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La insulina es una hormona polipeptídica crucial para el metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteínas. Su producción se lleva a cabo en las células beta de los islotes de Langerhans en el páncreas. La principal función de la insulina es regular los niveles de glucosa en sangre al facilitar la entrada de glucosa en las células, donde se utiliza como fuente de energía o se almacena como glucógeno en el hígado y los músculos

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                          Función y regulación 

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                          Función y regulación 

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Control de la glucemia: La insulina permite que la glucosa del torrente sanguíneo ingrese a las células, lo que reduce los niveles de azúcar en sangre. Esto es fundamental para prevenir condiciones como la hiperglucemia y la diabetes

Metabolismo de nutrientes: Además de regular la glucosa, la insulina juega un papel importante en el metabolismo de grasas y proteínas, promoviendo la síntesis de lípidos y proteínas en los tejidos

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La insulina es esencial para el tratamiento de la diabetes mellitus, particularmente:

Diabetes tipo 1: En esta condición, el páncreas no produce insulina. La terapia con insulina es vital para controlar los niveles de glucosa

Diabetes tipo 2: Aunque inicialmente puede ser manejada con cambios en el estilo de vida y medicamentos orales, muchos pacientes eventualmente requieren insulina para mantener un control adecuado de la glucosa

El uso clínico de insulina ha transformado el tratamiento de la diabetes desde su descubrimiento en 1921, permitiendo a millones de personas llevar una vida más saludable y activa

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La insulina es un péptido compuesto por 51 aminoácidos, organizado en dos cadenas (A y B) unidas por enlaces disulfuro. La cadena A consta de 21 aminoácidos y la cadena B tiene 30 aminoácidos.

Biosíntesis

1. Producción: La insulina se sintetiza inicialmente como una molécula precursora llamada proinsulina, que se compone de tres partes: dos cadenas (A y B) y un péptido C que conecta ambas cadenas.

2. Procesamiento: La proinsulina se almacena en gránulos dentro de las células beta del páncreas. Cuando se necesita insulina, la proinsulina se convierte en insulina activa mediante el corte del péptido C por enzimas proteolíticas.

3. Secreción: La liberación de insulina al torrente sanguíneo está regulada por los niveles de glucosa; cuando estos aumentan, se estimula la secreción de insulina para facilitar la captación celular

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La insulina actúa uniéndose a receptores específicos en las células, lo que desencadena una serie de reacciones bioquímicas que facilitan el transporte de glucosa hacia el interior celular a través del transportador GLUT-4. Esto no solo reduce los niveles de glucosa en sangre, sino que también promueve el almacenamiento y uso eficiente de energía

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El glucagón es una hormona crucial en el metabolismo de la glucosa, producida por las células alfa del páncreas. Su principal función es elevar los niveles de glucosa en sangre, actuando como un contrapunto a la insulina.

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El glucagón se utiliza principalmente como tratamiento de emergencia para la hipoglucemia severa, especialmente en personas con diabetes tipo 1 que están bajo tratamiento con insulina. En estos casos, una inyección de glucagón puede elevar rápidamente los niveles de glucosa en sangre, normalmente dentro de 5 a 15 minutos.

Es vital que quienes están en contacto cercano con personas en riesgo de hipoglucemia sepan cómo administrar glucagón, ya que puede ser un procedimiento que salve vida

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Desde un punto de vista bioquímico, el glucagón es un péptido compuesto por 29 aminoácidos dispuestos en una cadena única. Su estructura le permite interactuar con receptores específicos en el hígado y otros tejidos para ejecutar sus funciones.

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Estimulación de la glucogenólisis:

El glucagón activa la conversión del glucógeno almacenado en el hígado a glucosa, que luego se libera al torrente sanguíneo.

Inducción de gluconeogénesis: Promueve la formación de nueva glucosa a partir de aminoácidos y glicerol.

