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Relato de caso: Tratamento da anemia na insuficiência renal crônica felina com eritropoentina recombinante humana

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Relato de caso: Tratamento da anemia na insuficiência renal crônica felina com eritropoentina recombinante humana

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Paciente: felina fêmea, albina, sem raça definida, com 10 anos de idade, sem acesso à rua, vermifugada, vacinada, alimentava-se exclusivamente de ração para gatos castrados, apresentava hiporexia, perda de peso, êmese casual, polidipsia e poliúria.
Exames solicitados: hemograma completo e bioquímico (ureia, creatinina, fosfatase alcalina, ALT e AST). No perfil bioquímico a ureia apresentava valor de 193,0 mg/dL sendo que os valores de referência são 20 até 65 mg/dL e creatinina apresentava valor de 4,4 mg/dL sendo que o normal seria de 0,5 até 1,7 mg/dL.
Os tratamentos em domicílio instituídos foram:
Nutrição: somente ração terapêutica para gatos nefropatas (Royal Canin® Renal Feline – Veterinary Diet).
Hidratação: indicada a instalação de bebedouro tipo fonte elétrico para estimular a ingesta de água.
Hiperazotemia: administrada via subcutânea solução fisiológica 0,9% (volume total administrado 250 mL), na região abdominal 1x/dia. Três vezes por semana

eram adicionados a solução fisiológica 1 mL KCl 10%, 6mg Furosemida e 2 mL Complexo B.

Hiperfosfatemia: administrado via oral Hidróxido de Alumínio (EMS®), 2 mL fracionado em 0,5 mL/4x/dia.
Anemia: adiministrada via SC (30UI a 50UI) de Eritropoetina Recombinante Humana Injetável (Blausiegel®).

Os gatos com lesão renal apresentam uma diminuição da quantidade de eritrócitos circulantes, em decorrência da diminuição ou parada na produção do hormônio eritropoietina sintetizado pelos rins, o que resulta num processo patológico conhecido como anemia. A anemia é desencadeada pela diminuição da quantidade de eritrócitos circulante. Raramente ela é decorrente de um distúrbio primário, aparecendo mais como uma manifestação secundária de uma doença em algum outro órgão ou sistema.

A eritropoietina é um hormônio produzido em resposta à necessidade tecidual de oxigênio e estimula a produção de novos eritrócitos através de sua atividade da medula óssea. A produção deste hormônio ocorre cerca de 90% nos rins e 10% no fígado. Quando o eritrograma apresentar valores inferiores aos de referência e o animal apresentar sinais clínicos que possam ser atribuídos à anemia como a perda do apetite, letargia e fraqueza, o tratamento com eritropoietina pode ser indicado, visando corrigir o quadro

Conclusão:
Tendo em vista os resultados discutidos neste relato, é possível avaliar um discreto aumento, de acordo com os valores de referências, nos níveis de eritrócitos, hematócrito e hemoglobina no eritrograma após o uso terapêutico da eritropoietina recombinante humana no tratamento da anemia arregenerativa, normocítica e normocrômica em gata geriátrica com IRC, porém não houve alteração significativa nos parâmetros avaliados.

Muitos estudos em gatos nefropatas ainda precisam ser realizados para que esta terapia possa ser padronizada no tratamento da anemia na IRC. A princípio, a eritropoietina sintética não garante a cura da anemia durante o processo da lesão renal, mas impede que haja uma progressão da anemia para formas mais graves e consequentemente, uma piora dos sintomas clínicos que poderá interferir diretamente na qualidade de vida do felino.

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Os efeitos adversos mais graves da EPO estão relacionados a um risco significativo de eventos trombóticos, principalmente em pacientes cirúrgicos.  O uso suplementar de agentes estimuladores de eritropoietina leva a um aumento na viscosidade do sangue devido a uma taxa mais alta de produção de eritrócitos. Diante disso, além da redução do efeito vasodilatador devido à baixa pO2 basal, há um aumento associado do risco de acidente vascular cerebral isquêmico e infarto do miocárdio.

Em animais foram relatados os seguintes efeitos: anemia refratária/hipoplasia eritroide, hipertensão sistêmica, policitemia, convulsões, vômitos, deficiência de ferro, desconforto à injeção, reações cutâneas, celulite, reações cutâneas ou mucocutâneas, febre e artralgia. A hipertensão tem sido associada à terapia com EPO em pessoas e animais. A causa é indeterminada, mas o aumento da viscosidade do sangue à medida que a massa eritrocitária é normalizada tem sido proposto como mecanismo. Aumento da pressão arterial desenvolvido em 40% a 50% dos cães e gatos tratados com EPO; a experiência clínica dos autores corrobora esse achado.

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Não deve ser utilizada em pacientes que já utilizaram a eritropoentina por longos períodos, pois os anticorpos produzidos podem inviabilizar o tratamento e aumentar as chances de reações anafiláticas.

