en chinos, japoneses y coreanos, y el alelo ADH1B*3 prevalente en razas de color y nativos americanos (Peng & Yin, 2008).

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Los genes sintetizan proteínas que forman las enzimas más relevantes en el metabolismo y absorción del alcohol; la alcohol deshidrogenasa (ADH) y la aldehído deshidrogenasa (ALDH)(Singh et al, 2015). Estas están asociadas a cierta variabilidad enzimática, Jorgenson y colaboradores (2015) encuentran que las ADH y ALDH pertenecen a familias genéticas con diferentes características que se acentúan entre diferentes grupos étnicos.

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Edenberg H. J. (2007). The genetics of alcohol metabolism: role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase variants. Alcohol research & health: the journal of the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, 30(1), pp 5–13.

Jorgenson, E., Thai, K. K., Hoffmann, T. J., Sakoda, L. C., Kvale, M. N., Banda, Y., Schaefer, C., Risch, N., Mertens, J., Weisner, C., & Choquet, H. (2015). Genetic contributors to variation in alcohol consumption vary by race/ethnicity in a large multi-ethnic genome-wide association study. Molecular psychiatry, 22(9), pp 1359–1367.

Peng, G.-S., & Yin, S.-J. (2008). Effect of the allelic variants of aldehyde dehydrogenase ALDH2*2 and alcohol dehydrogenase ADH1B*2 on blood acetaldehyde concentrations. Human Genomics, 3(2), 121.

Quadros, I. M. H., Macedo, G. C., Domingues, L. P., & Favoretto, C. A. (2016). An update on CRF mechanisms underlying alcohol use disorders and dependence. Frontiers in endocrinology, 7, 134.

Rey-Buitrago, M. (2015). Genética molecular del alcoholismo. Revista de la Facultad de Medicina, 63(3), 483-494.

Silva Gallardo, C. P. (2014). Patrones de consumo y variantes genéticas involucradas en la tolerancia del alcohol en población universitaria de Santiago de Chile.

Singh, D., Negi, T., Upadhyay, G., & Choudhuri, G. (2015). Polymorphism of Alcohol Metabolizing Gene ADH3 Predisposes to Development of Alcoholic Pancreatitis in North Indian Population. Front. Mol. Biosci, 2(67).

Wall, T. L., Luczak, S. E., & Hiller-Sturmhöfel, S. (2016). Biología, genética y medio ambiente: factores subyacentes que influyen en el metabolismo del alcohol. Investigación sobre el alcohol: revisiones actuales, 38(1), 59–68.

Wang, J.-C., Kapoor, M., & Goate, A. M. (2012). The Genetics of Substance Dependence. The Anual Review of Genomics and Human Genetics , 19.1-19.21.

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Nombre de los genes y proteínas para las que codifican

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Nombre de los genes y proteínas para las que codifican

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-Gen ADH1B codifica para la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH)

-Gen ALDH2 codifica para la enzima aldehído deshidrogenasa (ALDH)