Movilización de ácidos grasos: Facilita la degradación de triglicéridos en ácidos grasos libres, que pueden ser utilizados como fuente de energía por las células

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La secreción de glucagón está regulada por los niveles de glucosa en sangre; se activa cuando estos son bajos y se inhibe cuando son altos. Esta regulación es crítica para mantener la homeostasis energética del organismo

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Es una hormona peptídica crucial en la regulación cardiovascular y tiene diversas aplicaciones clínicas.

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Función Principal

Regulación de la Presión Arterial: El ANP se libera principalmente en las aurículas del corazón en respuesta a la distensión de las paredes auriculares. Su función principal es promover la natriuresis (excreción de sodio a través de la orina) y diuresis (excreción de agua), lo que ayuda a reducir el volumen sanguíneo y, por ende, la presión arterial

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Diagnóstico de Insuficiencia Cardíaca: Las concentraciones elevadas de ANP en plasma son indicativas de insuficiencia cardíaca. Se utilizan pruebas para medir los niveles de ANP y BNP (Péptido Natriurético Cerebral) en pacientes con síntomas relacionados con el corazón, como dificultad para respirar.

Tratamiento de Enfermedades Cardiovasculares: Dado su papel en la regulación del volumen sanguíneo y la presión arterial, el ANP se investiga como un posible tratamiento para condiciones como la hipertensión y la insuficiencia cardíaca congestiva.

Otros Efectos

Vasodilatación: El ANP induce la relajación del músculo liso vascular, lo que contribuye a su efecto antihipertensivo.

Inhibición del Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA): El ANP contrarresta los efectos del SRAA, promoviendo un equilibrio homeostático en el sistema cardiovascular.

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El ANP es un péptido compuesto por 28 aminoácidos. Su secuencia incluye un anillo de 17 aminoácidos que es fundamental para su actividad biológica. Este anillo está formado por un enlace disulfuro que estabiliza la estructura del péptido

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Mecanismo de acción: El ANP actúa a través de receptores específicos en las células diana, principalmente los receptores guanilato ciclasa. Al unirse al receptor, se activa la guanilato ciclasa, lo que aumenta los niveles de GMP cíclico (cGMP) dentro de las células. Este aumento lleva a efectos fisiológicos como la relajación del músculo liso y la natriuresis.

Producción: El ANP se sintetiza como una prohormona en las células cardiacas y se libera en respuesta a estímulos mecánicos como el estiramiento auricular. Su producción puede verse afectada por diversas condiciones patológicas, incluyendo insuficiencia cardíaca y enfermedades renales.

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Péptido Natriurético Auricular (PNA): regulación y funciones

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La bradiquinina es un péptido fisiológico y farmacológicamente activo que desempeña un papel crucial en diversas funciones biológicas, especialmente en la regulación del sistema cardiovascular y en procesos inflamatorios.

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La bradiquinina está compuesta por una cadena de nueve aminoácidos con la siguiente secuencia: arginina (Arg) - prolina (Pro) - prolina (Pro) - glicina (Gly) - fenilalanina (Phe) - serina (Ser) - prolina (Pro) - fenilalanina (Phe) - arginina (Arg). Su fórmula empírica es C₅₀H₇₃N₁₅O₁₁

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Síntesis: la bradiquinina se produce a partir de un precursor conocido como cininógeno, que es desdoblado por la acción de la enzima calicreína. Este proceso de desdoblamiento proteolítico genera bradiquinina, que actúa como un potente vasodilatador.

Metabolismo: en el organismo humano, la bradiquinina es inactivada principalmente por tres enzimas:

Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA)

Aminopeptidasa P (APP)

Carboxipeptidasa N (CPN)

Estas enzimas descomponen la bradiquinina en fragmentos menos activos

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Efectos Fisiológicos

La bradiquinina tiene varios efectos fisiológicos importantes:

Vasodilatación: Actúa como un potente vasodilatador dependiente del endotelio, lo que ayuda a reducir la presión arterial.

