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Isabela de Oliveira
Lucas Aranha
Mariana Sapucaia
Maria Tereza G. Costa

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https://nuepe.ufpr.br/peroxissomos/São responsáveis por degradar ácidos graxos de cadeia muito longa.

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São organelas que podem realizar funções diferentes dependendo do tipo celular, organismo e estágio do desenvolvimento. Portanto, o conjunto de enzimas é variável. Faz parte de seu rol de funções a degradação aminoácidos, purinas e a B-oxidação de ácidos graxos de cadeia muito longa.

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Ácidos Graxos são componentes estruturais dos fosfolipídios das membranas celulares. Também podem ser encontrados na sua forma livre e ser oxidados em certos tecidos para produzir energia. São constituídos por átomos de carbono ligados que podem formar cadeias curtas ou longas, e eles podem ser saturados ou insaturados.

As gorduras insaturadas são encontradas nos óleos vegetais e em alimentos como as nozes e o abacate e ajudam a elevar o nível do HDL, chamado "bom colesterol" porque retira o excesso de gordura do sangue, sendo por isso considerado mais saudável. Enquanto as saturadas são consideradas mais prejudiciais porque aumentam os níveis de colesterol no sangue.

Características Importantes

Grau de Saturação

Quando os átomos de carbono apresentam ligações simples entre si, o ácido graxo é saturado. Se houver ligações duplas entre um ou mais pares de carbonos, a molécula é chamada de monoinsaturada ou poliinsaturada, respectivamente. Na figura acima, estão representadas as estruturas dos 3 tipos de triglicerídeos: saturado (ligação simples), monoinsaturado (uma ligação dupla) e poliinsaturado (duas ligações duplas).

Comprimento da Cadeia

há ácidos graxos que contém apenas 1 carbono, como é o caso do ácido fórmico. No leite há quantidades significativas de AG de cadeia curta, com 4 carbonos, como é o caso do ácido butírico, mas também podem ter 10 carbonos, como o ácido caprílico. Lipídios estruturais e triglicerídios contém AG de cadeia longa, com pelo menos 16 carbonos, como é o caso do ácido araquidônico, um AG essenciais do tipo omega- 6 com 20 carbonos e 4 ligações duplas.

Ácidos Graxos Essenciais

Existem alguns AG que são estruturais e sua deficiência provoca problemas, como é o caso do ácido linoléico e do ácido linolênico, esse último é um ácido graxo ômega 3, obtido na alimentação, que é precursor de outros AG omega 3 importantes para o crescimento e o desenvolvimento (sua deficiência acarreta diminuição da visão e alteração do aprendizado).

Estrutura dos Ácidos Graxos

Os ácidos graxos ( AG), ou ácidos gordos como também são conhecidos, são compostos por cadeias de carbono com uma carboxila na extremidade. É uma molécula de natureza anfipática (veja figura abaixo), ou seja, contém uma cadeia hidrocarbonada hidrofóbica, enquanto que o grupo carboxila terminal é hidrofílico (pode ser ionizado em pH=7). Os AG de cadeia longa são predominantemente hidrofóbicos, sendo portanto altamente insolúveis em água.

Funções

Os ácidos graxos esterificados compõem moléculas complexas como os triglicerídeos, são armazenados nas células adiposas e representam a principal reserva energética do organismo.

Já os ácidos graxos não-esterificados são encontrados na forma livre em todos os tecidos em níveis baixos, ou ainda em níveis mais elevados no plasma durante o jejum. Esses AG livres podem ser oxidados em muitos tecidos, mas em especial no fígado e nos músculos, e assim produzir energia.

Além disso são componentes estruturais de membranas celulares, uma vez que constituem moléculas de lipídios como os fosfolipídios e os glicolipídios. São ainda precursores de prostaglandinas (eicosanoide) que produzem respostas fisiológicas e patológicas, atuando por exemplo, como mediadores nas inflamações, na febre e nas alergias.

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Ácidos Graxos são componentes estruturais dos fosfolipídios das membranas celulares. Também podem ser encontrados na sua forma livre e ser oxidados em certos tecidos para produzir energia. São constituídos por átomos de carbono ligados que podem formar cadeias curtas ou longas, e eles podem...

