# data[].attributes.body
* Desenvolvimento da hemoglobina:

grupo heme: O heme é sintetizado na maioria das células do corpo, exceto nos eritrócitos maduros, porém de forma mais intensa nos precursores eritróides.

globinas: A síntese de globina se dá no citoplasma do normoblasto e do reticulócito. As cadeias polipeptídicas são fabricadas nos ribossomos.

estrutura geral: Em cada molécula de Hb, há um grupo heme inserido em uma bolsa hidrofóbica de uma cadeia polipeptídica dobrada. A HbA consiste em 4 grupos heme e 4 cadeias polipeptídicas (2 cadeias α e 2 cadeias β), compondo uma molécula de Hb grosseiramente globular

# data[].attributes.body
Os eritrócitos sofrem alterações metabólicas graduais no decorrer de seus 120 dias de vida, ao final dos quais a célula senescente (em processo de envelhecimento) menos viável é removida da circulação.

destruição da hemoglobina

Depois que a hemácia é removida da circulação, a Hb é quebrada em seus 3 componentes - ferro, protoporfirina e globina - no interior dos macrófagos do sistema reticuloendotelial.

O ferro é armazenado e pode ser totalmente reutilizado.

A globina pode ser degradada em aminoácidos que, por sua vez, retornam ao conjunto de aminoácidos do organismo.

Em contraste, o anel de protoporfirina é quebrado, convertido em bilirrubina e eliminado do corpo.

# data[].attributes.body
O controle da síntese de Hb é exercido primariamente pela ação do heme.

O heme aumentado impede que haja mais síntese de heme, inibindo tanto a atividade quanto a síntese da ALA sintase.

O heme também promove síntese de globina, principalmente no sítio de iniciação da cadeia, a interação dos ribossomos com o mRNA.

# data[].attributes.body
A maturação anormal dos precursores eritróides, observada nos casos de deficiência de vitamina B12 ou de ácido fólico, é conhecida como maturação megaloblástica. Os eritrócitos anormais são chamados de megaloblastos.

# data[].attributes.body
Pró-normoblasto: precursor mais inicial e o maior,

Normoblasto basofílico

Normoblasto policromatofílico

Normoblasto ortocromático

Reticulócito

Eritrócito maduro

# data[].attributes.body
para que servem: modulam as interações entre células hematopoiéticas e fatores de crescimento, células estromais, endotélio e matriz celular e são responsáveis por retenção e liberação de células hematopoiéticas na medula óssea;

exemplos: supergenes da imunoglobulina, integrinas e selectinas, análogas à mucina

# data[].attributes.body
GM-CSF: estimula progenitores de eritrócitos, granulócitos, monócitos, megacariócitos e eosinófilos, usado no tratamento da neutropenia

G-CSF: estimula a produção e ativação funcional de granulócitos (ênfase nos neutrófilos), usados na neutropenia e possuem menor toxicidade

M-CSF: estimula a produção e ativação de macrófagos e monócitos, induz a produção de IL-1 pelos macrófagos

EPO: maturação da linhagem das células eritróides, produzida nos rins quando a HIF-1 a estimula (fator induzível por hipóxia 1/ produzida nos tecidos em condições de hipóxia)

TPO: regulador da produção de plaquetas, usado para recuperação de plaquetas após terapias citorredutoras

Interleucinas: produzida pelas células e participam em sinergia na diferenciação de algumas linhagens

Outros: ligantes KL, KI, TNF-alfa e TGF-beta

# data[].attributes.body
o que são: células indiferenciadas que podem dar origem às linhagens linfóides e mielóides

propriedades: auto-regeneração, diferenciação

origem mielóide: progenitoras de granulócitos, macrófagos, plaquetas e eritrócitos

são influenciadas por fatores locais e por fatores de crescimento a se diferenciarem

# data[].attributes.body
pré-natal: no primeiro mês o sangue é produzida externamente ao embrião, em ilhas de sangue e são eritroblasto megaloblásticos, no sexto mês o fígado é o principal órgão hematopoiético, o baço e os linfonodos também participam, no final da gestação a medula óssea passa a ser o principal local de hematopoiese e substitui lentamente o fígado

pós-natal: ao nascimento o fígado cessa a atividade hematopoiética; a medula óssea vermelha e os órgãos linfóides são os produtores de células sanguíneas nos adultos; a medula óssea vai sendo substituída por células adiposas, formando a medula óssea amarela;

# data[].attributes.body
Núcleo do trato solitário (NTS): contém o grupo respiratório dorsal (GRD) de neurônios que controlam principalmente os músculos da inspiração