Aumento de la Permeabilidad Vascular: Facilita el paso de líquidos y células inmunitarias a los tejidos afectados durante procesos inflamatorios.

Mediador del Dolor: Está involucrada en la señalización del dolor, actuando de manera similar a la histamina. Se libera en respuesta a lesiones y puede contribuir a la sensación de dolor.

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Hipertensión: Su descubrimiento llevó al desarrollo de inhibidores de ECA, como el captopril, que se utilizan para tratar la hipertensión arterial.

Condiciones Inflamatorias: Se ha estudiado su papel en enfermedades inflamatorias y su potencial como diana terapéutica para aliviar el dolor y la inflamación

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La angiotensina II (Ang II) es un péptido clave en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), que desempeña un papel crucial en la regulación de la presión arterial y el equilibrio de líquidos en el cuerpo.

La angiotensina II es un octapéptido (conformado por ocho aminoácidos) que se genera a partir de la angiotensina I, un decapéptido inactivo. Esta conversión es catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que se encuentra principalmente en los pulmones, pero también en otros tejidos como los riñones y el endotelio vascular.

La Ang II actúa como una hormona que tiene efectos vasoconstrictores y aumenta la presión arterial al inducir la contracción del músculo liso vascular.

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Regulación de la Presión Arterial

La Ang II es fundamental para mantener la presión arterial adecuada. Su acción vasoconstrictora aumenta la resistencia vascular periférica, lo que eleva la presión arterial sistémica. Además, estimula la liberación de aldosterona desde la corteza suprarrenal, lo que promueve la reabsorción de sodio y agua en los riñones, aumentando así el volumen sanguíneo.

Rol en Enfermedades Cardiovasculares

La Ang II no solo regula la presión arterial, sino que también está implicada en procesos patológicos como:

Hipertensión: Altos niveles de Ang II están asociados con hipertensión arterial.

Enfermedad cardiovascular: Contribuye a la remodelación vascular y fibrosis cardíaca, lo que puede llevar a insuficiencia cardíaca.

Daño renal: La Ang II promueve condiciones que pueden resultar en daño renal crónico a través de mecanismos inflamatorios y proliferativos.

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Síntesis

La síntesis de Ang II comienza con el angiotensinógeno, una proteína precursora producida en el hígado. La renina, secretada por los riñones en respuesta a una baja presión arterial o bajo volumen sanguíneo, convierte el angiotensinógeno en angiotensina I. Posteriormente, la ECA convierte esta última en angiotensina II.

Mecanismo de Acción

La Ang II ejerce sus efectos a través de dos tipos principales de receptores:

Receptor AT1: Mediador principal de sus efectos vasoconstrictores y proinflamatorios.

Receptor AT2: Asociado con efectos opuestos, como vasodilatación y antiproliferación.

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Vlog Episodio #4 - 🔬 Mecanimos de acción de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II

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La vida media de Ang II en circulación es corta (aproximadamente 30 segundos), pero puede ser más prolongada en tejidos. Se degrada a través de varias enzimas, incluyendo ECA2, que convierte Ang II en angiotensina 1-7, un péptido con efectos vasodilatadores y cardioprotectores

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Leuprolido, también conocido como acetato de leuprolina, es un análogo sintético de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) que juega un papel crucial en la terapia hormonal para diversas condiciones médicas.

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El leuprolido tiene la siguiente fórmula química:

C₅₉H₈₄N₁₆O₁₂, con un peso molecular aproximado de 1209.421 g/mol. Es un péptido que consiste en una cadena de aminoácidos que imita a la GnRH natural pero con mayor potencia y resistencia a la degradación proteolítica

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Como análogo de la GnRH, el leuprolido actúa inicialmente estimulando la producción de hormonas luteinizante (LH) y foliculoestimulante (FSH) en la glándula pituitaria. Sin embargo, con la administración continua, provoca una desensibilización de los receptores GnRH, resultando en una disminución de las gonadotropinas y, por ende, en niveles reducidos de hormonas sexuales como la testosterona y los estrógenos. Este efecto es reversible al interrumpir el tratamiento

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Cáncer de próstata: El leuprolido se utiliza para reducir los niveles de testosterona, lo que puede ayudar a frenar el crecimiento del cáncer dependiente de hormonas.

