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PAPER 2. Cas9 gene therapy for Angelman syndrome

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Figura 2 (a-d)

Niveles de glucosa en sangre (panel a):

Los ratones diabéticos tratados con células SC-β encapsuladas en alginato TMTD mantuvieron normoglucemia.

Comparación entre ratones tratados, ratones sanos no trasplantados, y ratones diabéticos no trasplantados.

Cada grupo tenía 5 ratones, repetido 3 veces (n = 15 por grupo).

Prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa (IVGTT) (panel b):

Realizada 174 días después de la implantación de las células SC-β.

Ratones tratados con células encapsuladas mantuvieron una respuesta adecuada a la glucosa.

Comparación con ratones diabéticos no tratados que no pudieron regular la glucosa adecuadamente.

Niveles de C-péptido humano en sangre (panel c):

El C-péptido indica producción de insulina por las células SC-β encapsuladas.

Confirma la funcionalidad de las células encapsuladas en los ratones diabéticos.

Cuantificación de insulina en el páncreas de los ratones (panel d):

Medición de los niveles de insulina en los páncreas de los ratones tras el tratamiento.

Los páncreas fueron retirados 174 días después del implante en ratones tratados, comparados con controles.

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Figura 3. (e-h)

Imagenes de microscopía e inmunotinción permiten observar que los implantes de células SC-B recuperados después de 6 meses no tienen crecimiento fibrótico y tienen muy poco depósito de colágeno en su superficie.

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Figura 3 (i & j)

174 días después de la implantación de células SC-beta, se demuestra la presencia de insulina y factores indicativos de la producción de insulina, como NKX6.1 y péptido C.

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Figura 2

Título: Las células SC-beta en alginato TMTD implantadas generan una respuesta inmunológica y fibrótica más débil a comparación del alginato SLG

La respuesta de inmunidad celular fue significativamente reducida ante el implante de células SC-beta en microesferas de alginato TMTD

La presencia reducida de la proteína alfa-SMN denota una fibrosis más atenuada en implantes de células SC-beta en alginato de TMTD

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Figura 1.

Título: El implante de células SC-B encapsuladas en alginato TMTD promueve el mantenimiento de normoglicemia en modelos murinos de diabetes tratados con STZ.

Las células SC-B están bien diferenciadas y presentan las características necesarias para la producción de insulina.

La dosis más alta de células tuvo el mejor resultado en el mantenimiento de normoglicemia.

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Nature Medicine impact factor: 58.7

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Long-term glycemic control using polymer-encapsulated human stem cell–derived beta cells in immune-competent mice