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ALD? Que doença é essa? De onde vem? Quer saber mais? Veja nossos videos e entenda melhor (;

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A adrenoleucodistrofia (ADL) é uma doença genética, que apesar de rara, é uma doença metabólica hereditária de origem peroxissomal mais comum, sendo considerada, também, de caráter degenerativo e incurável. O nome "adrenoleucodistrofia" foi aplicado em referência às estruturas mais afetadas pela doença, sendo elas: "adreno", referindo-se às glândulas adrenais/supra renais, as quais localizam-se acima dos rins e secretam alguns hormônios essenciais ao funcionamento do organismo [Figura 1], além da palavra "leuco", que, do grego, significa "branco", fazendo referência à substância branca localizada no interior do cérebro (medula cerebral) [Figura 2]. Por fim, a palavra "distrofia" é usada para expressar o não desenvolvimento dessas estruturas no corpo da pessoa afetada [Figura 2], ou seja, é empregada sempre que uma estrutura do nosso corpo não se desenvolve da maneira correta [1].
Figura 1: Anatomia da glândula adrenal

Fonte: WINSLOW, 2013 - André Arana Camis - CC BY-AS 3.0 - disponível no repositório

digital da Wikimedia Commons.
Figura 2: Tecidos e glândulas afetadas pela Adrenoleucodistrofia
Fonte: JIA et al., 2019 - André Arana Camis - CC BY-AS 3.0 -

disponível no repositório digital da Wikimedia Commons.

Apesar de se tratar de um Erro Inato do Metabolismo (EIM) comum, a adrenoleucodistrofia possui incidência muito baixa, afetando cerca de uma pessoa a cada 20 mil nascidos vivos [2], o que, portanto, faz com que muitos médicos e profissionais da saúde desconheçam tal doença, dificultando seu diagnóstico e tratamento.
2. Como a doença se dá biologicamente?
A adrenoleucodistrofia ocorre por conta de uma alteração genética, que faz com que o corpo não produza, ou produza com deficiência, uma proteína chamada de ALDP (Adrenoleukodystrophy protein). Os problemas causados pela ausência, ou mal funcionamento, desta proteína fazem com que os chamados ácidos graxos de cadeia muito longa (AGCML), uma espécie de gordura que é produzida pelo próprio corpo, não consigam entrar no interior de uma estrutura chamada de peroxissomo [Figura 3] e fiquem armazenados dentro das células [3].
Figura 3: Não entrada dos AGCML nos peroxissomos, pela falta da proteína ALPD
Normal: Refere-se a pessoa que não apresenta variação para a proteína ALDP; X-ALD: refere-se a pessoa que possui a variação para a proteína ALDP, e assim possui adrenoleucodistrofia (ALD), que é uma doença ligada ao cromossomo X. Fonte: NEWBORNSCREENING, 2020 - André Arana Camis - CC BY-AS 3.0 - disponível no repositório digital da Wikimedia Commons.

Os peroxissomos [Figura 4] são organelas caracterizadas pela degradação de subprodutos tóxicos do metabolismo celular, por meio da produção de enzimas oxidativas. Desempenhando um papel importante na mielinização e migração neuronal, eles são também importantes na oxidação dos ácidos graxos. As enzimas peroxissomais possuem papel fundamental no metabolismo lipídico, especificamente na oxidação dos AGCML e na síntese de glicolipídios e lipídios de glicerol éster [4].
Figura 4: Peroxissomos
Fonte: SOBIOLOGIA, 2018 - CC BY-AS 3.0 - disponível no repositório

digital da Wikimedia Commons.

Desse modo, tendo em vista o acúmulo dos AGCML nas células de diversos tecidos, a ADL afeta, principalmente, as glândulas suprarrenais, os neurônios do sistema nervoso central (SNC) e, em alguns casos, os testículos [2].

Quando a ADL afeta o SNC, a doença pode causar a destruição da bainha de mielina (uma camada de gordura que envolve o axônio do neurônio e otimiza a transmissão sináptica) dos neurônios, somado à destruição dos axônios e das células da microglia [5]. Isso ocorre porque as moléculas de ácido graxo de cadeias muito longas são extremamente hidrofóbicas, causando, também, a despolarização das mitocôndrias celulares e a desregulação da homeostase intracelular de cálcio nas áreas em que ficam armazenadas [3]. Portanto, tais alterações nas estruturas e funções neuronais afetam drasticamente a transmissão dos impulsos nervosos.

O SNC, por sua vez, é a "central de comando" do corpo humano. Comandado pelo encéfalo, este sistema possui como principal função a recepção dos estímulos sensoriais, tanto internos quanto externos ao corpo, e a conversão destes em respostas adequadas, por meio de impulsos nervosos [6]. Além disso, o SNC é considerado o centro da inteligência humana, pois é nele que são processadas informações racionais, irracionais, emotivas e, também, a memória [6]. Um indivíduo com o SNC comprometido pode apresentar dificuldades de locomoção, tanto na marcha quanto na coordenação motora, dificuldades na fala, retardos mentais e intelectuais, dentre outras.