Endometriosis: Ayuda a reducir el tamaño de los implantes endometriales y aliviar el dolor asociado.

Fibromas uterinos: Se usa para reducir el tamaño de los fibromas antes de la cirugía.

Efectos Secundarios

Los efectos secundarios pueden incluir sofocos, sudoración nocturna, cambios en el estado de ánimo, disminución del deseo sexual y otros síntomas relacionados con la alteración hormonal.

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Vida media: Aproximadamente 3 horas.

Metabolismo: Se metaboliza principalmente en el hígado mediante hidrólisis y se excreta por vía renal.

Unión a proteínas: Se une entre 43% y 49% a la albúmina

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Aplidin, conocido científicamente como plitidepsina, es un depsipéptido cíclico derivado de la ascidia Aplidium albicans. Su estructura química es similar a la didemnina B, pero presenta un piruvato en lugar de un lactato en su composición. Este compuesto ha mostrado una notable importancia médica debido a sus propiedades antitumorales, antivirales e inmunosupresoras.

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Antitumoral

Aplidin ha sido objeto de estudios por su actividad contra varios tipos de cáncer, incluyendo:

Designado como medicamento huérfano para esta condición.

Mieloma Múltiple: Aprobado en Australia para pacientes que han recibido múltiples tratamientos previos.

Cánceres Sólidos: Prometedor en el tratamiento de tumores pancreáticos, gástricos y de próstata.

Antiviral

La plitidepsina ha demostrado eficacia contra el SARS-CoV-2, el virus responsable de la COVID-19. Actúa inhibiendo la proteína eEF1A, crucial para la replicación viral. En ensayos preclínicos, se ha observado que:

Inhibe la replicación del virus con una potencia significativamente mayor que otros antivirales como el remdesivir.

Reduce las cargas virales en modelos animales, mostrando una disminución del 99% en las cargas virales pulmonares.

Inmunosupresor

Su actividad inmunosupresora puede ser útil en condiciones donde se requiere controlar la respuesta inmune, aunque esta aplicación está menos desarrollada.

La plitidepsina se administra por vía endovenosa y ha mostrado una toxicidad limitada en comparación con otros tratamientos similares.

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Inhibición de eEF1A: La plitidepsina se une a esta proteína, bloqueando su función pro-oncogénica y evitando el transporte de proteínas mal secuenciadas al proteasoma.

Inducción de Apoptosis: Provoca estrés oxidativo y activa vías que llevan a la muerte celular programada.

Actividad Antiviral: Al bloquear eEF1A, interfiere con la capacidad del SARS-CoV-2 para replicarse y propagarse.

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La oxitocina es un péptido compuesto por nueve aminoácidos (un nonapéptido) que se sintetiza en el hipotálamo y se libera desde la neurohipófisis al torrente sanguíneo. Su secuencia de aminoácidos es:
Cisteína - Tirosina - Isoleucina - Glutamina - Asparagina - Cisteína - Prolina - Leucina - Glicina

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Parto: La oxitocina provoca contracciones del miometrio, ayudando en el proceso de parto.

Lactancia: Facilita la eyección de leche al contraer las células mioepiteliales en la glándula mamaria durante la succión del pezón .

Vínculos Sociales: Conocida como la "hormona del abrazo", se asocia con el establecimiento de lazos afectivos y el comportamiento social .

Reducción del Estrés: Se ha vinculado a la disminución de la ansiedad y el estrés, promoviendo una sensación de bienestar

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Inducción del Parto: Se utiliza para inducir contracciones en partos complicados o para manejar hemorragias postparto.

Tratamiento de Trastornos Psicológicos: Investigaciones sugieren su uso potencial en trastornos como el autismo y la depresión.