- Os neurônios respiratórios da ponte recebem informação sensorial do GRD e influenciam o início e o término da inspiração

Os grupos respiratórios pontinos (GRP): enviam sinais tônicos para as redes bulbares para ajudar a coordenar um ritmo respiratório uniforme

O grupo respiratório ventral (GRV)do bulbo: tem múltiplas regiões com diferentes funções. Uma área conhecida como complexo pré-Bötzinger que podem atuar como o marca-passo básico do ritmo respiratório

# data[].attributes.headline
Com a contagem de eritrócitos, a dosagem de hemoglobina e a determinação do hematócrito, é possível calcular os seguintes índices:

# data[].attributes.subject
Com a contagem de eritrócitos, a dosagem de hemoglobina e a determinação do hematócrito, é possível calcular os seguintes índices:

# data[].attributes.body
VCM (Volume corpuscular médio): é uma medida direta do tamanho médio da população eritrocitária, podendo ser obtido pela impedância elétrica ou pela dispersão a laser. Os eritrócitos são contados e medidos a partir de pulsos elétricos.

HCM (hemoglobina corpuscular média): indica, na média, o peso de hemoglobina dentro dos eritrócitos, sendo um valor absoluto. Quanto maior for o VCM, maior será o HCM, ou seja, quanto maior a célula, mais pesada em decorrência do maior conteúdo de hemoglobina.

CHCM: é a concentração de hemoglobina dentro de cada hemácia, expressa em % ou em g/dL. A partir desses parâmetros é possível identificar a presença de hipocromia. (CHCM baixo — inferior a 31) e hipercromia (CHCM alto — superior a 34, sendo o limite máximo 36). Esse índice permite classificar as anemias em normocrômicas, hipocrômicas e hipercrômicas. A elevação do CHCM é relacionada à presença de esferócitos, drepanócitos, eritrócitos desidratados, etc., enquanto a diminuição está ligada a anemia ferropriva, talassemias, etc.

índice de anisocitose — RDW (red cell distribution width):  avalia a variação do tamanho da população eritrocitária (expresso em %). RDW-SD (amplitude de distribuição dos eritrócitos, sendo medido como desvio. Que são calculados a partir do VCM. O RDW-CV é a relação da curva de distribuição com um desvio padrão.

Características morfológicas: a avaliação da morfologia dos eritrócitos é realizada pela análise de esfregaço sanguíneo corado em microscópio óptico. Sendo possível avaliar se há alterações na cor das células, no tamanho, na forma, presença de grânulos ou alguma outra estrutura (como eritrócitos parasitados, inclusões citoplasmáticas, etc).

# data[].attributes.body
- Contagem de eritrócitos (RBC):  Feito por impedância. O valor de referência (representativo da ausência de doença) para homens adultos é de 4,5 a 6,1 milhões/pL e de 4,0 a 5,4 milhões/pL para mulheres adultas

- Concentração de hemoglobina (HGB):  Os eritrócitos são lisados e, a partir disso, pode-se mensurar a c de hemoglobina. É um importante parâmetro para avaliação da ocorrência de anemia. O valor de referência para homens adultos é de 12,8 a 17,8 g/dL e, para mulheres adultas, é de 12,6 a 15,6 milhões/pL.

- Hematócrito (HCT): equivale à fração ocupada pelo eritrócito em uma coluna de sangue centrifugado. Esse método tem sua capacidade reduzida em casos de perdas sanguíneas agudas ou transfusões de sangue, pois o hematócrito apresenta-se normal devido à redução proporcional do conteúdo de eritrócitos e plasma.

- índices hematimétricos: são parâmetros que descrevem as características dos eritrócitos em relação ao tamanho e à distribuição da hemoglobina nessas células; por isso, são importantes e servem especialmente para a classificação das anemias.

# data[].attributes.body
-Os quimiorreceptores centrais respondem a alterações na concentração de CO2 no líquido cerebrospinal

- Quando a Pco2 arterial aumenta, o CO2 atravessa a barreira hematencefálica e ativa os quimiorreceptores centrais

- As mudanças plasmáticas do pH não costumam influenciar os quimiorreceptores centrais diretamente, por conta do H+plasmático atravessar a barreira hematoencefálica muito lentamente

# data[].attributes.body
- Os quimiorreceptores periféricos enviam para o SNC informações sensoriais sobre as mudanças na Po2, no pH e na Pco2 plasmática

- Desencadeiam um aumento no reflexo da ventilação, quando células especializadas tipo 1 ou células glomais nos corpos carotídeos são ativadas

# data[].attributes.body
- Eritrograma (avaliação das células vermelhas), Leucograma (avaliação dos glóbulos brancos) e plaquetograma (avaliação das plaquetas).