Por outro lado, quando a doença ataca as glândulas suprarrenais, ela causa uma insuficiência dessa estrutura, chamada de Doença de Addison, que é caracterizada por uma hipoatividade das glândulas supra renais, localizadas acima dos rins [7]. Sendo assim, hormônios como adrenalina, noradrenalina, cortisol e aldosterona são produzidos em quantidades insuficientes no corpo, causando distúrbios como fadiga, náuseas, escurecimento da pele e baixa pressão arterial [7]. Quando o indivíduo afetado pela doença está sob efeito do estresse, a baixa pressão arterial configura grande risco à vida.

Por fim, a adrenoleucodistrofia, além dos sintomas supracitados, pode também apresentar: dificuldades de percepção auditiva e visual, perda de memória, irritabilidade crescente e dificuldades de relacionamento [3].
3. Como é a doença geneticamente?
A adrenoleucodistrofia é uma doença genética com padrão de herança recessivo ligado ao X, que consiste em um erro inato do metabolismo por mutações no gene que codifica o transportador peroxisomal ABCD1, localizado no braço longo do cromossomo X, Xq28 [Figura 5] [2]. Por conta disso, a proteína conhecida como proteína da ALD, ou ALDP, deixa de ser produzida. Uma vez que essa proteína de membrana é responsável pelo transporte de ácidos graxos de cadeia muito longa em peroxissomos, a fim de promover sua degradação por oxidação, o distúrbio é caracterizado por acúmulo de ácidos graxos em tecidos e fluidos corporais [2]. Consequentemente, leva à insuficiência adrenal e à desmielinização axonal. Essa patologia afeta 1:15.000 a 25.000 indivíduos em todo o mundo, sem predisposição por raça ou etnia [2]. Nas doenças recessivas ligadas ao cromossomo X, as mulheres (XX) precisam de dois X com o gene mutados para manifestarem a doença, enquanto para os homens (XY) basta apenas um X com o alelo mutado para manifestar [8]. Sendo assim, essa herança é ligada ao sexo de caráter recessivo transmitida por mulheres portadoras, porém afetam principalmente homens [Figura 6] [2]. A mãe que é portadora da doença tem 50% de chance de ter um filho que desenvolva os sintomas.
Figura 5: Localização do gene afetado no cromossomo X

Fonte: WIKIPEDIA, 2020 - André Arana Camis - CC BY-AS 3.0 - disponível no repositório digital da Wikimedia Commons.
Figura 6: Heredograma da patologia
Fonte: ENGELEN et al., 2019 - André Arana Camis - CC BY-AS 3.0 - disponível no repositório digital da Wikimedia Commons.
4. Tratamento fisioterapêutico na adrenoleucodistrofia
A adrenoleucodistrofia é uma doença que exige um tratamento multidisciplinar, ou seja, são necessárias diversas especialidades da saúde no acompanhamento do paciente - como enfermeiros, fisioterapeutas, fonoaudiólogas e psicólogos [1].

A intervenção da fisioterapia na adrenoleucodistrofia deve acontecer desde o diagnóstico da doença [Figura 7]. Nas manifestações da enfermidade nota-se mudanças no tônus do corpo da criança, nos movimentos, marcha, fala, habilidades para comer, visão, audição, comportamento, memória e processos mentais, e, a partir de então, o trabalho fisioterapêutico torna-se paliativo [9].

No início, o indivíduo afetado perde a orientação espacial (noção de profundidade, lateralidade). Sendo assim, o trabalho do fisioterapeuta começa com a estimulação sensorial por meio de exercícios que trabalhem os membros inferiores. Como, subir e descer de bolas, estar em superfícies diferentes como grama e areia para assim, quando ocorrer a perda da visão, o paciente ter a noção de como se locomover. Além disso, há a prevenção de deformidades (encurtamentos e alterações articulares) tentando melhorar o encurtamento dos pés e dedos. Trabalha-se também a parte de capacidade respiratória que, numa fase tardia da doença, será o trabalho base da fisioterapia. O paciente, em fases avançadas, necessita do respirador para sobreviver e os cuidados para sua instalação e programação é responsabilidade do fisioterapeuta [1].
Figura 7: Juan Lucas - tratamento fisioterapêutico da adrenoleucodistrofia
Fonte: SILVANA, 2012 - CC BY-AS 3.0 - disponível no repositório digital da Wikimedia Commons.