Antagonistas de Oxitocina: Se utilizan para retrasar el parto prematuro, como el atosiban

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La oxitocina presenta una estructura similar a la vasopresina, con un puente disulfuro entre dos residuos de cisteína que estabiliza su forma tridimensional. Esta similitud estructural se traduce en funciones biológicas diferentes, ya que aunque ambas hormonas son liberadas por la neurohipófisis, sus efectos son distintos

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Cuando la oxitocina se une a sus receptores específicos (acoplados a proteínas G), activa vías intracelulares que llevan a la liberación de calcio dentro de las células, provocando contracciones musculares y otros efectos fisiológicos

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La vasopresina es una hormona peptídica compuesta por nueve aminoácidos. Su estructura química se puede representar como:Cys Tyr Phe Gln Asn Cys Pro Arg GlyEsta hormona se produce en el hipotálamo, específicamente en los núcleos supraóptico y paraventricular, y se almacena en la neurohipófisis (lóbulo posterior de la hipófisis) para su liberación en la circulación sanguínea.

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Regulación de Agua: La vasopresina aumenta la reabsorción de agua en los riñones al actuar sobre los túbulos colectores, lo que reduce el volumen de orina y concentra la misma. Esto es vital para mantener la homeostasis del agua en el cuerpo.

Control de la Presión Arterial: Aumenta la resistencia vascular periférica, lo que contribuye a elevar la presión arterial, especialmente en situaciones de hipovolemia (bajo volumen sanguíneo).

Efecto sobre el Comportamiento Social: Se ha relacionado con comportamientos sociales y emocionales, además de su función fisiológica.

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Diabetes Insípida: En esta condición, los pacientes excretan grandes volúmenes de orina diluida debido a una deficiencia de vasopresina. Se puede administrar desmopresina, un análogo sintético, para tratar esta enfermedad.

Shock Séptico: La vasopresina se utiliza como tratamiento para mejorar la presión arterial en pacientes con shock séptico.

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Síntesis y Liberación

La vasopresina se sintetiza como una prohormona llamada pre-pro-vasopresina, que se procesa en el retículo endoplasmático y se transporta al aparato de Golgi. Desde allí, se empaqueta en vesículas que se almacenan en la neurohipófisis. La liberación ocurre principalmente en respuesta a:

Aumento de osmolaridad del plasma.

Disminución del volumen sanguíneo.

Receptores

La vasopresina actúa a través de tres tipos principales de receptores:

AVPR1A: Asociado con vasoconstricción y efectos hemostáticos.

AVPR1B: Implicado en la regulación hormonal.

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Cuando se une a sus receptores, especialmente AVPR2, activa una cascada que incrementa el AMPc intracelular, lo que promueve la inserción de canales de acuaporinas (AQP2) en las membranas celulares renales. Esto permite una mayor reabsorción de agua y contribuye a concentrar la orina.

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La enfuvirtida, también conocida como T-20, es un fármaco antirretroviral de la clase de los inhibidores de fusión, utilizado en el tratamiento de la infección por VIH-1. Este medicamento es particularmente relevante para pacientes que han desarrollado resistencia a otros tratamientos antirretrovirales.

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La enfuvirtida es un péptido sintético compuesto por 36 aminoácidos, con una fórmula química de C₂₀₄H₃₀₁N₅₁O₆₄ y un peso molecular aproximado de 4,491 g/mol. Su estructura incluye un extremo N-terminal acetilado y un extremo C-terminal en forma de amida, lo que le confiere estabilidad y actividad biológica.

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La enfuvirtida actúa bloqueando la fusión del virus VIH con las células del huésped. Se une a la proteína gp41 del VIH, impidiendo que el virus se fusione con la membrana de los linfocitos CD4+, que son las células objetivo del VIH. Este mecanismo es crucial porque evita que el virus entre en las células, lo que reduce la carga viral y ayuda a preservar el sistema inmunológico del paciente.