- Pode variar segundo a idade, sexo etc.

# data[].attributes.body
Deficiência de ácido fólico (mais propriamente, ácido pteroilmonoglutâmico) resulta em anemia megaloblástica, que apresenta os mesmos aspectos patológicos que a causada por deficiência de vitamina B12.

Mesmo com uma ingestão normal de ácido fólico, é possível ocorrer deficiência relativa quando as necessidades aumentam. As condições em que se observa esse quadro incluem gravidez, lactentes, distúrbios hematológicos associados à hematopoiese hiperativa (anemias hemolíticas) e câncer disseminado.

Portanto, somente é possível fazer diagnóstico de deficiência de folato pela demonstração da diminuição dos níveis de folato no soro ou nas hemácias (para diferenciar da B12).

O folato pode contribuir para a piora de alguns sintomas colaterais do deficit neurológico da vit. B12.

# data[].attributes.body
O diagnóstico é baseado em:
(1) anemia megaloblástica moderada a grave;
(2) leucopenia com granulócitos hipersegmentados;
(3) baixa vitamina B12 sérica;
(4) níveis aumentados de homocisteína e ácido metilmalônico no soro.

O diagnóstico é confirmado por aumento significativo nos reticulócitos e pelo aumento nos níveis de hematócrito.

# data[].attributes.body
Acredita-se que a anemia perniciosa resulte de uma agressão autoimune à mucosa gástrica.

Histologicamente, há uma gastrite atrófica crônica marcada por perda de células parietais, infiltrado proeminente de linfócitos e plasmócitos, além de alterações megaloblásticas nas células da mucosa semelhantes àquelas encontradas nos precursores eritroides.

# data[].attributes.body
A vit. B12 tbm chamada de cobalamina é um composto complexo.

A absorção de vitamina B12 requer o fator intrínseco, que é secretado pelas células parietais da mucosa fúndica:

1.       Avitamina B12 é liberada das proteínas de ligação dos alimentos pela ação da pepsina no estômago, ligando-se, então, às proteínas salivares chamadas haptocorrina.

2.       No duodeno, a vitamina B12 ligada é liberada pela ação das proteases pancreáticas. Ela se associa, então, ao fator intrínseco

3.       Esse complexo é transportado até o íleo, onde sofre endocitose por enterócitos ileais que expressam receptores do fator intrínseco em sua superfície, denominado cubilina

4.       Nas células ileais, a vitamina B12 se associa à principal proteína transportadora, a transcobalamina II, e é secretada no plasma.

5.       Atranscobalamina II fornece vitamina B12 ao fígado e a outras células do corpo, incluindo células em proliferação rápida na medula óssea e no trato gastrointestinal.

A vit B12 vai estar envolvidas em varias funções bioquímicas, estando presente na formação do ácido fólico e dedesoxitimidina monofosfato (dTMP), um bloco construtor do DNA.

# data[].attributes.body
Causa comum: dano na síntese de DNA que provoca alterações morfológicas distintas, incluindo precursores eritroides e hemácias anormalmente grandes.

As duas principais é a perniciosa (deficiência na vit b12) e a anemia por deficiência de folato.

A vitamina B12 e o ácido fólico são coenzimas necessárias à síntese de timidina, uma das quatro bases encontradas no DNA.

Os neutrófilos também são maiores que o normal (macropolimorfonuclear) e hipersegmentados, apresentando hipersegmentação nuclear.

# data[].attributes.body
1. A maior parte do ferro da dieta não é absorvida e é perdida nas fezes.

2. Há ferro nos músculos como mioglobina e na maioria das células do organismo

3. Parte do ferro orgânico da dieta é absorvida como heme e parte é transformada em ferro inorgânico no intestino.

4. Ferrirredutase, converte ferro da forma Fe3+ para Fe2+ para absorção

5. A hefestina ou ferrioxidase, converte Fe2+ em Fe3+ para transporte, antes da ligação à transferrina.

6. Hepcidina é o regulador hormonal mais importante do ferro. Níveis aumentados de hepcidina reduzem a absorção e a liberação do ferro

7. Sintomas da anemia ferropriva: glossite indolor, estomatite angular, unhas frágeis, estriadas ou em colher e perda do apetite.

8. Em crianças, a deficiência de ferro causa irritabilidade, má função cognitiva e diminuição no desenvolvimento psicomotor.

9. Em países desenvolvidos, a causa dominante da deficiência de ferro é a perda crônica de sangue.

10. Em países em desenvolvimento, pode ocorrer deficiência de ferro como resultado de uma dieta pobre.

11. À microscopia, observam-se eritrócitos hipocrômicos e microcíticos.

