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La disminucion en la dosis y las nuevas formas terapeuticas redujeron considerablemente su toxicidad.
El principal problema es la nefrotoxicidad, las reacciones neurologicas incluyen debilidad muscular, apnea, parestesias, vertigo y dificultad para hablar.

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Colistina no se absorbe cuando se administran por via oral y es poca la absorcion por las membranas mucosas y las superficies de grandes quemaduras.
Tiene un profarmaco llamado Colistimetato que permite su administracion parenteral, en la sangre se hidrolizara hasta Colistina activa. Se elimina por via renal.
La Colistina tiene gran afinidad por membranas celulares del huesped asi que puede perdurar restos de esta por 5 dias desde la ultima toma.

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Las Polimixinas son peptidos basicos simples, son agentes con actividad superficial que actuan como detergentes cationicos. Interactuan en forma potente con los fosfolipidos y rompen la estructura de las membranas celulares. La sensibilidad esta relacionada, aparentemente, con el contenido de fosfolipidos del complejo pared-membrana celular.

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Presentan actividad bactericida frente a la mayoria de Gram negativos aerobios, incluyendo la mayoria de cepas de no fermentadores multirresistentes. Proteus spp., constituye la principal excepcion y la mayoria es altamente resistente.

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Es un nuevo antibiotico desarrollado para atacar Gram negativos resistentes. De este grupo solo se usa la Colistina (polimixina E).

(Es un bactericida pero estaba en el temario de Antimicrobianos II)

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Suelen ser bien tolerados, solo el 1-3% de los pacientes deben suspender el tratamiento.
No se aconseja tomarlo durante la lactancia.
En el caso de las Fluroquinolonas puede haber una prolongacion del intervalo QT y arritmias ventriculares mortales.

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Las Fluoroquinolonas son quinolonas de nueva generacion. La mayoria se absorben bien despues de la administracion y alcanzan su maxima concentracion a 1-3hs desde su administracion. Presentan excelente biodisponibilidad por lo que alcanzan organos como el riñon, pulmon, prostata, y secreciones como heces, bilis, leche materna, orina, etc.
Se eliminan por riñon excepto por la Moxifloxacina.
Pueden interactuar con otros medicamentos como la Teofilina que aumenta su concentracion con las Fluoroquinolonas que se metabolizan. La toma de ciertos suplementos pueden reducir la biodisponibilidad de las Fluoroquinolonas por formacion de quelatos.
Las Fluoroquinolonas potencian el efecto de anticoagulantes cumarinicos.

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Son bactericidas, penetran en la bacteria y una vez dentro actuan sobre la enzima ADN-girasa, una tropoisomerasa tipo II. De esta forma se impide la reparacion del ADN bacteriano despues de los cortes necesarios para su enrollamiento.
Para llegar a la muerte bacteriana es necesario que actuen exonucleasas inducibles sobre las roturas del ADN provocadas por las Quinolonas. Algunas quinolonas pueden actuar tambien sobre la topoisomerasa IV, una enzima encargada de separar las hebras de ADN tras cada replicacion.

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Infecciones urinarias.

Otitis, sinusitis, bronquitis por Haemophilus influenzae y Streptococcus pneumoniae.

Infecciones respiratorias.

Infecciones por Staphylococcus aureus resistentes a meticilina.

Infecciones intestinales: Shigella o E. coli.

Neumonia por Pneumocystis jirovecii.

Nocardiosis.

Brucelosis, asociado a doxiciclina.

Infecciones por Stenotrophomonas maltophilia, por Cyclospora e Isospora.

Granulomatosis de Wegener.

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Para combinar con la Trimetoprima se usa el Sulfametoxazol por su velocidad de absorcion y una T1/2 plasmatica similares a los de la Trimetroprima (8-14hs). En cada tejido la concentracion es diferente, en caso de insf. renal la variacion de la T1/2 no es paralela.
Se administra via oral o endovenosa con una union del 40% a las proteinas del plasma. Consigue altas concentraciones en LCR, pulmon, prostata y bilis.
Las Sulfamidas pueden desplazr a los anticoagulantes orales y generar hemorragias. Tambien puede aumentar la toxicidad del Metotrexato. Inhibe el metabolismo de las Fenitoinas.

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Gram positivos:
Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae.

Gram negativos:
Haemophilus influenzae, Brucella, Yersinia enterocolitica , Escherichia coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella, Proteus, Vibrio cholerae, Pasterurella multocida.

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Gram positivos:
Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes y Coryne bacterium diphtheriae.

Gram negativos:
Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haehilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Brucella, Yersinia pestis, Shigella, Salmonella, Vibrio cholera.

Hongos:  Actinomyces, Nocardia, Histoplasma.

Protozoos: Plasmodium malariae, Toxoplasma gondii, Pneumocystis

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Varia en la Sulfamida y la Trimetoprima

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Bloquean de forma competitiva y secuencial la sintesis de acido folico bacteriano dando un efecto bacteriostatico.
La Trimetropina inhibe la enzima dihidrofolico reductasa evitando asi los sigueintes pasos para formar purinas y luego ADN.