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Los estudios clínicos han demostrado que la enfuvirtida es efectiva en reducir los niveles de RNA del VIH en plasma. En ensayos multicéntricos, los pacientes tratados con enfuvirtida mostraron una disminución significativa en la carga viral en comparación con aquellos que no recibieron este tratamiento. También se observó un aumento en el recuento de células CD4+ en los pacientes tratados

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Biodisponibilidad: Aproximadamente 84.3%.

Vida media: Alrededor de 3.8 horas.

Método de administración: Se administra por vía subcutánea, generalmente dos veces al día.

Metabolismo: La enfuvirtida se metaboliza mediante hidrólisis, descomponiéndose en sus aminoácidos constituyentes, que luego se incorporan a las vías metabólicas del cuerpo.

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La lactoferricina es un fragmento de la lactoferrina que se genera durante la digestión de esta proteína por la pepsina. Se caracteriza por ser un potente antimicrobiano que exhibe actividad bactericida, antiviral y antifúngica. Este péptido se produce a partir de la hidrólisis de la lactoferrina, principalmente en el tracto gastrointestinal, y tiene una alta capacidad para inhibir el crecimiento de diversos microorganismos patógenos.

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1. Propiedades Antimicrobianas

Bactericida: La lactoferricina actúa sobre las membranas celulares de las bacterias, alterando su permeabilidad y provocando su lisis. Esto incluye un amplio espectro de bacterias tanto Gram positivas como Gram negativas.

Inhibición de Virus y Hongos: Además de su actividad contra bacterias, también es efectiva contra ciertos virus y hongos.

2. Regulación del Hierro

La lactoferrina tiene una alta afinidad por el hierro, lo que le permite secuestrarlo y limitar su disponibilidad para los patógenos, contribuyendo así a la defensa del organismo al privar a las bacterias del hierro necesario para su crecimiento.

3. Estimulación del Sistema Inmunológico

La lactoferrina y sus derivados pueden modular la respuesta inmune, promoviendo la producción de citoquinas antiinflamatorias y potenciando la actividad de células inmunitarias.

Ayuda en el desarrollo y mantenimiento de la flora intestinal beneficiosa, lo que es esencial para una buena salud digestiva.

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Se ha investigado el uso de lactoferricina en tratamientos para infecciones, así como en suplementos nutricionales para mejorar la salud intestinal y reforzar el sistema inmunológico.

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Composición

La lactoferrina es una glicoproteína con un peso molecular aproximado de 80 kDa, compuesta por una única cadena polipeptídica de alrededor de 700 aminoácidos.

Presenta dos dominios que pueden unir reversiblemente iones de hierro (Fe³⁺), lo que le confiere su capacidad para regular el metabolismo del hierro.

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La acción antimicrobiana de la lactoferricina no solo se debe a su capacidad para secuestrar hierro; también implica interacciones directas con las membranas microbianas.

La carga positiva del péptido le permite unirse a las superficies cargadas negativamente de las bacterias, alterando su integridad estructural y funcional.

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La lactoferricina B es uno de los principales derivados antimicrobianos generados tras la digestión de lactoferrina, mostrando incluso mayor potencia antimicrobiana que la proteína madre.

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La calcitonina es una hormona peptídica compuesta por 32 aminoácidos, producida en las células C parafoliculares de la glándula tiroides. Su principal función es regular el metabolismo del calcio y el fósforo en el organismo, actuando principalmente para reducir los niveles de calcio en sangre

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La calcitonina es un péptido lineal que se sintetiza en las células C del tiroides. Su secuencia específica le permite unirse a receptores específicos (receptor de calcitonina), que están acoplados a proteínas G, lo que activa diversas vías intracelulares.

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Regulación del Calcio: La calcitonina disminuye la concentración de calcio en sangre al:

Inhibir la absorción intestinal de calcio.

Reducir la resorción ósea, bloqueando la actividad de los osteoclastos.

