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A Trevi troviamo testimonianza di un altro allievo del "divin pittore", anch'egli protagonista della pittura umbra tra XV e XVI secolo: Giovanni di Pietro detto Lo Spagna (così chiamato per l’origine spagnola della sua famiglia).
Tra le sue opere principali spiccano gli splendidi affreschi nella Chiesa della Madonna delle Lacrime, raffiguranti il Trasporto di Cristo e Santi. Nella chiesa è conservata anche una tarda Adorazione dei Magi del Perugino.

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Anche Bernardino di Betto, più comunemente noto come Pinturicchio, viene menzionato da Vasari come alunno di Perugino, anche se, data la poca differenza d'età, fu più probabilmente suo socio di bottega.
Tra i suoi principali lavori in Umbria ricordiamo il ciclo di affreschi nella Cappella Baglioni a Spello, tra i quali spicca la Disputa coi dottori (1501 ca.), dove Pinturicchio riusò il tema dello spazio urbano dominato da un maestoso edificio a pianta centrale, ispirato alla Consegna delle chiavi a San Pietro del Perugino.

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A Città di Castello si può ammirare ancora oggi uno dei primissimi lavori del più noto allievo del Perugino: lo Stendardo della Santissima Trinità (1499 ca.) di Raffaello. Qui, infatti, l’artista operò tra la fine del Quattrocento e l’inizio del Cinquecento, dopo essersi congedato dalla bottega del Vannucci con il titolo di “magister”. Della produzione artistica di Raffaello in questo periodo, lo Stendardo è l'unico dipinto rimasto a Città di Castello; nel corso del tempo, infatti, le altre opere sono approdate in vari musei italiani e stranieri.

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Dalla metà del Quattrocento Firenze attraversò una fase di
stabilità politica e culturale e si attestò come centro di un eclettico mecenatismo promosso da Lorenzo il Magnifico.
Nella seconda metà del XV secolo nella città erano infatti attive quaranta botteghe di pittori, tra cui quelle di Antonio del Pollaiolo e di Andrea del Verrocchio. Fu proprio in questo fertile centro artistico-culturale che Perugino decise di aprire la sua prima bottega.

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Città nella quale Perugino stesso fu apprendista di bottega, a Perugia il "divin pittore" aprì la sua seconda bottega. Dal laboratorio umbro uscirono diversi capolavori, tra cui la Pala dei Decemviri (1495-1496), realizzata su commissione dai Decemviri di Perugia e destinata alla cappella nel Palazzo dei Priori.