Nos estágios mais graves seguintes, o fisioterapeuta orienta a família sobre as mudanças de posicionamentos necessárias e a utilização de talas para prevenir deformidades e escaras, sendo feita também a mobilização dos membros para não criar rigidez articular, em detrimento a incapacidade do paciente em se movimentar na cama. Com o avanço da perda de função dos pulmões, o profissional deve trabalhar passivamente realizando manobras respiratórias específicas, muitas vezes sendo a aspiração traqueobrônica e higienização brônquica [1].

A fisioterapia tem um papel de extrema importância na melhora da qualidade de vida dos indivíduos acometidos, uma vez que atua na manutenção da funcionalidade e auxilia no retardo da progressão da doença [8].

Os objetivos terapêuticos são voltados em promover a independência funcional, melhorar o equilíbrio e a amplitude de movimento, treinar a marcha, prevenir e diminuir encurtamentos musculares, normalizar o tônus e estimular as atividades de vida diária [8].

A terapia curativa/preventiva é composta pela dietoterapia que compreende a restrição de alimentos que contenham AGCML, principalmente o C26:0, combinada a administração do óleo de Lorenzo e lovastatina. Ambos atuam diminuindo a concentração plasmática e em fibroblastos desses ácidos graxos nos indivíduos com X-ALD. A reposição de esteroides adrenais em pacientes com comprometimento da função adrenal e o transplante de células tronco hematopoiéticas em pacientes com acometimento inicial do cérebro, se apresentam como medidas terapêuticas na patologia em questão. Além disso, a terapia com drogas antioxidantes é utilizada para os casos em que ocorre neuroinflamação [10].

O transplante de medula óssea (TMO), especificamente de CTH, se apresenta como uma das formas terapêuticas mais agressivas na X-ALD. Isso é indicado apenas para pacientes que se encontram em fase inicial e inflamatória da doença, sendo uma possível cura. No entanto, como a maioria dos diagnósticos são tardios, os tratamentos tornam-se paliativos, ou seja, não possuem cura. Esses tratamentos ajudam a prolongar a vida do paciente e proporcionar uma melhor qualidade da mesma [10].
5. Produto produzido sobre Adrenoleucodistrofia: Link para o blog sobre Adrenoleucodistrofia 6. Equipe: 7. Referências:
André Arana Camis Isabeli C P. Morasco Bruna Lopes do P. Finotello Gabriele Luana Ueno

[1] LOPES, Plínio L. Pereira "DEPOIS DE LORENZO": Uma proposta de web documentário Interativo e de jornalismo de saúde sobre a adrenoleucodistrofia, 2018. Disponível em < https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/handle/1884/56578/PLINIO%20LOPES.pdf?sequence=1&isAllowed=y

[2] FURLAN, Fernanda Luiza Schumacher et al. Adrenoleucodistrofia ligada ao X no Brasil: uma série de casos. Rev. paul. pediatr., São Paulo, v. 37, n. 4, p. 465-471, Dec. 2019. Available from < http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0103-05822019000400465&lng=en&nrm=iso>. access on 04 Dec. 2020. Epub June 19, 2019. https://doi.org/10.1590/1984-0462/;2019;37;4;00015.

[3] BERGER, J., Forss-Petter, S., & Eichler, F. S. (2014). Pathophysiology of X-linked adrenoleukodystrophy. Biochimie, 98, 135-142. doi:10.1016/j.biochi.2013.11.023

[4] BORGES, Rosa Maria do Amaral. Adrenoleucodistrofia. Adrenoleucodistrofia - Uma doença peroxissômica desmielinizante., UNICEUB, p. 1-45, 18 jul. 2002.

[5] ENGELEN, M., Kemp, S., & Poll-The, B.-T. (2014). X-Linked Adrenoleukodystrophy: Pathogenesis and Treatment. Current Neurology and Neuroscience Reports, 14(10). doi:10.1007/s11910-014-0486-0

[6] LLINAS, R. (1988). The intrinsic electrophysiological properties of mammalian neurons: insights into central nervous system function. Science, 242(4886), 1654-1664. doi:10.1126/science.3059497

[7] BARTHEL, A., Benker, G., Berens, K., Diederich, S., Manfras, B., Gruber, M., ... Bornstein, S. (2018). An Update on Addison's Disease. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. doi:10.1055/a-0804-2715

[8] ZANELLA,Ângela Kemel; CANOVA,Gabriela; PINHEIRO,Katiane Cantarelli;FACCO Sandercléia Pellegrin ;PASIN, Juliana Saibt Martins. Atenção fisioterapêutica na adrenoleucodistrofia: um relato de caso. Grupo de Pesquisa"Promoção da Saúde e Tecnologias Aplicadas à Fisioterapia". Disponível em: < https://docplayer.com.br/27227711-Atencao-fisioterapeutica-na-adrenoleucodistrofia-um-relato-de-caso-1.html