Aumentar la excreción de calcio y magnesio a través de los riñones.

Control del Fosfato: También inhibe la reabsorción de fosfato en los riñones, contribuyendo a una reducción de los niveles de fosfato en sangre.

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Diagnóstico: La medición de calcitonina se utiliza para diagnosticar y monitorear el carcinoma medular de tiroides, ya que este tipo de cáncer se asocia con niveles elevados de calcitonina. También se utiliza en el seguimiento del tratamiento y detección de recurrencias.

Tratamientos: Se prescribe calcitonina sintética para tratar condiciones como:

Enfermedad de Paget.

Hipercalcemia (exceso de calcio en sangre).

Osteoporosis postmenopáusica.

Dolor óseo asociado a metástasis.

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Cuando los niveles plasmáticos de calcio son altos, se incrementa la secreción de calcitonina, lo que lleva a una disminución del calcio sanguíneo mediante sus acciones sobre los osteoclastos y los riñones.

La calcitonina tiene un efecto analgésico, que puede ser útil en el manejo del dolor óseo.

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La sustancia P es un undecapéptido, lo que significa que está compuesto por una cadena de 11 aminoácidos. Su secuencia de aminoácidos es:
Arg Pro Lys Pro Gln Gln Phe Phe Gly Leu  Met NH₂
Esta cadena pertenece a la familia de las taquicininas, un grupo de neuropéptidos que actúan como neurotransmisores en el sistema nervioso central y periférico.

La sustancia P es un neuropéptido que juega un papel crucial en la percepción del dolor y la respuesta inflamatoria.

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1. Percepción del Dolor

La sustancia P es fundamental en la transmisión de señales de dolor. Cuando los nociceptores (receptores del dolor) se activan debido a una lesión o estímulo nocivo, liberan sustancia P, que se une a los receptores NK1 (Neurokinina 1) en las neuronas, facilitando la conducción del dolor hacia el sistema nervioso central24. Esto la convierte en un objetivo importante para el desarrollo de analgésicos y tratamientos para condiciones dolorosas crónicas como la fibromialgia y las neuropatía.

2. Respuesta Inflamatoria

La sustancia P también está involucrada en la respuesta inflamatoria. Al actuar sobre los receptores NK1, provoca vasodilatación y aumenta la permeabilidad vascular, lo que contribuye a los síntomas de inflamación como el enrojecimiento y la hinchazón24. Además, estimula la liberación de mediadores inflamatorios, como la histamina, lo que potencia aún más la respuesta inmune.

3. Regulación Cardiovascular

En el sistema cardiovascular, la sustancia P puede influir en la presión arterial al provocar dilatación de los vasos sanguíneos, reduciendo así la resistencia al flujo sanguíneo2. Esto tiene implicaciones para el tratamiento de trastornos cardiovasculares.

4. Implicaciones en Enfermedades Crónicas

Se han encontrado niveles elevados de sustancia P en condiciones como la artritis reumatoide y otros síndromes dolorosos, sugiriendo su papel en la cronicidad del dolor y las enfermedades inflamatorias

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La sustancia P se sintetiza principalmente en el cuerpo celular de las neuronas periféricas y se distribuye por todo el sistema nervioso central y periférico. Su acción se ejerce mediante su unión al receptor NK1, que pertenece a la superfamilia de receptores acoplados a proteínas G (GPCR). Este receptor tiene una estructura que incluye siete segmentos transmembranales, lo que le permite interactuar con diferentes ligandos y activar vías intracelulares relacionadas con la percepción del dolor y la inflamación

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La adrenomedulina (ADM) es un péptido de 52 aminoácidos que actúa como un potente vasodilatador y tiene múltiples funciones fisiológicas en el cuerpo humano.

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Composición: La adrenomedulina es un péptido de 52 aminoácidos que contiene un puente disulfuro que forma un anillo de seis residuos de aminoácidos, junto con una tirosina amidada en el extremo C-terminal. Esta estructura es crucial para su actividad biológica.