12. Na anemia ferropênica, há ausência de ferro depositado nos macrófagos e também nos eritroblastos em desenvolvimento. O ferro sérico cai, a capacidade ferropéxica total (TIBC) aumenta e a ferritina sérica é muito baixa.

# data[].attributes.body
·         O movimento das moléculas do gás do ar para um líquido é diretamente proporcional a três fatores: (1) o gradiente de pressão do gás, (2) a solubilidade do gás no líquido e (3) a temperatura.

# data[].attributes.body
-Se a hipóxia não é causada por hipoventilação, o problema normalmente é gerado por algum aspecto que envolva modificações nas trocas gasosas entre os alvéolos e o sangue.

-As mudanças patológicas que afetam a troca gasosa incluem (1) redução na área de superfície alveolar disponível para a troca gasosa, (2) aumento na espessura da membrana alveolar e (3) aumento na distância de difusão entre o espaço aéreo dos alvéolos e o sangue.

# data[].attributes.body
Dissolvido no plasma

Uma pequena parcela (7%) é transportada simplesmente dissolvida no plasma.

Nos alvéolos todos eventos anteriores ocorrem de forma inversa devido à baixa pressão de CO2 nos alvéolos e alta no sangue.

# data[].attributes.body
CO2 + H2O -> H2CO3 -> H+ + HCO3-.

Os íons bicarbonato são removidos dos eritrócitos pelo desvio de cloreto, que permite a entrada de um íon Cl- e a saída do bicarbonato, que é transportado dissolvido no sangue.

O H+ é tamponado pela própria Hb. H+ + Hb -> HbH

# data[].attributes.headline
A PO2 alveolar baixa diminui o consumo de oxigênio

# data[].attributes.subject
A PO2 alveolar baixa diminui o consumo de oxigênio

# data[].attributes.body
Existem duas possíveis causas para a baixa PO2 alveolar: (1) o ar inspirado tem baixo conteúdo de oxigênio ou (2) a ventilação alveolar é inadequada.

# data[].attributes.body
Íons HCO3- (70%)

Dentro das hemácias a anidrase carbônica converte CO2 e H2O em Ácido carbônico.

# data[].attributes.body
Ligado à hemoglobina (23%)

Da mesma forma que ocorre com o O2, a diferença de pressões parciais nos tecidos faz com que o CO2 se difunda através das membranas e chegue até os eritrócitos. Neste momento, cerca de 23% do CO2 liga-se à Hb, porém em seus grupamentos amino -> carbaminoemoglobina

# data[].attributes.body
Transporte de CO2

O CO2 é transportado de 3 maneiras:

# data[].attributes.body
Ocorre tanto dissolvido no plasma quando ligado à Hb.

2% dissolvido no plasma e 98% ligado à hemglobina.

Nos capilares perialveolares a PO2 reduzida no sangue aumentada nos alvéolos desloca a reação no sentido Hb + O2 -> HbO2. O Oxigênio liga-se ao grupo Heme, sendo no máximo 4 a cada Hb.

Ao chegar aos tecidos PCO2> PO2, deslocando a reação no sentido HbO2-> O2 + Hb.

O O2 passa aos tecidos por difusão a favor do gradiente de concentração, e o do plasma também.

Nesse momento o CO2 começa a ocupar os sítios na Hb, o que favorece ainda mais a liberação de O2 pelo eritrócito.

# data[].attributes.headline
TROCA DE GASES NOS PULMÕES E NOS TECIDOS

# data[].attributes.subject
TROCA DE GASES NOS PULMÕES E NOS TECIDOS

# data[].attributes.body
Os gases movem-se de regiões de maior pressão parcial para regiões de menor pressão parcial.

# data[].attributes.headline
Física da difusão gasosa e Pressões parciais dos gases

# data[].attributes.subject
Física da difusão gasosa e Pressões parciais dos gases

# data[].attributes.body
Base molecular da difusão gasosa: A difusão de um gás ocorre da área de alta concentração para a área de baixa concentração

Pressões gasosas em uma mistura de gases: Sempre que respiramos, temos uma mistura de gases. A taxa de difusão de cada um desses gases é proporcional à pressão causada por aquele gás somente, que é denominado Pressão Parcial do Gás.

Pressão parcial dos gases dissolvidos em um líquido: É descrita pela Lei de Henry: Pressão Parcial= Concentração do gás dissolvido/Coeficiente de solubilidade

# data[].attributes.body
- A ventilação está sujeita à modulação contínua por vários reflexos associados a quimiorreceptores, mecanorreceptores e por centros encefálicos superiores