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1) ¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa? R/: Búsqueda y selección del API (definir MA de interés), revisión de patentes (restricciones de fórmula, ruta de síntesis, MP, etc.), entrega de costeo e inversión, estudio de prefactibilidad, definición y evaluación de contratipo, evaluación y elaboración de lista de restricciones.

¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo? R/: Es una etapa clave dado que en ella se define la viabilidad del proyecto en términos de costeo, tecnología/infraestructura, aspectos técnico-científicos y legales-normativos. En esta etapa no sólo se alinean y plasman las expectativas del negocio con el proyecto sino también se enlistan todos los requisitos esenciales para garantizar que no haya reprocesos e ineficiencias.

¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área? R/: Una de las principales mejoras es que ahora contamos con un flujo de actividades definido, con cronología y responsables claros. Toda la información queda registrada en el sistema de Ciclo de Vida de Producto (CVP). Además, esta estructuración permite estandarizar los criterios de evaluación de proyectos, asegurando uniformidad en las consideraciones y reduciendo el riesgo de omisiones.

¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa? R/:

-No se está diligenciando adecuadamente los campos de CVP.

-Hay falencias a la hora garantizar que las cantidades de MP compradas sean suficientes para fabricar pilotos en proyectos con estimados de venta altos.

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¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

1. Recepción de brief ajustado y contratipo

2. Revisión Bibliográfica

3. Documentación de búsqueda

¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

El brief constituye la base para caracterizar el proyecto, ya que ofrece un punto de partida claro para definir los objetivos y alcances de la búsqueda de información científica. La información obtenida en esta revisión sustenta la toma de decisiones críticas, la identificación de retos y la definición del modelo de trabajo, todo bajo un marco científico sólido.

¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

1. Inclusión de herramientas para procesamiento y almacenamiento de información

¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

1. Contar con un brief claro y completo que traduzca con precisión lo que el negocio necesita y que contenga la información suficiente que requiere desarrallo, de manera que se eviten reprocesos.

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¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

1. Evaluación técnica de contratipo(s) producto y/o envase

2. Caracterización fisicoquímica de contratipo y pruebas de material de envase (Ing. Empaques)

3. Definición del POCP (Perfil Objetivo de Calidad de Producto)

¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

R:// Esta etapa sientas las bases, o el horizonte del proyecto. Se define a dónde se quiere llegar en la parte galénica y transforma el resultado de las etapas anteriores en un marco que debe cumplir nuestro producto mediante los lineamientos del POCP

¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

R:// No cambia respecto al manual anterior. Se debe tener claras las caracterizaciones del contratipo y las definiciones internas de lo que debe llevar el POCP. Aumento de interacción con empaques/negocio, para ver si se usa el material de envase del contratipo o tienen espacio para propuestas diferentes.

¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

R:// Que el contratipo esté de acuerdo con las solicitudes del BRIEF, la entrega oportuna de los contratipos, la diferencia tecnológica del contratipo VS lo que tenemos en TQ y las variaciones entre lote y lote del contratipo.

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¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

R:/ Caracterización de MP (API), Definición de atributos críticos de calidad y ACCs, Definición de atributos críticos del API, Identificación de riesgos ACA vs ACC, Estudios de degradación forzada, Caracterización Fisicoquímica API, Evaluación de riesgos ACA vs ACC, Preselección de excipientes, Estudios de incompatibilidades API vs excipientes, Identificación de riesgos entre excipientes y productos.

¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

R:/ Es la base del QbD según la ICH Q8 y Q9, por lo que se comienza a hacer un análisis de riesgo exhaustivo y se definen cuáles son los atributos de calidad críticos y se empiezan a mitigar los riesgos de incumplimiento en cuanto al control del API y la fórmula.

¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

R:// La diferenciación entre identificación de riesgos y análisis de riesgos tomado del documento "QbD for ANDAS" de la FDA.

¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

R:/ Establecer y diferenciar cuales son los atributos críticos de calidad del producto vs los atirbutos del API y aprender a seleccionar los excipientes. También una dificultad importante es saber cuales son las estrategias de control que puedo ejecutar en esta etapa, y cuales no.

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¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

Los pasos más importantes en esta etapa son:

-Ensayos de preformulación.

-Diseño de especificaciones de insumos (materia prima, material de empaque) y producto terminado.

-Definición de la fórmula del producto, incluyendo estudios de preestabilidad y réplicas experimentales.

-Validación analítica.

-Evaluación de riesgos asociados a la formulación.

¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

Esta etapa es crítica porque en ella se definen los fundamentos técnicos del producto. Se realizan los planteamientos y experimentos necesarios para establecer la fórmula definitiva, considerando aspectos farmacotécnicos, de estabilidad fisicoquímica y de desempeño. Aquí se someten las propuestas de formulación a pruebas rigurosas para comprender su comportamiento integral y evaluar su idoneidad frente a los requisitos de calidad establecidos.

Además, esta etapa permite anticipar posibles riesgos y establecer estrategias de control robustas, lo que contribuye a la eficiencia del desarrollo y a la solidez del producto final.

¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

El principal cambio es el enfoque más integral, sistemático y estratégico que se ha adoptado. Gracias a una revisión bibliográfica más amplia y profunda, los ensayos ahora están orientados a mitigar o eliminar riesgos previamente identificados, lo que permite: Diseñar fórmulas más robustas y estables, Optimizar la estabilidad química, física y microbiológica del producto, Definir especificaciones más conscientes y alineadas con el desempeño esperado.

Este enfoque también se refleja en el desarrollo analítico, donde se logra una mayor eficiencia en lel desarrollo de metodologías, aumentando la probabilidad de éxito con menor esfuerzo.

Otro aspecto relevante es la participación activa en la selección, compatibilidad y desempeño del sistema de envase, que ahora se considera parte integral del diseño del producto, no como una etapa posterior.

¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

El principal desafío es maximizar el valor de cada ensayo de preformulación, logrando que con un número limitado de pruebas se puedan cubrir múltiples variables críticas. Esto implica diseñar experimentos inteligentes que permitan extraer información relevante para tomar decisiones acertadas sobre la fórmula, su estabilidad y su viabilidad técnica y comercial.

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¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

R:/ 1. Descripción del proceso de manufactura, Identificación de parámetros críticos de proceso.

2. Evaluación de riesgos del proceso (CPPs vs ACCs), Definición de especificaciones de PT, Elaboración de IM inicial, Fabricación de lotes piloto, Ingreso a cámara de estabilidad, Estudio de estabilidad.

¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

R:/ Esta etapa define el espacio de diseño del Quality by Design, defino los parámetros críticos a controlar y puedo ejecutar un DOE que compare los ACCs vs los CPPs en los pilotos. Además, se define una ruta de escalamiento de procesos adecuada que me permita cumplir con los ACCs según los equipos que usaré en los pilotos.

¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

R:/ El cambio principal es la relación directa que tiene la tabla de CPPs vs ACCs y el AMEF, donde se define el nivel de riesgo según el método SPD (Severidad, Probabilidad, Detección)

¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

R:/ El conocimiento de las herramientas de QbD es clave para ejecutar esto de forma correcta. Entender a qué se refiere como parámetro crítico y conocer muy bien para qué se ajustan los parámetros y esos ajustes qué impacto tienen sobre los ACCs definidos.

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¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

R:/

1. Finalización informe IDP y control en proceso.

2. Definición capacidades de equipos y PPs.

3. IM tamaño industrial

¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

R:/ Es la culminación del seguimiento de los pilotos y la reafirmación de los parámetros críticos de proceso que se controlaron durante el proceso. Se definen las etapas críticas, los equipos y sus capacidades en cada etapa y se evalúan respecto al análisis estadístico (verificar estandarización de proceso mediante su cálculo del cpk al 95%)

¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

R:/ En general se mantiene igual, lo único nuevo es el cambio del reporte de QbD a finalización de informe de Desarrollo, pero en general es lo mismo.

¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

R:/ Manejo estadístico de minitab y fabricación de la IM industrial (ver temas de capacidades y las limitaciones que tenemos en la planta).

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¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

R:/

1. Fabricación de primeros lotes industriales.

2. Actualización IM definitiva y entrega a planta.

¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

R:/ Esta etapa en todo el proceso completo de transferencias, es extremadamente importante ya que se define todo el proceso industrial y se define la IM final que está estandarizada y validable.

¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

R:/ Se mantiene igual, la única diferencia es la posible inclusión de un informe completo de transferencias con análisis estadístico.

¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

R:/ Todo el proceso de transferencias es extremadamente demandante en tiempo y actividades, y requiere muchísimo tiempo (acompañamientos en planta de mínimo 1 lote de escalonamiento y 3 lotes de transferencia con sus respectivos muestreos, respuestas y soporte a la planta en liberaciones de lotes industriales, cambios de especificación internos y del CTA, cambios de metodologías analíticas, documentación de transferencias, actualización de IM respecto a , ejecución de control de cambios de bizagi, reportes anexos a bizagi, coordinación con validaciones para entrega de informes de estandarización, inclusión a matrices de limpieza, entre muchas otras), que se podría estar invirtiendo en galénica de productos nuevos.

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¿Cuáles son los pasos representativos de esta etapa?

Fabricación de los lotes de escalamiento o transferencia

Adendum al informe de desarrollo.

Elaboración del informe de transferencia

Actualización de la IM

¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

Durante esta etapa se verifica la reproducibilidad de los parámetros definidos en los lotes piloto para garantizar una fabricación exitosa a escala Industrial.

¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

Creación de protocolo de transferencia

Utilización de formato de seguimiento, diferente al de transferencia que se usaba antes,

crear el control de cambios en Bizagi.

Que es necesario realizar el informe formato F-SPRA-135

¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

El desafío se presenta en integral toda la información obtenida durante las etapas previas del desarrollo, las estrategias de control, las necesidades del negocio, otro desafío es que al producto se le pueda realizar validación de proceso y cumpla.