[9] FERNANDES S. C, MEDEIROS F. D.- Evolução motora de uma criança portadora de leucodistrofia associada ao tratamento fisioterapêutico. Disponível em:

< http://www.luzimarteixeira.com.br/wp-content/uploads/2010/06/evolucao-motora-na-leu

codistrofia.pdf>

[10] OLIVEIRA, Marcia Silva de; MACIEL, Keise Aparecida Costa. Diagnóstico e tratamento da adrenoleucodistrofia ligada ao x. (X-ADL), XII Safety, Health and Environment World Congress, p. 1-5, 2 jul. 2012. Disponível em: <https://copec.eu/congresses/shewc2012/proc/works/062.pdf>

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A adrenoleucodistrofia (ADL) é uma doença genética, que apesar de rara, é uma doença metabólica hereditária de origem peroxissomal mais comum, sendo considerada, também, de caráter degenerativo e incurável.

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Em 2001, a inglesa Sara Hunt foi informada de que seus dois filhos sofriam de uma doença genética rara, que ataca o cérebro e o sistema nervoso e pode resultar em deficiência severa e morte. A doença, Adrenoleucodistrofia (ALD), foi tema do filme O Óleo de Lorenzo estrelado por Susan Sarandon em 1992.

O filme conta a história verdadeira de Lorenzo Odone, diagnosticado com ALD aos 6 anos de idade. Ignorando opiniões de médicos que diziam que o menino morreria dentro de cinco anos, seus pais criaram uma fórmula - uma combinação de ácido erúcico e ácido oléico - que permitiu que Lorenzo vivesse até a idade adulta. Ele morreu recentemente, aos 30 anos.

Anos mais tarde, estudos científicos finalmente comprovaram que o óleo, patenteado pelo pai de Lorenzo, Augusto Odone, diminui significativamente as chances de que portadores da anomalia genética desenvolvam a condição na infância.

Lorenzo começou a apresentar os sintomas de ALD aos seis anos de idade. Sua fala começou a ficar enrolada e ele caía inexplicavelmente. O filho mais velho de Sara Hunt, Alex, tinha 7 anos quando foi feito o seu diagnóstico. Os médicos disseram a Sara que a criança viveria apenas um ano. Na época, o irmão de Alex, Ayden, era apenas um bebê.

Como acontece com famílias afetadas por doenças raras, Sara se viu isolada. Havia pouquíssimas pessoas capazes de compreender e compartilhar de sua difícil realidade. E o prognóstico era terrível: assistir, paralisada, enquanto os filhos eram lentamente devorados por uma doença incurável.

"Em um período de nove meses, Alex passou de menino saudável, que andava e falava, para um estado semivegetativo. Ele não conseguia andar, falar, engolir ou ver", disse Sara, que mora em Londres.
Pouca Gordura
A deterioração na saúde de Alex foi tão rápida que Sara mal podia assimilar os acontecimentos. E era tarde demais para usar o óleo de Lorenzo, que quando administrado antes de que a doença se manifeste, atrasa ou reduz os sintomas em crianças portadoras da anomalia genética.

O óleo não parece ser muito efetivo após o surgimento dos sintomas. "A devastação só me atingiu após as coisas terem se acalmado um pouco. Eu estava tão ocupada tentando manter as coisas dentro da normalidade, com um bebê sapeca para cuidar, que liguei o piloto automático".

Quando os exames comprovaram que Ayden também tinha a anomalia genética, Sara e o parceiro puseram suas esperanças no Óleo de Lorenzo como forma de evitar que a ALD se manifestasse. Aos 18 meses de idade, Ayden passou a seguir uma rigorosa dieta de pouca gordura. Durante anos, bebia colheradas do óleo diariamente. "Ele se acostumou, mas o (sabor do) óleo é horrível. Não é gostoso de beber e Ayden não pode comer chocolates ou outras guloseimas durante a infância".

Pessoas que sofrem de ALD não produzem uma proteína essencial, necessária para fabricar uma enzima que quebra ácidos graxos saturados de cadeias muito longas (VLCFAs na sigla em inglês) ingeridos como parte da dieta. Estudos indicam que o Óleo de Lorenzo talvez ajude a diminuir os índices desses ácidos graxos.