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A eritropoietina endógena e os agentes estimulantes da eritropoietina estimulam a divisão e a diferenciação das células progenitoras eritroides. A superfície das células-tronco hematopoiéticas CD34+, eritrócitos em desenvolvimento muito precoce, contém receptores de EPO. A ligação de EPO endógena ou análogos recombinantes cria uma cascata de sinalização celular, ativando genes que promovem a proliferação celular e previnem a apoptose. O resultado é estimular um aumento na hemoglobina total do corpo e no hematócrito.

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Via: Subcutânea (SC)
Frequência da utilização:
Início da terapia: 3x/semana
Manutenção: 1 a 2x/semana
Duração do tratamento depende da recomendação do médico veterinário
Dosagem indicada para cães e gatos:
100 - 150 UI/kg
Dose de manutenção: entre 50 - 100 UI/Kg - 1 a 2x/semana

Observação: pacientes devem receber suplementação de ferro.

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Material: 1,0ml de soro.
Método: Ensaio imunoenzimático por quimioluminescência.
Condições de coleta: Jejum de 4 horas.
Comentários: A eritropoetina (EPO) é um fator regulador na formação dos glóbulos vermelhos do sangue. O rim é responsável por 90% da síntese da EPO circulante. Em situações anormais, pode ser produzida em outros órgãos, como ocorre em casos de neoplasias.
Sua dosagem está indicada na avaliação das anemias, policitemias, como marcador em alguns tumores e na monitoração dos níveis terapêuticos de EPO-recombinante.
Prazo: 4 dias úteis.
Código: 518

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Biofarmacos Alfapoentina eritropoentina – Bio-Manguinhos/Fiocruz || Inovação em saúde || Vacinas, kits para diagnóstico e biofármacos – Disponível em: <https://www.bio.fiocruz.br/index.php/br/perguntas-frequentes/perguntas-frequentes-biofarmacos/perguntas-frequentes-biofarmacos-alfaepoetina-eritropoetina#:~:text=A%20eritropoetina%20%C3%A9%20um%20horm%C3%B4nio,secretar%2090%25%20da%20eritropoetina%20circulante.> Acesso em: 15/06/2022

Eritropoentina – Vetsmart – Disponível em: <https://www.vetsmart.com.br/cg/produto/1905/eritropoetina> Acesso em: 15/06/2022

Você conhece a eritropoentina? – Laboratório Bioclínico – Disponível em: <https://www.bioclinicolaboratorio.com.br/voce-conhece-eritropoetina/#:~:text=A%20eritropoetina%20%C3%A9%20uma%20glicoprote%C3%ADna,do%20sangue%2C%20conhecidas%20como%20hem%C3%A1cias.> Acesso em: 15/06/2022

O USO DA ERITROPOENTINA NO TRATAMENTO DA ANEMIA EM CÃES -Quaittas – Disponível em: <https://www.qualittas.com.br/blog/index.php/o-uso-da-eritropoietina-no-tratamento-da-anemia-em-caes/> Acesso em: 15/06/2022

Cães: Administração de eritropoentina acelera recuperação na função renal – Veterinária Atual – Disponível em: <https://www.veterinaria-atual.pt/na-clinica/caes-administracao-de-eritropoietina-acelera-recuperacao-da-funcao-renal/> Acesso em: 15/06/2022

NORO SILVA, Milena. Hematologia Veterinária: Produção de material didático. Editaedi. P. 11 . – Disponível em:  http://rosepepe.com.br/acquerello/wp-content/uploads/2017/12/Livro_Hematologia_Veterinaria.pdf.> Acesso em: 15/06/2022

Hematologia Veterinária: produção de material didático. NORO SILVA, Marina. Pag.11. Figura 3

Fonte: HOFFBRAND, Vitor. Fundamentos em Hematologia, 6ª Ed. Artmed.

https://efdeportes.com/efd225/agentes-dopantes-no-esporte-o-uso-da-epo.htm

https://biocicleta.com.br/uso-de-epo-sucesso-imediato-de-um-fracasso-eterno/

https://www.alert-online.com/br/medical-guide/eritropoetina#:~:text=Fisiologia,-Cimo%20da%20p%C3%A1gina&text=A%20eritropoietina%20%C3%A9%2C%20quimicamente%2C%20uma,e%20circula%20livremente%20no%20sangue.
Article by:
Dr. António Fontelonga - Internista, Oncologista e Hematologia - 07-Nov-2001

Vetlab - Laboratório conveniados - Manual de exames. Disponível em<www.vetlaboratorio.com.br> Acesso em:
17/06/2022

Eritropoentina - Vet Smart - Disponível em: <www.vetsmart.com.br> Acesso em: 17/06/2022

Agentes estimulantes de eritropoentina -StatPearls - NCBI Bookshelf - Disponível em: <www.ncbi.nlm.nih.gov> Acesso em: 18/06/2022

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Artigo: O uso da eritropoietina no tratamento da anemia em cães 

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Artigo: O uso da eritropoietina no tratamento da anemia em cães 

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A anemia no paciente canino doente renal crônico geralmente inicia-se devido à deficiência na produção de eritropoietina. Antes do início do tratamento é necessário identificar a causa da anemia, realizando exames como índices hematimétricos, contagem de reticulócitos, ferro sérico, saturação de transferrina, ferritina sérica e pesquisa de sangue oculto nas fezes. O tratamento da anemia com eritropoietina inicia-se quando o hematócrito está em torno de 20%, e são realizadas aplicações de eritropoietina.
Associa-se também aplicações de sulfato ferroso, que deve ser iniciado de 15 a 20 dias antes da primeira aplicação de eritropoetina, em doses fracionadas para que não haja disfunções gastrointestinais.

