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Giulio II si alleò dunque con Venezia e Spagna contro la Francia in un patto che fu chiamato Lega santa. Gli eserciti coalizzati sconfissero i francesi nella battaglia di Ravenna e costrinsero Luigi XII a rinunciare a Milano.

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Venezia subì una grave sconfitta nella battaglia di Agnadello, ma resistette ed evitò la rovina perché i suoi governanti restituirono al papa le terre sottratte e lo convinsero a passare dalla loro parte.

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Incontrò però un avversario agguerrito, cioè lo Stato della Chiesa guidato dal pontefice Giulio II che organizzò contro la Serenissima la Lega di Cambrai a cui aderirono l'imperatore, il re di Francia Luigi XII e Ferdinando d'Aragona.

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Nel Quattrocento la Repubblica di Venezia era l'unico Stato italiano in grado di competere con le grandi monarchie nazionali per la solidità delle sue istituzioni, l'entità delle ricchezze, la capacità di amministrare i territori sotto il suo controllo.

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L'occupazione del Meridione non durò a lungo, perché nel dicembre 1503 le truppe francesi, decimate da una violenta epidemia di sifilide, furono sconfitte dagli spagnoli, i quali nel frattempo avevano sconfessato l'accordo sottoscritto con Luigi XII.

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LA DISCESA DI LUIGI XII E LO SCONTRO CON LA SPAGNA

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LA DISCESA DI LUIGI XII E LO SCONTRO CON LA SPAGNA

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La guerra in Italia riprese con il successore di Carlo VIII, Luigi XII , che calcò le orme del predecessore penetrando nella penisola e conquistando Milano.

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Luigi XII strinse un accordo segreto con il re di Spagna Ferdinando d'Aragona per la spartizione del Sud Italia e nell'estate del 1501 giunse fino a Napoli.

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La politica del frate e dei suoi seguaci favorì l'opposizione degli aristocratici fiorentini e dei sostenitori dei Medici. Scomunicato dal papa Alessandro VI, che era stato duramente attaccato dal frate, Savonarola fu poi arrestato con l'accusa di eresia e, nel maggio 1498, bruciato sul rogo. II governo di Firenze fu allora affidato a Pier Soderini, esponente moderato del partito mediceo che, in veste di gonfaloniere, resse la città fino al 1512, quando fu infine restaurato il potere dei Medici.

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Dopo l'allontanamento dei Medici fu proclamata la repubblica, alla guida della quale si pose il carismatico frate domenicano Girolamo Savonarola, che dal 1482 predicava a Firenze sostenendo la necessità di un rinnovamento morale, politico e religioso all'insegna dell'austerità dei costumi e dell'estremo rigore etico.

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Il passaggio delle truppe francesi in Italia si ripercosse in modo particolare sulle vicende interne di Firenze, dove i Medici furono scacciati dai cittadini, indignati verso Piero de' Medici, perché aveva mostrato eccessiva arrendevolezza nei confronti dell'invasore francese.

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Il facile successo francese mise tuttavia in allarme gli Stati italiani e in particolare Venezia, che organizzò una coalizione antifrancese, a cui aderirono il papa Alessandro VI, il re di Spagna e di Sicilia Ferdinando d'Aragona , l'imperatore Massimiliano e il signore di Milano, Ludovico il Moro, che pure aveva consentito il passaggio delle armate di Carlo VIII nel suo ducato, ma che ora temeva la presenza francese.
Con la vittoria della coalizione nella battaglia di Fornovo del luglio 1495, la lega antifrancese costrinse Carlo VIII a ritornare in patria, abbandonando il progetto italiano.

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Le truppe francesi giunsero a Napoli nel febbraio 1495.
Sbaragliati gli Aragonesi quasi senza combattere, Carlo VIII si fece incoronare re.

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Dopo essersi assicurato la neutralità del signore di Milano Ludovico il Moro, Carlo VIII scese in Italia al comando di 30000 uomini provvisti dell'artiglieria più potente e moderna d'Europa. Con questo esercito attraversò il Ducato di Milano e nell'ottobre 1494 giunse a Firenze, dove il signore Piero de' Medici concesse la resa incondizionata della città.

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La prima occasione per intervenire nelle vicende italiane si presentó alla Francia nel 1494, quando il re di Francia Carlo VIII decise di far valere i suoi diritti sul trono di Napoli in quanto il Sud Italia era un ex possedimento angioino.

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L'Italia grazie alla sua posizione strategica per il controllo del Mediterraneo e alle sue ricchezze divenne teatro di scontri e conflitti passati alla storia come "guerre d'Italia".

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Alla fine del Quattrocento la penisola italiana mostrò la sua fragilità sotto il profilo politico a causa della frammentazione territoriale e della competizione tra i principali Stati, che riesplose soprattutto dopo la morte di Lorenzo il Magnifico.

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Fu facile per le monarchie nazionali europee, forti e in espansione, inserirsi in quel coacervo di poteri in conflitto con l'obiettivo di estendere il proprio dominio.