No entanto, quando exames revelaram que a ALD havia começado a se manifestar no cérebro de Ayden, a única opção para ele era um transplante de medula de alto risco, que acabou sendo bem-sucedido. "Todas as células do doador foram assimiladas, então ele não vai mais desenvolver ALD", disse Sara Hunt. "Ele é um adolescente atrevido, fazendo o nível secundário na escola. (Quem o vê hoje) não sabe que ele teve um problema".
Doença Rara
Alastair Kent, presidente da entidade beneficente britânica Rare Disease UK, dedicada a auxiliar pessoas que sofrem de doenças raras, disse que 3,5 milhões de pessoas são afetadas na Grã-Bretanha por cerca de 6 mil doenças raras. Por definição, uma doença rara é aquela que afeta menos do que cinco em cada 10 mil pessoas. A grande maioria, no entanto, afeta menos de uma em cada 100 mil pessoas.

O grande desafio, ele explica, é obter o diagnóstico correto rapidamente e depois acessar o tratamento certo. "O treinamento de um médico pode fazer com que ele pense que uma doença rara é uma manifestação um pouco estranha de uma coisa comum, em vez de uma manifestação comum de uma doença estranha".

Kent disse que famílias afetadas por doenças raras acabam tendo de se apoiar em recursos próprios e em pessoas que estão na mesma situação. Sara concorda. Por isso, em 2004, criou sua própria ONG, a ALD Life. A entidade oferece apoio e aconselhamento sobre a Adrenoleucodistrofia.

Seu filho Alex tem hoje 19 anos de idade. A ALD deixou-o completamente dependente e com grande dificuldade em se comunicar, mas a doença está estabilizada. Ele recebe cuidados de uma equipe de enfermeiros e faz atividades que lhe permitem manter uma certa rotina e dão estrutura à sua vida. "Ele só pode se comunicar piscando. Duas piscadas para sim, uma piscada para não. Ele deixa muito claro quando não gosta de algo", disse Sara, rindo.

Foto: BBC Brasil

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Mãe conta luta para criar dois filhos que sofrem de doença rara

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Crianças sofrem de ALD, doença genética incurável que afeta o sistema nervoso, tema do filme 'O Óleo de Lorenzo'.

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Medicina SA - simplificando aprendizado!

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Neurônio e impulso nervoso - Resumo Professor Gustavo

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Mendelics Indica: Óleo de Lorenzo

Lançado em 1992, o filme 'Óleo de Lorenzo' retrata a jornada de um pai e uma mãe na busca por um tratamento eficaz para a doença do seu filho.

O filme, que é baseado em fatos reais, retrata a dor e angústia de Michaela (Susan Sarandon) e Augusto (Nicki Nolte) ao descobrirem que seu filho Lorenzo (Zack O'Malley Greenburg), de 6 anos, possui uma doença genética grave e progressiva chamada adrenoleucodistrofia (ALD) com um prognóstico de sobrevida de até 2 anos.

Sem aceitar o triste diagnóstico do filho e a falta de um tratamento eficaz, ao mesmo tempo que assistem os sintomas do filho piorarem, os pais decidem lutar para encontrar uma cura para a doença.

Mesmo sendo leigos e sem qualquer formação acadêmica no assunto, Michaela e Augusto passaram a dedicar os seus dias na busca por um tratamento para a adrenoleucodistrofia. Leram livros, buscaram médicos e outros profissionais da área, indústrias farmacêuticas, conversaram com professores de universidades e até organizaram um simpósio internacional que uniu especialistas do mundo inteiro para discutir um possível tratamento para a doença.

No filme, todo o esforço se recompensou ao conseguirem produzir uma formulação contendo uma mistura de ácidos graxos (derivados dos ácidos oleico e erúcico). Introduzindo o óleo na dieta do filho, eles observaram que os sintomas pararam de progredir e conseguiram controlar o acúmulo anormal de ácidos graxos de cadeia muito longa no organismo de Lorenzo. Logo, o óleo, chamado " óleo de Lorenzo", passou a ser usado para tratamento de outros pacientes.

A história real por trás do filme

Tratamento

Apesar de Michaela e Augusto acreditarem que o óleo salvou a vida de Lorenzo, a eficácia do tratamento utilizando o óleo, no entanto, só foi comprovada anos depois e apenas em pacientes tratados precocemente, antes do início dos sintomas neurológicos.

Contudo, a descoberta que esse e outros tratamentos desenvolvidos posteriormente poderiam ser eficazes quando a doença é diagnosticada precocemente motivou a inclusão da ALD em testes de triagem neonatais. A triagem neonatal é realizada em várias etapas, que inclui testes bioquímicos e a confirmação pelo teste genético.

Nos Estados Unidos, desde 2013 o Estado de Nova Iorque possui uma lei de triagem neonatal da doença e, desde 2016, o governo federal americano recomenda a inclusão da doença em testes de triagem neonatal em todo o país. Na Holanda, um grande estudo está sendo conduzido a fim de validar a triagem neonatal da doença.