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Artigo: Cães: Administração de eritropoietina acelera recuperação da função renal

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Artigo: Cães: Administração de eritropoietina acelera recuperação da função renal

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No estudo, um grupo de trinta cães foi primeiramente submetido a uma nefrectomia laparoscópica tendo sido depois subdividido em cinco grupos (n=6). O grupo 1 foi submetido a uma insuflação abdominal com placebo de 1.5h; o grupo 2 foi submetido a uma insuflação abdominal de 500u/kg de EPO; o grupo 3 foi submetido a uma clipagem laparoscópica da artéria renal uma hora após a injecção de placebo; o grupo 4 foi submetido a uma clipagem da artéria renal após a administração de 500u/kg de EPO; e, por último, o grupo 5 foi submetido a uma clipagem da artéria renal após a administração de 0.25gm/kg de manitol.
Foram realizadas semanalmente análises aos soros e urinas de 24 horas e os animais foram mantidos por 28 dias.
Após quatro semanas em recuperação, os cães que receberam EPO antes da isquemia (grupo 4) recuperaram significativamente a função renal, em oposição àqueles que receberam placebo ou manitol.
Em conclusão, o estudo aponta que a administração de EPO antes de isquemia pode impulsionar a recuperação da função renal, ao contrário do que acontece com a administração de placebo ou manitol.

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A estimulação da eritropoiese é uma das técnicas mais eficientes de doping. O uso de eritropoietina humana recombinante (rHuEPO) para melhorar o desempenho no ciclismo é muito comum.

A utilização da EPO pode causar: aumento da Hemoglobina; aumento do VO2 máximo; aumento na capacidade de suportar exercício; melhora no transporte de O2, mas pode ocasionar também: trombose venosa; embolia pulmonar por hematócrito elevado; aumento viscosidade e hipercoagulabilidade do sangue.

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A produção de hemácias é denominada eritropoiese que inicia ainda na vida uterina e, nos animais adultos, o principal tecido hematopoiético é a medula óssea. Para correta produção e maturação das hemácias é necessário um ambiente medular íntegro, presença dos precursores (células progenitoras), participação de fatores estimulantes nutricionais e hormonais. São fatores estimulantes da eritropoiese algumas interleucinais (IL) e eritropoietina (EPO), os hormônios da tireoide, os fatores de crescimento, os andrógenos e a hipóxia tecidual. Drogas mielotóxicas, radiação ionizante, estrógenos e algumas doenças infecciosas e neoplásicas atuam como inibidores da eritropoiese, resultando em quadros de anemia.
Para que a eritropoiese ocorra normalmente são necessários minerais, proteínas e algumas vitaminas, principalmente do complexo B. O ferro é muito importante para síntese de hemoglobina e as vitaminas do complexo B e os folatos são importantes para que as mitoses ocorram de forma adequada na medula óssea. A produção de hemácias (eritropoiese) em animais adultos ocorre na medula óssea a partir de uma “Stem Cell” que se diferencia em Unidade Formadora de Explosão Eritróide e posteriormente em UFC.

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É indicada no tratamento da anemia associada à insuficiência renal crônica, incluindo os pacientes em diálise. Visa elevar ou manter o nível de hemácias no sangue (expresso pelo nível de hematócrito ou de hemoglobina), reduzindo o número de transfusões nestes pacientes. Após dois meses de tratamento, praticamente todos os pacientes não necessitarão mais de transfusões sanguíneas.
Indicações: Eritropoietina humana recombinante, indicada no tratamento da anemia por insuficiência renal crônica, anemia associada à quimioterapia ou doenças crônicas degenerativas.
A terapêutica com eritropoietina está associada a alguns efeitos adversos, nomeadamente: hipertensão diastólica (33% dos doentes), devido ao aumento do volume sanguíneo; deficiência de ferro (50% dos doentes), secundária ao uso excessivo de ferro, que requer suplementos terapêuticos de ferro; convulsões (5% dos doentes).

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Produção de Eritropoietina pelo rim – Resposta à Hipóxia.

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A eritropoietina é um hormônio glicoproteico sintetizado pelos rins em resposta a hipóxia tecidual, responsável pela eritropoiese, favorecendo a proliferação e diferenciação das células precursoras estimulando a síntese de hemoglobina. Em altas concentrações pode ocasionar efeitos colaterais como hipertensão sistêmica, convulsões e produção de anticorpos antieritropoietina.