Precursores: La adrenomedulina se origina a partir de un precursor conocido como preproadrenomedulina, que contiene 185 aminoácidos. Este precursor se procesa a proadrenomedulina (164 aminoácidos) y luego se convierte en la forma madura de adrenomedulina.

Gen: El gen que codifica la adrenomedulina se encuentra en el cromosoma 11 y está compuesto por cuatro exones y tres intrones.

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Vasodilatación: La adrenomedulina tiene un efecto vasodilatador significativo, lo que ayuda a regular la presión arterial y el flujo sanguíneo. Se ha demostrado que induce una vasodilatación prolongada en diversos tejidos, incluyendo el sistema cardiovascular y renal.

Patologías Asociadas: Se han encontrado niveles elevados de adrenomedulina en condiciones como la hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, diabetes mellitus tipo 2 y síndrome metabólico. Esto sugiere su papel como marcador potencial para el riesgo cardiometabólico.

Efectos Diuréticos y Natriuréticos: Además de sus propiedades vasodilatadoras, la adrenomedulina también tiene efectos diuréticos y natriuréticos, mediando un aumento del filtrado glomerular y reduciendo la reabsorción tubular de sodio.

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Receptores: La adrenomedulina se une a receptores específicos acoplados a proteínas G, lo que activa diversas vías de señalización intracelular. Esto incluye la activación de adenilciclasa y fosfolipasa C, lo que resulta en un aumento del AMP cíclico (AMPc) y otros segundos mensajeros.

Efectos Cardiovasculares: En el corazón, la adrenomedulina puede tener un efecto inotrópico positivo, aumentando los niveles de calcio citosólico en las células miocárdicas. Esto puede contribuir a una mejor función cardíaca en situaciones de insuficiencia.

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Las catelicidinas son una familia de péptidos catiónicos antimicrobianos que desempeñan un papel crucial en la respuesta inmunitaria innata de los mamíferos. Estos péptidos son producidos por diversas células, incluyendo células epiteliales y leucocitos como los neutrófilos y macrófagos. La catelicidina más conocida en humanos es el LL-37, que se deriva de un precursor llamado hCAP-18

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Las catelicidinas son esenciales por varias razones:

Actividad Antimicrobiana: Tienen la capacidad de combatir una amplia gama de patógenos, incluyendo bacterias Gram positivas y negativas, hongos y virus. Actúan desestabilizando las membranas celulares de los microorganismos, lo que provoca su destrucción.

Modulación Inmunitaria: Además de sus propiedades antimicrobianas, las catelicidinas también modulan la respuesta inmunitaria. Pueden influir en la proliferación y migración celular, así como en la secreción de citoquinas, lo que las convierte en moléculas multifuncionales que ayudan a regular la inflamación y la cicatrización de heridas.

Resistencia a Antibióticos: Dada la creciente resistencia bacteriana a los antibióticos tradicionales, las catelicidinas representan una alternativa prometedora para el desarrollo de nuevos tratamientos antimicrobianos.

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Desde el punto de vista bioquímico, las catelicidinas presentan características distintivas:

Estructura Primaria: Están compuestas por entre 12 y 50 aminoácidos, con al menos dos cargas positivas debido a residuos de lisina y arginina. Aproximadamente el 50% de sus aminoácidos son hidrofóbicos, lo que les permite interactuar eficazmente con las membranas celulares.

Dominio Conservado: Contienen un dominio aminoterminal altamente conservado similar a la catelina, que es crucial para su función antimicrobiana. Este dominio se encuentra junto a un dominio carboxiterminal más variable que contribuye a su diversidad funcional.

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Las catelicidinas actúan principalmente mediante la disrupción de membranas microbianas, induciendo la formación de poros que llevan a la muerte celular. Este mecanismo es selectivo hacia las células patógenas debido a diferencias en la composición lipídica de sus membranas en comparación con las células del huésped.