O tratamento da ALD é realizado com base nos sintomas do paciente, por isso varia em cada caso e inclui acompanhamento médico e uma equipe multidisciplinar. Para pacientes meninos, o transplante de células-tronco hematopoéticas, por exemplo, têm se mostrado eficaz nos casos que estão nos estágios iniciais dos sintomas cerebrais.

Outros estudos clínicos, utilizando terapia gênica e o óleo de Lorenzo estão sendo conduzidos para encontrar um tratamento eficaz e personalizado.

Diagnóstico precoce

Por ter sinais e sintomas muito variáveis com início e gravidade que podem começar desde a infância até a vida adulta, o diagnóstico da ALD pode ocorrer em diferentes fases da vida. Contudo, os estudos clínicos já realizados demonstraram a importância da triagem neonatal e do diagnóstico ser realizado antes do início dos sintomas.

No Brasil, a doença não faz parte do Programa Nacional de Triagem Neonatal, o Teste do Pezinho, mas pode ser triada desde o nascimento no Teste da Bochechinha.

O Teste da Bochechinha foi desenvolvido para dar suporte à Ciência e a Medicina para que outros Lorenzo's possam receber diagnóstico e tratamento precoce e garantir uma vida melhor e mais saudável.

Ações como o filme são muitos importantes para divulgar a doença para um maior número de pessoas. O contrato para que a história de Lorenzo e sua família se tornasse um filme permitiu a criação da fundação Myelin Project , que atua, até hoje, em prol ao estudo de doenças desmielinizantes, como a adrenoleucodistrofia.

A adrenoleucodistrofia (ALD)

A adrenoleucodistrofia (ALD) é uma doença genética rara que faz parte do conjunto de doenças chamadas leucodistrofias, causadas por uma deficiência na bainha de mielina, membrana protetora e isolante que envolve os neurônios e permite a condução dos sinais nervosos.

Existem diferentes formas de ALD, que são classificadas confirme a idade de início e gravidade dos sintomas. Os sinais e sintomas são variáveis podendo iniciar na primeira infância ou só na vida adulta. A progressão da doença também pode variar.

A ALD possui três apresentações mais comun s:

ALD cerebral: Início na infância. Sintomas neurológicos, semelhantes ao transtorno de déficit de atenção ou hiperatividade, perda progressiva da cognição, do comportamento, da visão, da audição e das funções motoras, entre outros.

Doença de Addison: Início na infância, mas também pode se manifestar mais tardiamente. Insuficiência adrenal, que apresenta sintomas como: fadiga crônica, fraqueza muscular, perda de apetite, perda de peso, dor abdominal, vômitos, entre outros.

Mielopatia: Início na vida adulta (em torno dos 20 anos). Os sintomas são progressivos e afetam os nervos da medula espinhal e incluem rigidez progressiva, fraqueza das pernas, distúrbios do esfíncter, sexuais e calvície.

Qual a causa da adrenoleucodistrofia?

A ALD é causada por alterações (, responsável por mutações) no gene produzir a proteína ALD (ALDP), que atua no transporte de moléculas de gordura (ácidos graxos de cadeia muito longa) até as estruturas celulares chamadas de peroxissomos. Esse transporte é fundamental para que os ácidos graxos de cadeia muito longa sejam metabolizados. ABCD1

Quando a proteína ALD não funciona adequadamente, esse transporte não ocorre e, consequentemente, os ácidos graxos de cadeia muito longa não são metabolizados, se acumulando em vários tecidos do organismo.

O tecido endócrino, incluindo as glândulas supra-renais e os testículos, o cérebro e a medula espinhal e os nervos periféricos são os tecidos mais afetados. Contudo, os mecanismos biológicos pelos quais o acúmulo anormal de ácidos graxos de cadeia muito longa afeta os tecidos e provoca os sintomas, ainda não está bem esclarecido.

Como a adrenoleucodistrofia é herdada?

A ALD é uma doença genética com padrão de herança recessiva ligada ao cromossomo X. Para desenvolvê-la é preciso herdar uma cópia do gene alterado (Figura 1), no caso de homens, e duas cópias, no caso das mulheres.

Na maioria dos casos, a alteração é transmitida de um dos pais para o filho. Entretanto, em alguns poucos casos (cerca de 5%) o bebê não herda a alteração genética dos pais, mas sim ocorre uma "mutação nova" ou " de novo" do .