La Sulfonamida compiten con el acido folico por unirse a la dihidropteroato-sintetasa.

# data[].attributes.body
Incluyen:
-Trimetoprima
-Sulfametozaxol

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Inhibidores de la sintesis de acido folico (para evitar la formacion de ADN).

# data[].attributes.subject
Inhibidores de la sintesis de acido folico (para evitar la formacion de ADN).

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El acido folico es una sustancia previa al ADN por lo que al evitar su sintesis evitan la reproduccion bacteriana.

# data[].attributes.body
Azitromicina y Claritromicina: Enfermedades respiratorias por neumococos, Hemophilus influenzae y microorganismos atipicos. Bronquitis cronica, otitis aguda, sinusitis aguda y faringitis. Infecciones micobacterianas.

Eritromicina: Infecciones en la piel y tejidos blandos para tratar erisipela y celulitis.

Azitromicina: Uretritis, linfogranuloma, infecciones por clamidia, infecciones por clamidia y enfermedad de Lyme.

Claritromicina: Infeccion por Helicobacter pylori, tos ferina.

Espiramicina: Toxoplasmosis congenita

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Tienen buena actividad contra micoorganismos intracelulares. Buena accion sobre neumocos, streptoccus spp., y tambien buena actividad sobre gram positivos.

La Azitromicina y Claritromicina tienen mayor actividad sobre gram negativos.

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Se unen de forma reversible a la subunidad 50s del ribosoma evitando la translocacion.

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Incluyen:
-Eritromicina (Antiguo)
-Azitromicina (Con efectos post ATB)
-Espiromicina (Para tratar la toxoplasmosis en embarazadas)
-Claritromicina

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Por via oral con absorcion del 90%, con amplia distribucion en cavidades, hueso, prostata, abcesos y placenta. La barrera hematoencefalica nunca la atraviesa.
Con una semivida de 2-3hs es metabolizada en higado y se excreta por intestino y riñon.

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Tratamiento de infecciones por anaerobios.

Para artritis spticas o infecciones oseas se usa combinado con quinolonas.

Para el acne.

Como alternativa de beta-lactamicos en infecciones de piel o partes blandas.

Infecciones respiratorias

Encefalitis

Tratamiento de infecciones vaginales (clamidia)

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Buena cobertura sobre Gram positivos, Anaerobios Gram negativos y positivos, y tambien algunos protozooarios (Toxoplasma gondii, Plasmodium falciparum, Nocardia, etc)

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Se unen a la subunidad 50s e inhiben la formacion de la cadena peptidica igual que los macrolidos y fenicoles.

# data[].attributes.body
Incluyen:
-Clindamicina
-Lincomicina

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Fiebre tifoidea

Miningitis bacterianas

Infecciones por anaerobios

Enfermedades por Rikettsias

(Como alternativa en pacientes con alergia a penicilinas)

# data[].attributes.body
De administracion topica, oral y EV. Tiene una union a proteinas del 25-50%. Atraviesa la barrera placentaria, hematoencefalica y llega a secreciones biliares y de leche materna. Se metaboliza en el higado.
La Rifampicina y la Vit. B12 pueden reducir el efecto del Cloranciferol.
El Cloranciferol puede reducir el metabolismo aumentando la toxicidad de otros farmacos como Antidiabeticos o anticoagulantes

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Alterando la permeabilidad, mutaciones en la diana ribosomica y produccion de acetil transferasas que inactivan el antibiotico.

# data[].attributes.body
Tiene efecto sobre:

Haemophilus influenzae

Streptococcus pneumoniae

Neisseria meningiditis

Algunos staphilococos y enterococos

Tambien las rikettsias, clamidias y micoplasmas

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Se une irreversiblemente a la subunidad 50s, impide la union del extremo el tRNA que contiene el aminoacido evitando asi que se sumen aminoacidos en cadena.

ADVERTENCIA: Los ribosomas mitocondriales humanos tambien son sensibles en especial de celulas hematopoyeticas asi que ojo.

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De este grupo solo se hablara del Cloranfenicol

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Incluyen:
-Fenicoles
-Lincomicionas
-Macrolidos
-Ketolidos
-Oxazolidinonas

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La actividad bactericida depende del pico de Cmax por lo que se recomienda una unica dosis en su mayor cantidad posible sin superar el techo de seguridad, ademas que la nefrotoxicidad suele aparecer ante la aplicacion de multiples dosis.

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Como se menciona en la farmacocinetica estso pueden penetrar en celulas del oido medio y en las del tubulo renal. Por lo que se puede sufrir toxicidad otica en ocasiones irreversible, vertigo y perdida del equilibrio, nauseas y nistagmo.
Pueden ademas sufrir nefrotoxicidad y raramente un bloqueo neuromuscular (mayormente cuando se encuentran anesteciados).

