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Em 1665, Hooke observou um pedaço de cortiça com seu microscópio e viu cavidades que comparou a favos de mel. Ele chamou essas cavidades de “células”. Os limites celulares que Hooke e seus contemporâneos podiam observar facilmente com seus microscópios eram as paredes das células vegetais.

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Malpighi,  foi o primeiro a conceber as células não apenas como o espaço entre as “membranas”, mas como estruturas discretas delimitadas por paredes celulares.

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Grew foi mais tarde o
primeiro a adotar a opinião de que as paredes celulares eram
feitas de fibras tecidas juntas em uma estrutura comparável a um
tecido têxtil – aliás, dando origem à introdução do termo
“tecido” na biologia

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Brisseau-Mirbel assumiu que todo o organismo vegetal era feito de uma única estrutura membranosa (os termos “membrana” e “parede celular” eram usados indistintamente naquela época). Do seu ponto de vista, as “células” observadas entre as “membranas” também eram consideradas partes de uma cavidade contínua. as células de Mirbel eram como “as bolhas na migalha de pão”.

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1805, 1826,1838... - Treviranus, Moldenhawer e Dutrochet 

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1805, 1826,1838... - Treviranus, Moldenhawer e Dutrochet 

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Treviranus, Moldenhawer e Dutrochet conseguiram separar as células do tecido vegetal usando diferentes métodos. A demonstração de que os pigmentos de uma célula não passavam para as células vizinhas, a menos que as paredes celulares fossem quebradas, também contradizia a suposição de Mirbel de que as cavidades formavam um  compartimento contínuo. . No entanto, a distinção entre paredes celulares e membranas celulares permaneceu impossível.

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Schleiden e Schwann  foram os primeiros a relacionar intrinsecamente a ideia da universalidade das células à universalidade de sua multiplicação e crescimento (...) A hipótese deles era de que todas as células vivas eram constituídas por uma substância amorfa chamada citoblastema da qual as células se originaram.  . Embora Schleiden não tenha discutido muito as membranas, Schwann as considerava importantes estruturas responsáveis por separar a célula de seu ambiente, e ser o local onde a “fermentação” (metabolismo) acontecia.
Ele assumiu que as membranas sempre limitavam as células, mesmo quando eram invisíveis.

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As membranas não eram consideradas como partes essenciais das células e mesmo aqueles que reconheceram a sua importância não conceberam membranas como fazemos hoje.

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Once upon a time the cell membranes: 175 years of cell boundary research - Biology Direct

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All modern cells are bounded by cell membranes best described by the fluid mosaic model. This statement is so widely accepted by biologists that little attention is generally given to the theoretical importance of cell membranes in describing the cell. This has not always been the case.