Os genes estão em pares, sendo uma cópia herdada do pai e outra da mãe. Contudo, os cromossomos sexuais são diferentes. Os homens têm apenas um cromossomo X, herdado da mãe e um cromossomo Y, herdado do pai. Já as mulheres herdam dois cromossomos X, um do pai e outro da mãe.

Como o gene está localizado no cromossomo X, mulheres que possuem uma cópia do gene alterada quase sempre apresentam sintomas mais leves da doença ou nem apresentam sintomas, sendo chamadas de , a outra cópia do gene será funcional. portadoras. Como as mulheres possuem duas cópias do cromossomo X, mesmo que recebam um cromossomo X com a alteração no gene

Mulheres portadoras podem transmitir a cópia alterada para um filho homem, que terá adrenoleucodistrofia, e para filhas mulheres, que também serão portadoras.

Homens que herdam a alteração no gene terão ALD porque não possuem um outro cromossomo X com uma cópia do gene que funcione. Homens com ALD sempre irão transmitir a cópia alterada para as filhas mulheres e nunca irão transmitir para os filhos homens.

Por esse motivo, a ALD é mais comum em homens que, em geral, desenvolvem sintomas mais sérios do que as mulheres.

Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico da adrenoleucodistrofia pode ser realizado pela dosagem dos níveis de ácidos graxos de cadeia muito longa no sangue. Porém, a dosagem plasmática pode apresentar resultados inconclusivos e só é precisa para o diagnóstico em homens. Cerca de 20% das mulheres com ALD podem apresentar resultado "falso negativo" com níveis normais dos ácidos graxos.

Para confirmar o diagnóstico de ALD é preciso detectar a alteração no gene no DNA por meio do exame genético. Esse é o teste mais preciso para identificar a doença, tanto em bebês assintomáticos quanto em pacientes de qualquer idade que tenham algum sintoma da doença.

Além disso, o exame genético auxilia o aconselhamento genético da família, planejamento de futuros filhos dos pais e da criança.

Diagnóstico genético e a Mendelics

Quando a criança (ou pessoa de qualquer idade) tem algum sintoma de ALD recomenda-se realizar um exame genético de diagnóstico para confirmar a suspeita.

Para o diagnóstico de adrenoleucodistrofia a Mendelics oferece vários exames que analisam o gene , incluindo o Painel de Doenças Tratáveis.

É importante ressaltar que exames de diagnóstico só podem ser realizando mediante solicitação e acompanhamento médico. Converse com o seu médico.

A ALD também é uma das mais 340 doenças do Teste da Bochechinha, o mais completo teste de triagem neonatal realizado no Brasil. Bebês com alto risco de desenvolver ALD, identificados no Teste da Bochechinha, podem iniciar precocemente o acompanhamento médico e tratamento da doença.

Dúvidas? Deixe sua pergunta nos comentários abaixo ou entre em contato com a nossa equipe pelo telefone (11) 5096-6001 ou através do nosso site.

1. https://www.imdb.com/title/tt0104756/

2. https://rarediseases.org/rare-diseases/adrenoleukodystrophy/

3. https://www.theguardian.com/science/2008/jun/04/medicalresearch.genetics

4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3503704/

5. https://www.myelinproject.co.uk/

6. Matsukawa T, Yamamoto T, Honda A, Toya T, Ishiura H, Mitsui J, Tanaka M, Hao A, Shinohara A, Ogura M, Kataoka K, Seo S, Kumano K, Hosoi M, Narukawa K, Yasunaga M, Maki H, Ichikawa M, Nannya Y, Imai Y, Takahashi T, Takahashi Y, Nagasako Y, Yasaka K, Mano KK, Matsukawa MK, Miyagawa T, Hamada M, Sakuishi K, Hayashi T, Iwata A, Terao Y, Shimizu J, Goto J, Mori H, Kunimatsu A, Aoki S, Hayashi S, Nakamura F, Arai S, Momma K, Ogata K, Yoshida T, Abe O, Inazawa J, Toda T, Kurokawa M, Tsuji S. Clinical efficacy of haematopoietic stem cell transplantation for adult adrenoleukodystrophy. Brain Commun. 2020 Jan 14;2(1):fcz048. doi: 10.1093/braincomms/fcz048. PMID: 32954314; PMCID: PMC7425345.

7. Engelen M, Kemp S, Poll-The BT. X-linked adrenoleukodystrophy: pathogenesis and treatment. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Oct;14(10):486. doi: 10.1007/s11910-014-0486-0. PMID: 25115486.

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Adrenoleucodistrofia e o filme Óleo de Lorenzo | Blog Mendelics

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Conheça o filme 'Óleo de Lorenzo' e sua história por trás, e entenda a doença de Lorenzo, a adrenoleucodistrofia.