# data[].attributes.body
Estos no se absorben por via oral por lo que es necesaria la via parenteral excepto si quieres eliminar una infeccion en la via luminal del intestino.
Por via IM alcanza la Cmax en 30-60min
Por via IV alcanza la Cmax en 30-60min, en estos casos se recomienda la infucion durante 30min.
Se administran en una unica dosis a menos que el paciente tenga una Inf. renal.

Tiene poco ingreso a celulas del huesped asi que no tiene muchos efectos adversos, excepto en el oido medio y en las celulas renales donde si tiene buena permeabilidad.

Son hidrosolubles, se inhiben a Ph acido y por cationes bivalentes. Por lo que no actuan en secreciones bronquiales, abcesos, necrosis tisular ni localizaciones con grandes detritos.

Se excretan por via renal sin previa metabolizacion. La duracion en el sistema suele ser de 2-3hs.

# data[].attributes.body
Las bacterias pueden hacerse resistentes a los AG a traves:
-Inactivacion del farmaco a traves de enzimas microbianas (Mas frecuente, puede compartirse los codes con otras bacterias)
-Falla del antibiotico al penetrar la membrana
-Disminucion del farmaco por el ribosoma

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Tienen actividad bactericida frente a gram negativas aerobicas incluyendo enterobacterias y bacilos P. aruginosa.

La Esptomicina presenta actividad frente a la Mycobacterium tuberculosis.
La Amikacina tiene mayor actividad sobre la Mycobacterium avium complex.

Datazo: Los antimicrobianos de actividad sobre la pared celular aumentan la actividad sobre varios microorganismos.

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Los AG difunden a traves de canales acuosos para atravesar la membrana externa, luego atravesaran la interna a traves de un gradiante electrico. Al unirse a la subunidad 30s causaran una lectura incorrecta del ARNm causando una terminacion incorrecta. Eso dara una acumulacion de aminoacidos y proteinas incorrectas que pueden hasta añadirse a la membrana y alterar su permehabilidad.

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Son antibioticos bactericidas pero se incluyen dentro de los inhibidores de la subunidad 30s.
De estos vamos a rescatar:
-Estreptomicina
-Gentamicina
-Amikacina

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Suelen tener como objetivo infecciones de bacterias intracelulares sin pared.
Entre las enfermedades estan:

1. Brucelosis

2. Colera

3. Enfermedad de Lyme

4. Infecciones por clamidias

5. ETS (granuloma inguinal e infecciones gonococicas)

6. Tratamiento de acne y del carbunco

7. Infecciones graves de la piel y tejidos blandos

8. Infecciones complicadas intraabdominales

9. Rickettsiosis

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Fotosensibilidad

Agravar la inf. renal

Hipertension intracraneal con somnolencia, cefalea, edema palpita e irritabilidad

Inhibicion de la osteogenesis

Nauseas, vomitos y epigastralgia (puede causar colitis pseudomembranosa)

A largo plazo pueden causar leucocitosis, linfocitos atipicos, granulacion toxica y trombocitopenia

# data[].attributes.body
-Los alimentos con calcio disminuyen su absorcion
-Los antiacidos que contienen Al, Bi, Ca, y Mg disminuyen la biodisponibilidad oral
-La Fenitoina y Carbamacepina disminuyen la semivida de la Doxicilina
-Disminuyen el efecto de anticonceptivos orales y aumentan el de anticoagulantes orales

# data[].attributes.body
Son 3 mecanismos:
-Impedir la union del farmaco con el ribosoma (Tipico de gram positivas)
-Expulsion del farmaco mediante bombas en la membrana (Tipico de gram negativas)
-Disminuir la penetracion del farmaco

Datazo: Las 2 primeras se desarrollan por elementos moviles desarrollados por la genetica de la bacteria que puede compartir con otras

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-Gram positivos:

Staphyloccocus aureus

Streptococcus pneumoniae y pyogenes

Corynebacterium spp.

Listeria monocytogenes

Clostridium

Bacillus anthracis

-Gram negativos (variable pero generalmente buena):

E. coli

Vibrio sp.

Brucella sp.

Yersinia sp.

Legionella pneumophilia

Plesiamanas shigelloides

Aeromonas sp.

Neisseria gonorrhoeae

-Otros:

Rickettsia sp.

Coxiella burnetii

Chlamidia sp.

Treponema pallidum

Borrelia burgdorferi

Algunos protozoos: Plasmodium falciparum, Entamoeba histalytica y Balantidium coli.

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Inhiben la subunidad bacteriana 30s y evitan el acceso de nuevos aminoacidos.

# data[].attributes.body
Un antiguo grupo de farmacos que resurgieron ante la aparicion de microorganismos multirresistentes.
Incluyen:
-Tetraciclina (mas antigua)
-Doxiciclina
-Oxitetraciclina
-Minociclina
-Tigeciclina (mas reciente)

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Incluyen:
-Tetraciclinas
-Aminoglucósidos

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Son un grupo de farmacos quimioterapicos que engloba a aquellos que inhiben la sintesis proteica y los que inhiben la formacion de acido folico (necesario para el ADN).